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Um ensaio para avaliar a eficácia da radioterapia orbital na orbitopatia de Graves (ORGO)

14 de março de 2023 atualizado por: Marinò Michele, University of Pisa

Um ensaio clínico multicêntrico randomizado de fase IV para comparar a eficácia da radioterapia orbital em associação com glicocorticóides intravenosos versus glicocorticóides intravenosos isolados para orbitopatia de Graves moderadamente grave e ativa

A orbitopatia de Graves (OG) é uma doença desfigurante e incapacitante que compromete profundamente a qualidade de vida dos pacientes acometidos. Alta dose de glicocorticoides intravenosos (iv) (GC) (ivGC) é um tratamento bem estabelecido e amplamente utilizado para GO ativo. O uso de glicocorticóides sistêmicos tira proveito de suas ações imunossupressoras e antiinflamatórias, resultando em um efeito benéfico geral variando de ~35 a ~60% dos pacientes em vários estudos. A via de administração intravenosa tem se mostrado superior à via oral, tanto em termos de desfecho GO quanto de perfil de efeitos colaterais. A combinação de ivGC e radioterapia orbital (OR) é usada rotineiramente em pacientes com OG ativa moderada a grave, como tratamento de segunda linha, conforme também recomendado nas recentes Diretrizes publicadas pela European Thyroid Association/European Group on Graves' Orbitopathy . Assim, a maioria dos estudos mostrou que a OR aumenta a taxa de resposta ao GC. Esses estudos foram realizados usando GC oral, enquanto não se sabe se o OR potencializa também os efeitos do ivGC.

O presente estudo tem como objetivo determinar se o OR potencializa os efeitos do ivGC no tratamento de GO moderadamente grave e ativo, em termos de resultado de GO e qualidade de vida. Uma possível extensão do estudo pode ser prevista, visando investigar o desfecho GO de muito longo prazo.

Visão geral do estudo

Status

Ainda não está recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

120

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

35 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Um diagnóstico da doença de Graves baseado na presença de hipertireoidismo (não tratado ou tratado com drogas antitireoidianas) associado a autoanticorpos antirreceptores anti-TSH detectáveis
  2. Nenhum tratamento importante para hipertireoidismo (tireoidectomia ou radioiodo) nos últimos 3 meses
  3. Eutireoidismo em uso de medicamentos antitireoidianos ou L'tiroxina (LT4) há pelo menos 2 meses
  4. Sintomas de GO com duração não superior a um ano
  5. GO ativo: CAS ≥ 3 de 7 (pior olho)

  6. GO moderada ou moderadamente grave: pelo menos um dos seguintes sinais (pior olho):

    • Exoftalmia ≥ 22 mm
    • Envolvimento do músculo ocular com duções monooculares em qualquer direção do olhar de menos de 30° ou evidente dismotilidade
    • Diplopia de acordo com a pontuação de Gorman de graus a-c
  7. Sem corticosteróides ou tratamento imunossupressor para GO nos últimos 3 meses
  8. Sem contra-indicação para SO: diabetes, hipertensão, retinopatia de qualquer tipo, glaucoma
  9. Pacientes masculinos e femininos de idade: 35-75 anos
  10. Método eficaz de contracepção durante todo o estudo e pelo menos seis semanas após a última ingestão dos medicamentos do estudo (somente mulheres em idade reprodutiva)
  11. Nenhuma doença mental que impeça os pacientes de obter um consentimento informado abrangente e por escrito
  12. Paciente complacente, acompanhamento regular possível

Critério de exclusão:

  1. Ausência de hipertireoidismo de Graves (presente ou passado)
  2. Tireoidectomia ou radioiodo nos últimos 3 meses
  3. Hipertireoidismo ou hipotireoidismo descontrolado
  4. Sintomas de GO com duração superior a um ano
  5. CAS <3 (pior olho)
  6. Neuropatia óptica
  7. Contra-indicações para OR (diabetes, retinopatia de qualquer tipo)
  8. Gravidez, mulheres a amamentar
  9. Sem consentimento informado
  10. Doença hepática aguda ou crônica
  11. Malignidade Relevante
  12. Insuficiência renal crônica ou outras doenças de qualquer relevância para prevenir o tratamento com esteróides 13) Corticosteróides ou outros agentes imunossupressores nos últimos 3 meses
  13. História recente (≤1 ano) de alcoolismo ou abuso de drogas
  14. Doença orbitária anterior, exceto OG, lesões oculares ou cirurgia

