週 2 回のベバシズマブを併用する場合と併用しない場合の週 1 回のイクサベピロンの評価
再発性または持続性のプラチナ抵抗性/難治性上皮性卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がんにおける隔週ベバシズマブ併用または非併用の週1回イクサベピロンの無作為化第II相評価
調査の概要
詳細な説明
この調査の主な目的は次のとおりです。
- 再発性または持続性のプラチナ製剤抵抗性/難治性上皮性(非粘液性)卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がん患者を対象に、ベバシズマブを併用したイクサベピロンの活性をイクサベピロン単独と比較して評価すること。 無増悪生存期間(PFS)の中央値の改善について、イクサベピロン + ベバシズマブ(実験)群とイクサベピロン単独(対照)群を比較することにより、これを評価します。
この調査の副次的な目的は次のとおりです。
- 客観的応答率 (ORR) および持続的疾患制御率 (DDCR) の増加について、実験群を対照群と比較します。
- 全生存期間 (OS) の増加について、実験群と対照群を比較します。
- 卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がん患者におけるベバシズマブと併用したイキサベピロンの安全性プロファイルを評価すること。
- ベバシズマブによる前治療がベバシズマブとイクサベピロンの併用に対する将来の反応に影響を与えるかどうかを評価すること。
この研究の一次および二次目的に加えて、追加の探索的/相関的目的があります。 この研究の探索的/相関的な目的は次のとおりです。
- ベバシズマブの有無にかかわらず、イクサベピロンによる治療を受けている患者の全血から分離された循環腫瘍細胞から分離された微小触手 (McTN) の数、長さ、および組成 (例えば、クラス III β-チューブリン発現) を特徴付け、最良の反応、PFS と相関させるため、そしてOS。
- 新しい高分子電解質多層 (PEM) テザリング技術を使用して、血液中の循環腫瘍細胞の McTN を観察する。
- 治療に対する反応を予測するためのリアルタイムアッセイを開発するために、薬物治療に対するMcTNのエクスビボ反応を臨床反応と関連付けること。
- 疾患応答のバイオマーカーとして循環腫瘍 (ct) DNA の使用を調査し、その性能を CA-125 と比較します。
- ベバシズマブを併用した場合と併用しない場合のイキサベピロンに対する臨床反応が、クラス III β-チューブリンの高発現者と低発現者の間で異なるかどうかを調べること。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
Connecticut
-
New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
- Smilow Cancer Hospital at Yale New Haven
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- Marlene & Stewart Greenebaum Comprehensive Cancer Center, University of Maryland
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -患者はプラチナ耐性/難治性でなければなりません(つまり、プラチナフリーの間隔
患者は、漿液性、類内膜、明細胞、癌肉腫、または移行細胞/悪性ブレナー、混合型、または未分化型の組織型を有する可能性があります。
- 患者は、クラス III β-チューブリン状態の免疫組織化学に使用できる標本を持っている必要があります。再発腫瘍標本が好ましいが、これは再発腫瘍が利用できない場合、原発腫瘍で実施することができる.
- すべての患者は、測定可能な疾患を持っている必要があります。 測定可能な疾患は、身体検査または医用画像技術によって測定できる病変として定義されます。 測定可能な疾患は、少なくとも 1 つの次元 (記録される最長の次元) で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義されます。 各病変は、触診や単純 X 線などの従来の手法で測定した場合は 20 mm 以上、スパイラル CT や MRI で測定した場合は 10 mm 以上でなければなりません。 腹水および胸水は、測定可能な疾患とは見なされません。
- 患者は、RECIST v1.1 で定義されているように、このプロトコルでの反応を評価するために使用される「標的病変」を少なくとも 1 つ持っている必要があります。放射線療法の完了後、少なくとも 90 日間の持続を確認するために入手した。
- 最初の手術の時点で、患者は最適な状態であった可能性があります (
- -以前の段階(I〜IV)の測定可能な再発性疾患の患者は、登録の資格があります。
- 診断は、婦人科病理学者によって組織学的に確認されなければなりません。
患者は十分な骨髄、腎臓、および肝機能を持っている必要があります。
- -絶対好中球数が1500細胞/ mm3以上
- 100,000/uL以上の血小板
- 腎機能:クレアチニンが2.0mg/dL以下
- 肝機能: ビリルビン < 1.5 X 実験室正常
- SGOT/SGPT < 3 X 実験室正常。
- 患者の ECOG パフォーマンスステータスは 0~2 である必要があります。
- -患者は承認されたインフォームドコンセントに署名している必要があります。
- 患者は、最近の手術、放射線療法、または化学療法の影響から回復している必要があります。 彼らは重大な感染がないはずです。
- 患者はタキサンによる前治療を受けていなければなりません。 以前の治療ラインの数に制限はありません。
- 患者は以前にベバシズマブ療法を単独で、または化学療法と組み合わせて受けている可能性があります。 3週間のウォッシュアウト期間が必要です。
- -出産の可能性のある患者は、研究に参加する前の7日以内に血清妊娠検査が陰性であり、効果的な避妊法を実践している必要があります(セクション7.5.3)。
- 患者は 18 歳以上でなければなりません。
除外基準:
- 非黒色腫皮膚がんを除いて、他の浸潤性悪性腫瘍の病歴を持つ患者は、過去5年以内に他の悪性腫瘍が存在するという証拠がある場合は除外されます。 以前のがん治療がこのプロトコル療法を禁忌とする患者も除外されます。
- -心疾患の重大な病歴がある患者、つまり、制御されていない高血圧、不安定狭心症、制御されていないうっ血性心不全、または登録から6か月以内に制御されていない不整脈(NYHA分類III-IV)。
- -不安定な医学的問題(上記の心臓の問題、症候性肺塞栓症の積極的な治療、CVA、腎不全または肝不全、静脈内抗生物質を必要とする活動的な感染症/敗血症を含む)を有する患者。 手術を受けた患者では、開始前に 28 日経過し、手術部位が十分に治癒する必要があります。
- -疾患の既知の脳/軟膜病変、制御不能な発作障害または中等度から重度の認知症などの活動的な神経疾患。
- -共有結合不可逆的抗血管新生チロシンキナーゼ阻害剤(例、バンデタニブ)による以前の治療を受けた患者。
- -ヒト免疫不全ウイルス(HIV)および活動性肝炎の血清陽性であることが知られている患者。肝機能検査が適格範囲内であっても。
- -既知の出血性素因または活動性出血性疾患(血小板数を含む)
- Cremophor® EL またはポリオキシエチル化ヒマシ油に対する過敏症。
- -CTCAEグレード2以上の末梢神経障害。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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アクティブコンパレータ:イクサベピロン
イクサベピロン 20 mg/m2 日 1、8、15 Q 28 日
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イクサベピロンは、28 日サイクルの 1、8、15 日目に 20 mg/m2 を 1 時間かけて静脈内投与されます。 進行、死亡、または禁止的な副作用が現れるまで、治療は継続されます。 いずれかの患者が完全奏功した場合、完全奏効が記録された後、さらに 2 回の地固め療法を行った後、患者は治療を中止してもよい
他の名前:
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実験的:イクサベピロン + ベバシズマブ
イクサベピロン 20 mg/m2 1、8、15 日目 + ベバシズマブ 10 mg/kg 日 1、15 Q 28 日 |
イクサベピロンは、28 日サイクルの 1、8、15 日目に 20 mg/m2 を 1 時間かけて静脈内投与されます。 進行、死亡、または禁止的な副作用が現れるまで、治療は継続されます。 いずれかの患者が完全奏功した場合、完全奏効が記録された後、さらに 2 回の地固め療法を行った後、患者は治療を中止してもよい
他の名前:
ベバシズマブは、28日サイクルの1日目、15日目に10mg/kgを1時間にわたって静脈内投与する。 ベバシズマブは、イクサベピロンの後に注入されます。 ベバシズマブの最初の投与量は、90分かけて静脈内投与されます。 2 回目の投与は、前回の注入に対する反応がなければ、60 分かけて投与することができます。前回の注入に対する反応がなければ、30 分以上かけて次の用量を投与することができます。 進行、死亡、または禁止的な副作用が現れるまで、治療は継続されます。 完全奏効が得られた患者は、完全奏効が確認された後、さらに 2 回の地固め療法を行った後、治療を中止することができます。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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イクサベピロン単独とイクサベピロン + ベバシズマブの無増悪生存期間(PFS)の違い
時間枠:最長37ヶ月
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主要評価項目である無増悪生存期間(PFS)は、無作為化から何らかの理由による疾患の再発、疾患の進行、または死亡までの期間として定義されます。
期間は結果の入力時に更新されました。
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最長37ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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客観的応答率 (ORR)
時間枠:最長37ヶ月
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治療反応は、測定可能な病変に関する RECIST v1.1 ガイドラインに基づきます。
客観的応答率 (ORR) には、部分応答 (PR) または完全応答 (CR) の評価が含まれます。
期間は結果の入力時に更新されました。
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最長37ヶ月
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イクサベピロン単独とイクサベピロン+ベバシズマブの全生存期間(OS)の違い
時間枠:最長37ヶ月
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全生存期間(OS)は、ランダム化から何らかの原因で死亡するまでの時間として定義されます。
期間は結果の入力時に更新されました。
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最長37ヶ月
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治療に関連したSAEを患った参加者の数
時間枠:最長37ヶ月
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有害事象共通用語基準 (CTCAE) v4.0 で定義されたイクサベピロンとベバシズマブの併用の安全性プロファイル。
治験薬に関連してSAEを経験した参加者の数が示されています。
有害事象の完全な報告は、有害事象モジュールに表示されます。
期間は結果の入力時に更新されました。
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最長37ヶ月
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ベバシズマブとタキサンによる以前の治療との関係におけるイクサベピロンとベバシズマブの併用に対する反応の違い
時間枠:最長41ヶ月
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タキサンによる以前の治療がベバシズマブとイクサベピロンの併用に対する将来の反応に影響を与えるかどうかを評価します。
RECIST 基準を使用した最良の応答 - 完全応答 (CR): すべての標的病変の消失。
病気の証拠があってはならず、病的なリンパ節は正常なサイズ(短径 10 mm 未満)まで縮小していなければなりません。
部分応答 (PR): ベースラインの最長直径の合計を基準として、標的病変の最長直径の合計が少なくとも 30% 減少します。
安定疾患(SD):治療開始以来の最長直径の最小合計を基準として、PR に適格となる十分な縮小も、進行性疾患(PD)に適格となる十分な増加もありません。
進行性疾患 (PD): 治療開始以降に記録された最長直径の最小合計、または 1 つ以上の新しい病変の出現を基準として、対象病変の最長直径の合計が少なくとも 20% 増加
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最長41ヶ月
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イクサベピロン単独とイクサベピロン + ベバシズマブの持続的疾病制御率 (DDCR) の違い
時間枠:5年
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治療反応は、測定可能な病変に関する RECIST v1.1 ガイドラインに基づきます。 客観的応答率 (ORR) には、部分応答 (PR) または完全応答 (CR) の評価が含まれます。 持続的疾病制御 (DDC) は、最良の奏効日から 6 か月以上の完全奏効 (CR)、部分奏効 (PR)、または安定した疾患 (SD) として定義されます。 DDC を達成した人の数が表示されます。 |
5年
|
協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2000020232
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
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この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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