Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Et forsøk for å evaluere effekten av orbital strålebehandling i Graves' orbitopati (ORGO)

14. mars 2023 oppdatert av: Marinò Michele, University of Pisa

En fase IV, randomisert, multisenter klinisk studie for å sammenligne effekten av orbital strålebehandling i forbindelse med intravenøse glukokortikoider vs intravenøse glukokortikoider alene for moderat alvorlig og aktiv Graves orbitopati

Graves' orbitopati (GO) er en skjemmende og invalidiserende sykdom som sterkt svekker livskvaliteten til berørte pasienter. Høydose intravenøse (iv) glukokortikoider (GC) (ivGC) er en veletablert, mye brukt behandling for aktiv GO. Bruken av systemiske glukokortikoider drar fordel av deres immunundertrykkende og antiinflammatoriske virkninger, noe som resulterer i en samlet gunstig effekt som varierer fra ~35 til ~60% av pasientene i ulike studier. Den intravenøse administreringsveien har vist seg å være overlegen den orale ruten, både når det gjelder GO-utfall og bivirkningsprofil. Kombinasjonen av ivGC og orbital strålebehandling (OR) brukes rutinemessig hos pasienter med moderat-alvorlig, aktiv GO, som en annenlinjebehandling, som også anbefalt i de nylige retningslinjene publisert av European Thyroid Association/European Group on Graves' Orbitopathy . Dermed har flertallet av studiene vist at OR øker responsraten på GC. Disse studiene ble utført ved bruk av oral GC, mens det ikke er kjent om ELLER potenserer også effekten av ivGC.

Denne studien er rettet mot å avgjøre om ELLER potenserer effekten av ivGC ved behandling av moderat alvorlig og aktiv GO, når det gjelder GO-utfall og livskvalitet. En mulig utvidelse av studien kan forutses, rettet mot å undersøke det svært lange GO-utfallet.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

120

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

35 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. En diagnose av Graves sykdom basert på tilstedeværelsen av hypertyreose (enten ubehandlet eller behandlet med antithyreoideamedisiner) assosiert med påvisbare anti-TSH reseptor autoantistoffer
  2. Ingen større behandlinger for hypertyreose (thyreoidektomi eller radiojod) de siste 3 månedene
  3. Euthyroidisme på anti-thyroid medisiner eller L'thyroxine (LT4) siden minst 2 måneder
  4. GO-symptomer som varer i ikke mer enn ett år
  5. Active GO: CAS ≥ 3 av 7 (dårligste øye)

  6. Moderat eller moderat alvorlig GO: minst ett av følgende tegn (verste øye):

    • Eksophthalmos ≥ 22 mm
    • Øyemuskelinvolvering med monookulære utledninger i alle blikkretninger på mindre enn 30° eller tydelig demotilitet
    • Diplopi i henhold til Gorman-poengsum av karakterer a-c
  7. Ingen kortikosteroider eller immunsuppressiv behandling for GO de siste 3 månedene
  8. Ingen kontraindikasjon for ELLER: diabetes, hypertensjon, retinopati av noen type, glaukom
  9. Mannlige og kvinnelige pasienter i alder: 35-75 år
  10. Effektiv prevensjonsmetode under hele forsøket og minst seks uker etter siste inntak av forsøksmedisiner (kun kvinner i reproduserende alder)
  11. Ingen psykiske lidelser som hindrer pasienter fra omfattende, skriftlig informert samtykke
  12. Kompatibel pasient, regelmessig oppfølging mulig

Ekskluderingskriterier:

  1. Fravær av Graves' hypertyreose (nåtid eller tidligere)
  2. Thyroidektomi eller radiojod de siste 3 månedene
  3. Ukontrollert hypertyreose eller hypotyreose
  4. GO-symptomer som har vart i mer enn ett år
  5. CAS <3 (dårligste øye)
  6. Optisk nevropati
  7. Kontraindikasjoner for OR (diabetes, retinopati av noe slag)
  8. Graviditet, ammende kvinner
  9. Ingen informert samtykke
  10. Akutt eller kronisk leversykdom
  11. Relevant malignitet
  12. Kronisk nyresvikt eller andre sykdommer av enhver relevans for å forhindre steroidbehandling 13) Kortikosteroider eller andre immunsuppressive midler innen de siste 3 månedene
  13. Nylig (≤1 år) historie med alkoholisme eller narkotikamisbruk
  14. Tidligere orbital sykdom annet enn GO, øyeskader eller operasjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Strålebehandling
Pasienter med moderat alvorlig GO behandlet med intravenøse glukokortikoider assosiert med orbital strålebehandling
Stråling: Orbital strålebehandling
En høyspent lineær akselerator vil bli brukt og en kumulativ stråledose på 20 Gy vil bli levert til hvert øye i 10 fraksjonerte doser over en periode på 2 uker. Alle pasienter vil bli behandlet på begge øyne.
Andre navn:
  • ELLER
Legemiddel: Metylprednisolon
Pulsbehandling med metylprednisolon i 12 uker som følger: 500 mg IV én gang ukentlig i 6 uker, deretter 250 mg IV én gang ukentlig i ytterligere 6 uker. Kumulativ dose 4,5 g.
Andre navn:
  • ivGC
Aktiv komparator: Ingen strålebehandling
Pasienter med moderat alvorlig GO behandlet med intravenøse glukokortikoider alene
Legemiddel: Metylprednisolon
Pulsbehandling med metylprednisolon i 12 uker som følger: 500 mg IV én gang ukentlig i 6 uker, deretter 250 mg IV én gang ukentlig i ytterligere 6 uker. Kumulativ dose 4,5 g.
Andre navn:
  • ivGC