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Radioterapia
Pacientes com OG moderadamente grave tratados com glicocorticóides endovenosos associados à radioterapia orbitária
Radiação: Radioterapia orbital
Um acelerador linear de alta voltagem será usado e uma dose cumulativa de radiação de 20 Gy será entregue a cada olho em 10 doses fracionadas durante um período de 2 semanas. Todos os pacientes serão tratados em ambos os olhos.
Outros nomes:
  • OU
Medicamento: Metilprednisolona
Pulsoterapia de metilprednisolona por 12 semanas da seguinte forma: 500 mg IV uma vez por semana por 6 semanas, depois 250 mg IV uma vez por semana por mais 6 semanas. Dose cumulativa 4,5 g.
Outros nomes:
  • ivGC
Comparador Ativo: Sem radioterapia
Pacientes com OG moderadamente grave tratados apenas com glicocorticóides intravenosos
Medicamento: Metilprednisolona
Pulsoterapia de metilprednisolona por 12 semanas da seguinte forma: 500 mg IV uma vez por semana por 6 semanas, depois 250 mg IV uma vez por semana por mais 6 semanas. Dose cumulativa 4,5 g.
Outros nomes:
  • ivGC

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Comparação do resultado geral do GO determinado usando uma avaliação composta
Prazo: 52 semanas

Uma avaliação composta de GO foi descrita anteriormente.

A melhora é definida como a melhora de dois parâmetros em pelo menos um olho, sem deterioração de nenhum parâmetro em ambos os olhos:

A deterioração é definida como piora em dois parâmetros em pelo menos um olho:

Todos os outros casos são definidos como "sem alteração"

Os parâmetros são:

  • Inchaço da pálpebra (melhora/piora de acordo com a avaliação do EUGOGO Atlas)
  • Abertura da tampa em mm (variação significativa: 2 ou mais mm)
  • Escore de atividade clínica (CAS) (7 itens: dor espontânea, dor evocada, edema palpebral, vermelhidão palpebral, vermelhidão da conjuntiva, edema de carúncula, quemose; alteração significativa: pelo menos 2 pontos)
  • Exoftalmia em mm (variação significativa de 2 ou mais mm)
  • Envolvimento do músculo ocular - pontuação de diplopia (escore de Gorman) (variação significativa: desaparecimento ou alteração no grau, ou melhora de ≥12 graus na motilidade)
52 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Comparação do resultado geral do GO determinado usando uma avaliação composta
Prazo: 26 semanas

Uma avaliação composta de GO foi descrita anteriormente.

A melhora é definida como a melhora de dois parâmetros em pelo menos um olho, sem deterioração de nenhum parâmetro em ambos os olhos:

A deterioração é definida como piora em dois parâmetros em pelo menos um olho:

Todos os outros casos são definidos como "sem alteração"

Os parâmetros são:

  • Inchaço da pálpebra (melhora/piora de acordo com a avaliação do EUGOGO Atlas)
  • Abertura da tampa em mm (variação significativa: 2 ou mais mm)
  • Escore de atividade clínica (CAS) (7 itens: dor espontânea, dor evocada, edema palpebral, vermelhidão palpebral, vermelhidão da conjuntiva, edema de carúncula, quemose; alteração significativa: pelo menos 2 pontos)
  • Exoftalmia em mm (variação significativa de 2 ou mais mm)
  • Envolvimento do músculo ocular - pontuação de diplopia (escore de Gorman) (variação significativa: desaparecimento ou alteração no grau, ou melhora de ≥12 graus na motilidade)
26 semanas
Comparação de um questionário de qualidade de vida específico da doença (GO-QoL)
Prazo: 26 semanas
Comparação de um questionário de qualidade de vida específico da doença (GO-QoL)
26 semanas
VAI recaída
Prazo: 52 semanas

Piora do GO em comparação com a avaliação de 26 semanas, por um escore composto do GO:

A piora é definida como piora em dois parâmetros em pelo menos um olho:

Os parâmetros são:

  • Inchaço da pálpebra (piora de acordo com a avaliação do EUGOGO Atlas)
  • Abertura da tampa em mm (piora significativa: 2 ou mais mm)
  • Escore de atividade clínica (CAS) (7 itens: dor espontânea, dor evocada, edema palpebral, vermelhidão palpebral, vermelhidão da conjuntiva, edema de carúncula, quemose; piora significativa: pelo menos 2 pontos)
  • Exoftalmia em mm (agravamento significativo: 2 ou mais mm)
  • Envolvimento do músculo ocular - escore de diplopia (escore de Gorman) (piora significativa: aparência ou alteração no grau, ou piora de ≥12 graus na motilidade)
52 semanas
Comparação de um questionário de qualidade de vida específico da doença (GO-QoL)
Prazo: 52 semanas
Comparação de um questionário de qualidade de vida específico da doença (GO-QoL)
52 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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University of Pisa

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Antecipado)

1 de janeiro de 2024

Conclusão Primária (Antecipado)

31 de março de 2026

Conclusão do estudo (Antecipado)

31 de março de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de março de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de março de 2017

Primeira postagem (Real)

31 de março de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

15 de março de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de março de 2023

Última verificação

1 de março de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ORGO

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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