Valutazione di Ixabepilone settimanale con o senza Bevacizumab bisettimanale

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere platino-resistenti/refrattari (cioè intervallo senza platino

I pazienti possono avere istologie sierose, endometrioidi, a cellule chiare, carcinosarcoma o a cellule transizionali/maligne di Brenner, miste o indifferenziate.

• I pazienti devono disporre di campioni disponibili per l'immunoistochimica per lo stato di β-tubulina di classe III; è preferibile il campione di tumore ricorrente, sebbene questo possa essere eseguito sul tumore primario se non è disponibile alcun tumore ricorrente.
• Tutti i pazienti devono avere una malattia misurabile. La malattia misurabile è definita come lesioni che possono essere misurate mediante esame fisico o mediante tecniche di imaging medico. La malattia misurabile è definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (dimensione più lunga da registrare). Ciascuna lesione deve essere ≥ 20 mm se misurata con tecniche convenzionali, compresa la palpazione o radiografia diretta, o ≥ 10 mm se misurata mediante TC spirale e/o RM. Ascite e versamenti pleurici non sono da considerarsi malattie misurabili.
• I pazienti devono avere almeno una "lesione bersaglio" da utilizzare per valutare la risposta su questo protocollo come definito da RECIST v1.1 I tumori all'interno di un campo precedentemente irradiato saranno designati come lesioni "non bersaglio" a meno che non sia documentata la progressione o venga eseguita una biopsia ottenuto per confermare la persistenza almeno 90 giorni dopo il completamento della radioterapia.
• Al momento dell'intervento chirurgico iniziale, i pazienti potrebbero essere stati in modo ottimale (
• I pazienti con malattia ricorrente misurabile di qualsiasi stadio precedente (I-IV) sono idonei all'arruolamento.
• La diagnosi deve essere confermata istologicamente da un patologo ginecologo.

• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità del midollo osseo, dei reni e del fegato:

  1. Conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 1500 cellule/mm3
  2. Piastrine maggiori o uguali a 100.000/uL
  3. Funzionalità renale: creatinina inferiore o uguale a 2,0 mg/dL
  4. Funzionalità epatica: bilirubina <1,5 volte il valore normale di laboratorio
  5. SGOT/SGPT <3 X laboratorio normale.
• I pazienti devono avere un performance status ECOG di 0-2.
• I pazienti devono aver firmato un consenso informato approvato.
• I pazienti devono essersi ripresi dagli effetti di recenti interventi chirurgici, radioterapia o chemioterapia. Dovrebbero essere privi di infezioni significative.
• I pazienti devono aver ricevuto un precedente trattamento con taxani. Non c'è limite al numero di precedenti linee di terapia.
• I pazienti possono aver ricevuto una precedente terapia con bevacizumab da solo o in combinazione con la chemioterapia. È richiesto un periodo di washout di 3 settimane.
• Le pazienti in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima dell'ingresso nello studio e praticare una forma efficace di contraccezione (sezione 7.5.3).
• I pazienti devono avere almeno 18 anni di età.

Criteri di esclusione:

• I pazienti con una storia di altri tumori maligni invasivi, ad eccezione dei tumori cutanei non melanoma, sono esclusi se vi è evidenza di altri tumori maligni presenti negli ultimi cinque anni. I pazienti sono esclusi anche se il loro precedente trattamento antitumorale controindica questo protocollo terapeutico.
• Pazienti che hanno una storia significativa di malattie cardiache, ovvero ipertensione non controllata, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia non controllata o aritmie non controllate entro 6 mesi dalla registrazione (classificazione NYHA III-IV).
• Pazienti con qualsiasi problema medico instabile (inclusi problemi cardiaci come sopra, trattamento attivo per embolia polmonare sintomatica, CVA, insufficienza renale o epatica, infezione attiva/sepsi che richiedono antibiotici per via endovenosa). Nei pazienti sottoposti a intervento chirurgico, devono trascorrere 28 giorni prima dell'inizio e il sito chirurgico deve essere adeguatamente guarito.
• Noto coinvolgimento cerebrale/leptomeningeo della malattia, malattia neurologica attiva come disturbo convulsivo incontrollato o demenza da moderata a grave.
• Pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia con qualsiasi inibitore covalente irreversibile della tirosina chinasi anti-angiogenica (ad es. vandetanib).
• Pazienti noti per essere sieropositivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e all'epatite attiva, anche se gli studi sulla funzionalità epatica rientrano nell'intervallo ammissibile.
• Diatesi emorragica nota o disturbo emorragico attivo, inclusa la conta piastrinica
• Qualsiasi ipersensibilità al Cremophor® EL o all'olio di ricino poliossietilato.
• Neuropatia periferica di grado CTCAE 2 o superiore.