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammenligning av samlet GO-utfall bestemt ved hjelp av en sammensatt evaluering
Tidsramme: 52 uker

En sammensatt evaluering av GO ble beskrevet tidligere.

Forbedring er definert som forbedring av to parametere i minst ett øye, uten forringelse av noen parametere i begge øyne:

Forverring er definert som forverring i to parametere i minst ett øye:

Alle andre tilfeller er definert som "ingen endring"

Parametrene er:

  • Øyelokkhevelse (forbedring/forverring i henhold til EUGOGO Atlas-evaluering)
  • Lokkåpning i mm (betydelig variasjon: 2 eller mer mm)
  • Klinisk aktivitetsscore (CAS) (7 elementer: spontan smerte, fremkalt smerte, øyelokkødem, øyelokkrødhet, rødhet i bindehinnen, karunkelødem, kjemose; signifikant endring: minst 2 poeng)
  • Eksophthalmos i mm (betydelig variasjon 2 eller mer mm)
  • Øyemuskelinvolvering - diplopiskåre (Gorman-score) (signifikant variasjon: forsvinning eller endring i graden, eller forbedring av ≥12 grader i motilitet)
52 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammenligning av samlet GO-utfall bestemt ved hjelp av en sammensatt evaluering
Tidsramme: 26 uker

En sammensatt evaluering av GO ble beskrevet tidligere.

Forbedring er definert som forbedring av to parametere i minst ett øye, uten forringelse av noen parametere i begge øyne:

Forverring er definert som forverring i to parametere i minst ett øye:

Alle andre tilfeller er definert som "ingen endring"

Parametrene er:

  • Øyelokkhevelse (forbedring/forverring i henhold til EUGOGO Atlas-evaluering)
  • Lokkåpning i mm (betydelig variasjon: 2 eller mer mm)
  • Klinisk aktivitetsscore (CAS) (7 elementer: spontan smerte, fremkalt smerte, øyelokkødem, øyelokkrødhet, rødhet i bindehinnen, karunkelødem, kjemose; signifikant endring: minst 2 poeng)
  • Eksophthalmos i mm (betydelig variasjon 2 eller mer mm)
  • Øyemuskelinvolvering - diplopiskåre (Gorman-score) (signifikant variasjon: forsvinning eller endring i graden, eller forbedring av ≥12 grader i motilitet)
26 uker
Sammenligning av et sykdomsspesifikk livskvalitetsspørreskjema (GO-QoL)
Tidsramme: 26 uker
Sammenligning av et sykdomsspesifikk livskvalitetsspørreskjema (GO-QoL)
26 uker
GO tilbakefall
Tidsramme: 52 uker

GO-forverring sammenlignet med 26 ukers evaluering, med en sammensatt GO-score:

Forverring er definert som forverring i to parametere i minst ett øye:

Parametrene er:

  • Øyelokkhevelse (forverring i henhold til EUGOGO Atlas-evaluering)
  • Lokkåpning i mm (betydelig forverring: 2 eller mer mm)
  • Klinisk aktivitetsscore (CAS) (7 elementer: spontan smerte, fremkalt smerte, øyelokkødem, øyelokkrødhet, rødhet i bindehinnen, karunkelødem, kjemose; signifikant forverring: minst 2 poeng)
  • Eksophthalmos i mm (betydelig forverring: 2 eller mer mm)
  • Øyemuskelinvolvering - diplopiskåre (Gorman-score) (betydelig forverring: utseende eller endring i graden, eller forverring av ≥12 grader i motilitet)
52 uker
Sammenligning av et sykdomsspesifikk livskvalitetsspørreskjema (GO-QoL)
Tidsramme: 52 uker
Sammenligning av et sykdomsspesifikk livskvalitetsspørreskjema (GO-QoL)
52 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Pisa

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

1. januar 2024

Primær fullføring (Forventet)

31. mars 2026

Studiet fullført (Forventet)

31. mars 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. mars 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. mars 2017

Først lagt ut (Faktiske)

31. mars 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. mars 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. mars 2023

Sist bekreftet

1. mars 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ORGO

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere