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Un essai pour évaluer l'efficacité de la radiothérapie orbitaire dans l'orbitopathie de Graves (ORGO)

14 mars 2023 mis à jour par: Marinò Michele, University of Pisa

Un essai clinique de phase IV, randomisé et multicentrique pour comparer l'efficacité de la radiothérapie orbitaire en association avec des glucocorticoïdes intraveineux par rapport aux glucocorticoïdes intraveineux seuls pour l'orbitopathie de Graves modérément sévère et active

L'orbitopathie de Basedow (GO) est une maladie défigurante et invalidante qui altère profondément la qualité de vie des patients atteints. Les glucocorticoïdes (GC) intraveineux (iv) à haute dose (ivGC) sont un traitement bien établi et largement utilisé pour le GO actif. L'utilisation de glucocorticoïdes systémiques tire parti de leurs actions immunosuppressives et anti-inflammatoires, entraînant un effet bénéfique global allant de ~ 35 à ~ 60% des patients dans diverses études. La voie d'administration intraveineuse s'est avérée supérieure à la voie orale, à la fois en termes de résultat GO et de profil d'effets secondaires. L'association de la GCiv et de la radiothérapie orbitaire (RO) est utilisée de manière routinière chez les patients atteints de GO actif modéré à sévère, en tant que traitement de deuxième intention, comme également recommandé dans les récentes lignes directrices publiées par l'Association européenne de la thyroïde/Groupe européen sur l'orbitopathie de Graves . Ainsi, la majorité des études ont montré que la RO augmente le taux de réponse au GC. Ces études ont été réalisées en utilisant la GC orale, alors qu'on ne sait pas si la RO potentialise également les effets de la GCiv.

La présente étude vise à déterminer si la RO potentialise les effets de la GCiv dans le traitement du GO modérément sévère et actif, en termes de résultat GO et de qualité de vie. Une éventuelle extension de l'étude peut être envisagée, visant à étudier le résultat GO à très long terme.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

120

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

35 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Un diagnostic de la maladie de Basedow basé sur la présence d'une hyperthyroïdie (non traitée ou traitée avec des médicaments antithyroïdiens) associée à des auto-anticorps anti-récepteurs de la TSH détectables
  2. Aucun traitement majeur de l'hyperthyroïdie (thyroïdectomie ou iode radioactif) au cours des 3 derniers mois
  3. Euthyroïdie sous anti-thyroïdiens ou L'thyroxine (LT4) depuis au moins 2 mois
  4. Symptômes GO qui ne durent pas plus d'un an
  5. GO actif : CAS ≥ 3 sur 7 (pire œil)

  6. GO modéré ou modérément sévère : au moins un des signes suivants (pire œil) :

    • Exophtalmie ≥ 22 mm
    • Atteinte des muscles oculaires avec des ductions mono-oculaires dans toutes les directions du regard inférieures à 30 ° ou une dysmotilité évidente
    • Diplopie selon le score de Gorman des grades a-c
  7. Pas de corticoïdes ou de traitement immunosuppresseur pour GO au cours des 3 derniers mois
  8. Pas de contre-indication à la RO : diabète, hypertension, rétinopathie de tout type, glaucome
  9. Patients masculins et féminins d'âge: 35-75 ans
  10. Méthode de contraception efficace pendant toute la durée de l'essai et au moins six semaines après la dernière prise de médicaments à l'essai (uniquement les femmes en âge de procréer)
  11. Aucune maladie mentale qui empêche les patients d'obtenir un consentement éclairé complet et écrit
  12. Patient accommodant, suivi régulier possible

Critère d'exclusion:

  1. Absence d'hyperthyroïdie de Graves (présente ou passée)
  2. Thyroïdectomie ou iode radioactif au cours des 3 derniers mois
  3. Hyperthyroïdie ou hypothyroïdie non contrôlée
  4. Symptômes GO qui durent depuis plus d'un an
  5. CAS <3 (pire œil)
  6. Neuropathie optique
  7. Contre-indications à la RO (diabète, rétinopathie de toute sorte)
  8. Grossesse, femmes allaitantes
  9. Pas de consentement éclairé
  10. Maladie hépatique aiguë ou chronique
  11. Malignité pertinente
  12. Insuffisance rénale chronique ou autres maladies pertinentes pour empêcher un traitement aux stéroïdes 13) Corticostéroïdes ou autres agents immunosuppresseurs au cours des 3 derniers mois
  13. Antécédents récents (≤1 an) d'alcoolisme ou de toxicomanie
  14. Antécédents de maladie orbitaire autre que GO, blessures oculaires ou chirurgie

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Radiothérapie
Patients atteints de GO modérément sévère traités par glucocorticoïdes intraveineux associés à une radiothérapie orbitaire
Radiation: Radiothérapie orbitaire
Un accélérateur linéaire à haute tension sera utilisé et une dose de rayonnement cumulée de 20 Gy sera délivrée à chaque œil en 10 doses fractionnées sur une période de 2 semaines. Tous les patients seront traités dans les deux yeux.
Autres noms:
  • OU ALORS
Médicament: Méthylprednisolone
Traitement pulsé à la méthylprednisolone pendant 12 semaines comme suit : 500 mg IV une fois par semaine pendant 6 semaines, puis 250 mg IV une fois par semaine pendant 6 semaines supplémentaires. Dose cumulée 4,5 g.
Autres noms:
  • GCiv
Comparateur actif: Pas de radiothérapie
Patients atteints de GO modérément sévère traités avec des glucocorticoïdes intraveineux seuls
Médicament: Méthylprednisolone
Traitement pulsé à la méthylprednisolone pendant 12 semaines comme suit : 500 mg IV une fois par semaine pendant 6 semaines, puis 250 mg IV une fois par semaine pendant 6 semaines supplémentaires. Dose cumulée 4,5 g.
Autres noms:
  • GCiv

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Comparaison du résultat global GO déterminé à l'aide d'une évaluation composite
Délai: 52 semaines

Une évaluation composite de GO a été décrite précédemment.

L'amélioration est définie comme l'amélioration de deux paramètres dans au moins un œil, sans détérioration d'aucun paramètre dans les deux yeux :

La détérioration est définie comme une aggravation de deux paramètres dans au moins un œil :

Tous les autres cas sont définis comme "pas de changement"

Les paramètres sont :

  • Gonflement des paupières (amélioration/aggravation selon l'évaluation EUGOGO Atlas)
  • Ouverture du couvercle en mm (variation significative : 2 mm ou plus)
  • Score d'activité clinique (CAS) (7 items : douleur spontanée, douleur évoquée, œdème palpébral, rougeur palpébrale, rougeur conjonctive, œdème caronculaire, chémosis ; changement significatif : au moins 2 points)
  • Exophtalmie en mm (variation significative 2 mm ou plus)
  • Atteinte des muscles oculaires - score de diplopie (score de Gorman) (variation significative : disparition ou modification du degré, ou amélioration ≥12 degrés de la motilité)
52 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Comparaison du résultat global GO déterminé à l'aide d'une évaluation composite
Délai: 26 semaines

Une évaluation composite de GO a été décrite précédemment.

L'amélioration est définie comme l'amélioration de deux paramètres dans au moins un œil, sans détérioration d'aucun paramètre dans les deux yeux :

La détérioration est définie comme une aggravation de deux paramètres dans au moins un œil :

Tous les autres cas sont définis comme "pas de changement"

Les paramètres sont :

  • Gonflement des paupières (amélioration/aggravation selon l'évaluation EUGOGO Atlas)
  • Ouverture du couvercle en mm (variation significative : 2 mm ou plus)
  • Score d'activité clinique (CAS) (7 items : douleur spontanée, douleur évoquée, œdème palpébral, rougeur palpébrale, rougeur conjonctive, œdème caronculaire, chémosis ; changement significatif : au moins 2 points)
  • Exophtalmie en mm (variation significative 2 mm ou plus)
  • Atteinte des muscles oculaires - score de diplopie (score de Gorman) (variation significative : disparition ou modification du degré, ou amélioration ≥12 degrés de la motilité)
26 semaines
Comparaison d'un questionnaire de qualité de vie spécifique à une maladie (GO-QoL)
Délai: 26 semaines
Comparaison d'un questionnaire de qualité de vie spécifique à une maladie (GO-QoL)
26 semaines
ALLER rechuter
Délai: 52 semaines

GO aggravation par rapport à l'évaluation à 26 semaines, par un score GO composite :

L'aggravation est définie comme une aggravation de deux paramètres dans au moins un œil :

Les paramètres sont :

  • Gonflement des paupières (aggravation selon l'évaluation EUGOGO Atlas)
  • Ouverture palpébrale en mm (aggravation significative : 2 mm ou plus)
  • Score d'activité clinique (CAS) (7 items : douleur spontanée, douleur évoquée, œdème palpébral, rougeur palpébrale, rougeur conjonctive, œdème caronculaire, chémosis ; aggravation significative : au moins 2 points)
  • Exophtalmie en mm (aggravation significative : 2 mm ou plus)
  • Atteinte des muscles oculaires - score de diplopie (score de Gorman) (aggravation significative : apparition ou modification du degré, ou aggravation ≥ 12 degrés de la motilité)
52 semaines
Comparaison d'un questionnaire de qualité de vie spécifique à une maladie (GO-QoL)
Délai: 52 semaines
Comparaison d'un questionnaire de qualité de vie spécifique à une maladie (GO-QoL)
52 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Pisa

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 janvier 2024

Achèvement primaire (Anticipé)

31 mars 2026

Achèvement de l'étude (Anticipé)

31 mars 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 mars 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 mars 2017

Première publication (Réel)

31 mars 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 mars 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 mars 2023

Dernière vérification

1 mars 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ORGO

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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