Evaluering af ugentlig Ixabepilone med eller uden 2. uge bevacizumab

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have platin-resistente/ildfaste (dvs. platinfrit interval

Patienter kan have serøs, endometrioid, klarcellet, carcinosarkom eller overgangscelle/malign Brenner, blandede eller udifferentierede histologier.

• Patienter skal have prøve til rådighed til immunhistokemi for klasse III β-tubulin status; tilbagevendende tumorprøver foretrækkes, selvom dette kan udføres på primær tumor, hvis der ikke er nogen tilbagevendende tumor tilgængelig.
• Alle patienter skal have målbar sygdom. Målbar sygdom er defineret som læsioner, der kan måles ved fysisk undersøgelse eller ved hjælp af medicinsk billeddiagnostik. Målbar sygdom er defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste dimension, der skal registreres). Hver læsion skal være ≥ 20 mm, når den måles med konventionelle teknikker, inklusive palpation eller almindelig røntgen, eller ≥ 10 mm, når den måles med spiral-CT og/eller MR. Ascites og pleural effusion er ikke at betragte som målbar sygdom.
• Patienter skal have mindst én "mållæsion" for at blive brugt til at vurdere respons på denne protokol som defineret af RECIST v1.1 Tumorer inden for et tidligere bestrålet felt vil blive udpeget som "ikke-mål" læsioner, medmindre progression er dokumenteret eller en biopsi er opnået for at bekræfte persistens mindst 90 dage efter afslutning af strålebehandling.
• På tidspunktet for den første operation kan patienterne have været optimalt (
• Patienter med målbar tilbagevendende sygdom i et hvilket som helst tidligere stadie (I-IV) er berettiget til optagelse.
• Diagnosen skal bekræftes histologisk af en gynækologisk patolog.

• Patienter skal have tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre- og leverfunktion:

  1. Absolut neutrofiltal større end eller lig med 1500 celler/mm3
  2. Blodplader større end eller lig med 100.000/uL
  3. Nyrefunktion: kreatinin mindre end eller lig med 2,0 mg/dL
  4. Leverfunktion: Bilirubin < 1,5 X laboratorienormal
  5. SGOT/SGPT < 3 X laboratorienormal.
• Patienter skal have en ECOG præstationsstatus på 0-2.
• Patienter skal have underskrevet et godkendt informeret samtykke.
• Patienterne skal være kommet sig over virkningerne af nylige operationer, strålebehandling eller kemoterapi. De skal være fri for væsentlig infektion.
• Patienter skal have modtaget forudgående behandling med taxaner. Der er ingen begrænsning på antallet af tidligere behandlingslinjer.
• Patienter kan have modtaget tidligere bevacizumab-behandling alene eller i kombination med kemoterapi. En 3-ugers udvaskningsperiode er påkrævet.
• Patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før undersøgelsens start og praktisere en effektiv form for prævention (afsnit 7.5.3).
• Patienter skal være mindst 18 år.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med en anamnese med andre invasive maligniteter, med undtagelse af non-melanom hudcancer, er udelukket, hvis der er tegn på anden malignitet til stede inden for de sidste fem år. Patienter er også udelukket, hvis deres tidligere kræftbehandling kontraindicerer denne protokolbehandling.
• Patienter, som har en betydelig historie med hjertesygdom, dvs. ukontrolleret hypertension, ustabil angina, ukontrolleret kongestiv hjertesvigt eller ukontrollerede arytmier inden for 6 måneder efter registrering (NYHA-klassifikation III-IV).
• Patienter med ustabile medicinske problemer (herunder hjerteproblemer som ovenfor, aktiv behandling for symptomatisk lungeemboli, CVA, nyre- eller leverinsufficiens, aktiv infektion/sepsis, der kræver intravenøs antibiotika). Hos patienter, der er blevet opereret, skal der gå 28 dage før påbegyndelse, og operationsstedet skal være tilstrækkeligt helet.
• Kendt hjerne/leptomeningeal involvering af sygdommen, aktiv neurologisk sygdom såsom ukontrolleret anfaldsforstyrrelse eller moderat til svær demens.
• Patienter, der tidligere har modtaget behandling med en hvilken som helst kovalent irreversibel anti-angiogen tyrosinkinasehæmmer (f.eks. vandetanib).
• Patienter, der vides at være seropositive for humant immundefektvirus (HIV) og aktiv hepatitis, selvom leverfunktionsundersøgelser er inden for det egnede område.
• Kendt hæmoragisk diatese eller aktiv blødningsforstyrrelse, herunder blodpladetal
• Enhver overfølsomhed over for Cremophor® EL eller polyoxyethyleret ricinusolie.
• CTCAE grad 2 eller højere perifer neuropati.