Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A heti ixabepilon értékelése kéthetente bevacizumabbal vagy anélkül

2024. április 17. frissítette: Yale University

Heti ixabepilon véletlenszerű II. fázisú értékelése kéthetente bevacizumabbal vagy anélkül visszatérő vagy tartós platinarezisztens/refrakter hám petefészek-, petevezeték- vagy elsődleges peritoneális rák esetén

Ez egy randomizált, kétágú, nyílt elrendezésű, II. fázisú, multicentrikus vizsgálat, amelynek célja a bevacizumab ixabepilonhoz adásának hatásainak vizsgálata olyan betegek kezelésében, akiknél visszatérő vagy tartós platinarezisztens/refrakter petefészek-, petehártya-epiteliális (nem mucinosus) tubus, vagy elsődleges peritoneális rák. Elsődleges célja annak felmérése, hogy a bevacizumab ixabepilonhoz történő hozzáadása javítja-e a progressziómentes túlélést a célpopulációban. A vizsgálatban részt vevőket (a) a vizsgálati helyszín és (b) a véletlen besorolás előtt bevacizumab előzetes beadása alapján csoportosítják.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A tanulmány elsődleges célja a következő:

  • Az ixabepilon és a bevacizumab hatásának értékelése az önmagában adott ixabepilonhoz képest visszatérő vagy tartós platinarezisztens/refrakter epiteliális (nem mucinosus) petefészek-, petevezeték- vagy primer hashártyarákban szenvedő betegeknél. Ezt úgy értékeljük, hogy az ixabepilon + bevacizumab (kísérleti) kart összehasonlítjuk az ixabepilont egyedül kezelő (kontroll) karral a medián progressziómentes túlélés (PFS) javulása érdekében.

A tanulmány másodlagos céljai a következők:

  • A kísérleti és a kontroll kar összehasonlítása az objektív válaszarány (ORR) és a tartós betegségkontroll arány (DDCR) növekedése szempontjából.
  • Összehasonlítani a kísérleti kart a kontroll karral a teljes túlélés (OS) növekedése érdekében.
  • Az ixabepilon és a bevacizumab kombináció biztonságossági profiljának értékelése petefészek-, petevezeték- vagy elsődleges peritoneális rákos betegeknél.
  • Annak felmérése, hogy a korábbi bevacizumab-kezelés befolyásolja-e a jövőbeni választ a bevacizumabra ixabepilonnal kombinálva.

A tanulmány elsődleges és másodlagos célkitűzésein kívül további feltáró/korrelatív célkitűzések is vannak. Ennek a tanulmánynak a feltáró/korrelatív céljai a következők:

  • A bevacizumabbal vagy anélkül ixabepilonnal kezelt betegek teljes véréből izolált, keringő tumorsejtekből izolált mikrocsápok (McTN-ek) számának, hosszának és összetételének (pl. III. osztályú β-tubulin expressziója) jellemzésére, valamint a legjobb válaszreakcióval, a PFS-sel való korrelációra, és OS.
  • McTN-ek megfigyelése a vérben keringő tumorsejteken egy új polielektrolit többrétegű (PEM) tethering technológia segítségével.
  • A McTN-ek gyógyszeres kezelésre adott ex vivo válaszának korrelációja a klinikai válasszal egy valós idejű vizsgálat kidolgozása érdekében a terápiára adott válasz előrejelzésére.
  • Feltárni a keringő tumor (ct) DNS biomarkerként való felhasználását a betegségre adott válaszreakcióban, és összehasonlítani teljesítményét a CA-125-tel.
  • Annak vizsgálata, hogy az ixabepilonra adott klinikai válasz bevacizumabbal vagy anélkül különbözik-e a III. osztályú β-tubulin magas és alacsony expressziója között.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

78

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06510
        • Smilow Cancer Hospital at Yale New Haven
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21201
        • Marlene & Stewart Greenebaum Comprehensive Cancer Center, University of Maryland

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A betegeknek platina-rezisztens/refrakter (vagyis platinamentes intervallum) kell rendelkezniük

A betegek savós, endometrioid, tiszta sejtes, carcinosarcoma vagy átmeneti sejt/rosszindulatú Brenner, vegyes vagy differenciálatlan szövettanúak lehetnek.

  • A betegeknek rendelkezésre kell állniuk a III. osztályú β-tubulin státuszra vonatkozó immunhisztokémiai mintának; Előnyben részesítjük a visszatérő tumormintát, bár ez elvégezhető elsődleges daganaton, ha nem áll rendelkezésre visszatérő daganat.
  • Minden betegnek mérhető betegséggel kell rendelkeznie. A mérhető betegség olyan elváltozások, amelyek fizikális vizsgálattal vagy orvosi képalkotó technikákkal mérhetők. Mérhető betegségnek minősül legalább egy elváltozás, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (a leghosszabb rögzítendő dimenzió). Minden elváltozásnak ≥ 20 mm-nek kell lennie hagyományos technikákkal, beleértve a tapintást vagy a sima röntgenfelvételt, vagy ≥ 10 mm-nek spirális CT-vel és/vagy MRI-vel mérve. Az ascites és a pleurális folyadékgyülem nem tekinthető mérhető betegségnek.
  • A betegeknek legalább egy „céllézióval” kell rendelkezniük ahhoz, hogy a RECIST v1.1 által meghatározott protokoll alapján értékeljék a reakciót. legalább 90 napig a sugárterápia befejezése után kapott.
  • A kezdeti műtét idején a betegek optimálisan (
  • Bármely korábbi stádiumú (I-IV.) mérhető kiújuló betegségben szenvedő betegek jogosultak a felvételre.
  • A diagnózist nőgyógyászati ​​patológusnak szövettanilag meg kell erősítenie.

  • A betegeknek megfelelő csontvelő-, vese- és májfunkcióval kell rendelkezniük:

    1. Abszolút neutrofilszám 1500 sejt/mm3 vagy annál nagyobb
    2. 100 000/uL vagy annál nagyobb vérlemezkék
    3. Vesefunkció: kreatinin kevesebb vagy egyenlő, mint 2,0 mg/dl
    4. Májfunkció: Bilirubin < 1,5-szerese a laboratóriumi normálértéknek
    5. SGOT/SGPT <3X laboratóriumi normálérték.
  • A betegeknek 0-2 ECOG teljesítménystátusszal kell rendelkezniük.
  • A betegeknek alá kell írniuk egy jóváhagyott, tájékozott beleegyező nyilatkozatot.
  • A betegeknek fel kell gyógyulniuk a közelmúltban végzett műtétek, sugárkezelés vagy kemoterápia hatásaiból. Jelentős fertőzéstől mentesnek kell lenniük.
  • A betegeknek előzetesen taxánkezelésben kell részesülniük. A korábbi terápiás vonalak száma nincs korlátozva.
  • A betegek korábban bevacizumab kezelést kaphattak önmagában vagy kemoterápiával kombinálva. 3 hetes kimosási időszak szükséges.
  • A fogamzóképes korú betegeknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a vizsgálatba való belépés előtt 7 napon belül, és hatékony fogamzásgátlási módot kell gyakorolniuk (7.5.3. pont).
  • A betegeknek legalább 18 évesnek kell lenniük.

Kizárási kritériumok:

  • Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében más invazív rosszindulatú daganatok szerepelnek, kivéve a nem melanómás bőrrákokat, kizárásra kerülnek, ha az elmúlt öt év során bármilyen más rosszindulatú daganatra utaló jel mutatkozik. Azok a betegek is kizárásra kerülnek, akik korábbi rákkezelésük ellenjavallt ezt a protokollterápiát.
  • Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében jelentős szívbetegség szerepel, azaz kontrollálatlan magas vérnyomás, instabil angina, kontrollálatlan pangásos szívelégtelenség vagy kontrollálatlan aritmiák a regisztrációt követő 6 hónapon belül (NYHA III-IV besorolás).
  • Bármilyen instabil egészségügyi problémával küzdő betegek (beleértve a fenti szívproblémákat, tüneti tüdőembólia aktív kezelését, CVA, vese- vagy májelégtelenség, aktív fertőzés/szepszis, amely intravénás antibiotikumot igényel). A műtéten átesett betegeknél 28 napnak kell eltelnie a kezelés megkezdése előtt, és a műtéti helynek megfelelően meg kell gyógyulnia.
  • A betegség ismert agyi/leptomeningeális érintettsége, aktív neurológiai betegség, például kontrollálatlan rohamzavar vagy közepesen súlyos vagy súlyos demencia.
  • Olyan betegek, akik korábban bármilyen kovalens irreverzibilis antiangiogén tirozin kináz gátlóval (például vandetanibbal) részesültek.
  • Azok a betegek, akikről ismert, hogy szeropozitívak a humán immundeficiencia vírusra (HIV) és az aktív hepatitisre, még akkor is, ha a májfunkciós vizsgálatok a megfelelő tartományban vannak.
  • Ismert hemorrhagiás diathesis vagy aktív vérzési rendellenesség, beleértve a vérlemezkeszámot is
  • Bármilyen túlérzékenység a Cremophor® EL-lel vagy a polioxietilezett ricinusolajjal szemben.
  • CTCAE 2-es vagy magasabb fokozatú perifériás neuropátia.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Ixabepilone
Ixabepilon 20 mg/m2 nap 1, 8, 15 Q 28 nap
Drog: Ixabepilone

Az ixabepilont 20 mg/m2 dózisban intravénásan adják be a 28 napos ciklus 1., 8. és 15. napján, egy órán keresztül.

A kezelés a progresszióig, a halálig vagy a tiltó mellékhatásokig folytatódik. Ha bármely betegnél teljes a válasz, a dokumentált teljes válasz után 2 további konszolidációs ciklus után leállíthatja a kezelést

Más nevek:
  • Ixempra
Kísérleti: Ixabepilon + Bevacizumab

Ixabepilon 20 mg/m2 1., 8., 15. nap

+ Bevacizumab 10 mg/ttkg nap 1, 15 Q 28 nap
Drog: Ixabepilone

Az ixabepilont 20 mg/m2 dózisban intravénásan adják be a 28 napos ciklus 1., 8. és 15. napján, egy órán keresztül.

A kezelés a progresszióig, a halálig vagy a tiltó mellékhatásokig folytatódik. Ha bármely betegnél teljes a válasz, a dokumentált teljes válasz után 2 további konszolidációs ciklus után leállíthatja a kezelést

Más nevek:
  • Ixempra
Drog: Bevacizumab

A bevacizumabot 10 mg/ttkg dózisban intravénásan adják be a 28 napos ciklus 1. és 15. napján, egy órán keresztül. A bevacizumabot az ixabepilone után kell beadni. A bevacizumab első adagját intravénásan kell beadni 90 percen keresztül; a második adag 60 percen keresztül is beadható, ha az előző infúzióra nem reagált; a következő adagok 30 percen keresztül is beadhatók, ha az előző infúzióra nem reagáltak.

A kezelés a progresszióig, a halálig vagy a tiltó mellékhatásokig folytatódik. Ha bármely betegnél teljes a válasz, a dokumentált teljes válasz után 2 további konszolidációs ciklus után leállíthatja a kezelést.

Más nevek:
  • Avastin

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés (PFS) különbségek az ixabepilone egyedül és az ixabepilone + bevacizumab között
Időkeret: Akár 37 hónapig
A progressziómentes túlélés (PFS), az elsődleges végpont, a randomizálástól a betegség kiújulásáig, a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett haláláig eltelt idő. Az időkeret az eredmények beírása után frissült.
Akár 37 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: Akár 37 hónapig
A kezelésre adott válasz a mérhető léziókra vonatkozó RECIST v1.1 irányelveken alapul. Az objektív válaszarány (ORR) magában foglalja a részleges válasz (PR) vagy a teljes válasz (CR) értékelését. Az időkeret az eredmények beírásával frissült.
Akár 37 hónapig
Teljes túlélés (OS) különbségek az egyedüli ixabepilone és az ixabepilone + bevacizumab között
Időkeret: Akár 37 hónapig
A teljes túlélést (OS) a randomizálástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időként határozzák meg. Az időkeret az eredmények beírásával frissült.
Akár 37 hónapig
A kezeléssel kapcsolatos SAE-ben szenvedők száma
Időkeret: Akár 37 hónapig
Az ixabepilon és a bevacizumab kombináció biztonságossági profilja a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0 szerint. Bemutatjuk azoknak a résztvevőknek a számát, akik a vizsgált gyógyszerrel kapcsolatos SAE-t tapasztaltak. A nemkívánatos események teljes jelentése a Nemkívánatos események modulban található. Az időkeret az eredmények beírásával frissült.
Akár 37 hónapig
Különbségek az ixabepilon és a bevacizumab kombinációjára adott válaszban a korábbi bevacizumabbal és taxánokkal végzett kezeléssel összefüggésben
Időkeret: Akár 41 hónapig
Mérje fel, hogy a korábbi Taxanes-kezelés befolyásolja-e a bevacizumab és az ixabepilon kombinációra adott jövőbeni választ. LEGJOBB VÁLASZ RECIST kritériumok használatával – Teljes válasz (CR): Az összes céllézió eltűnése. Nem lehet betegségre utaló jel, és a kóros nyirokcsomók méretének normálisra kell csökkennie (a rövid tengely 10 mm-nél kisebb). Részleges válasz (PR): A célléziók leghosszabb átmérőjének összegének legalább 30%-os csökkenése, referenciaként a leghosszabb átmérő alapvonali összegét tekintve. Stabil betegség (SD): sem elegendő zsugorodás a PR-re, sem elegendő növekedés a progresszív betegségre (PD), referenciaként a kezelés megkezdése óta számított legkisebb összegű leghosszabb átmérőt tekintve. Progresszív betegség (PD): A célléziók leghosszabb átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedése, referenciaként a kezelés megkezdése óta feljegyzett leghosszabb átmérő legkisebb összegét vagy egy vagy több új elváltozás megjelenését vesszük alapul.
Akár 41 hónapig
A tartós betegség-ellenőrzési arány (DDCR) különbségei az egyedül ixabepilone és az ixabepilone + bevacizumab között
Időkeret: 5 év

A kezelésre adott válasz a mérhető léziókra vonatkozó RECIST v1.1 irányelveken alapul. Az objektív válaszarány (ORR) magában foglalja a részleges válasz (PR) vagy a teljes válasz (CR) értékelését.

Tartós betegségkontroll (DDC) a teljes válasz (CR), részleges válasz (PR) vagy stabil betegség (SD) ≥ 6 hónapig a legjobb válasz időpontjától számítva. Bemutatjuk a DDC-t elérők számát.
5 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Yale University

Együttműködők

R-Pharm-US, LLC

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Alessandro D. Santin, MD, Yale University

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. április 3.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. december 29.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. december 29.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. március 22.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. március 27.

Első közzététel (Tényleges)

2017. március 28.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. május 14.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. április 17.

Utolsó ellenőrzés

2024. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2000020232

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel