Ett försök för att utvärdera effektiviteten av orbital strålbehandling vid Graves' orbitopati (ORGO)
En fas IV, randomiserad, multicenter klinisk studie för att jämföra effekten av orbital strålbehandling i kombination med intravenösa glukokortikoider vs intravenösa glukokortikoider ensamma för måttligt svår och aktiv Graves orbitopati
Graves orbitopati (GO) är en vanprydande och invalidiserande sjukdom som djupt försämrar livskvaliteten för drabbade patienter. Högdos intravenösa (iv) glukokortikoider (GC) (ivGC) är en väletablerad, allmänt använd behandling för aktiv GO. Användningen av systemiska glukokortikoider drar fördel av deras immunsuppressiva och antiinflammatoriska verkan, vilket resulterar i en övergripande gynnsam effekt som sträcker sig från ~35 till ~60% av patienterna i olika studier. Den intravenösa administreringsvägen har visat sig vara överlägsen den orala vägen, både vad gäller GO-resultat och biverkningsprofil. Kombinationen av ivGC och orbital strålbehandling (OR) används rutinmässigt hos patienter med måttlig-svår, aktiv GO, som en andrahandsbehandling, vilket också rekommenderas i de nyligen publicerade riktlinjerna publicerade av European Thyroid Association/European Group on Graves' Orbitopathy . Således har majoriteten av studierna visat att OR ökar svarsfrekvensen på GC. Dessa studier utfördes med oral GC, medan det inte är känt om ELLER förstärker också effekterna av ivGC.
Den föreliggande studien syftar till att avgöra om ELLER potentierar effekterna av ivGC vid behandling av måttligt svår och aktiv GO, i termer av GO-resultat och livskvalitet. En möjlig förlängning av studien kan förutses, som syftar till att undersöka det mycket långa GO-utfallet.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Michele Marinò, MD
- Telefonnummer: +39-348-0616959
- E-post: michele.marino@med.unipi.it
Studera Kontakt Backup
- Namn: Marenza Leo, MD
- Telefonnummer: +39-389-7993873
- E-post: marenzaleo@libero.it
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- En diagnos av Graves sjukdom baserad på närvaron av hypertyreos (antingen obehandlad eller behandlad med antityreoidealäkemedel) associerad med detekterbara anti-TSH-receptorautoantikroppar
- Inga större behandlingar för hypertyreos (tyreoidektomi eller radiojod) under de senaste 3 månaderna
- Eutyreos på läkemedel mot sköldkörteln eller L'tyroxin (LT4) sedan minst 2 månader
- GO-symtom som varar inte mer än ett år
- Active GO: CAS ≥ 3 av 7 (sämsta ögat)
Måttlig eller måttligt svår GO: minst ett av följande tecken (värsta ögat):
- Exoftalmos ≥ 22 mm
- Ögonmuskelinblandning med monookulära ledningar i valfri blickriktning på mindre än 30° eller uppenbar dismotilitet
- Diplopi enligt Gorman poäng av betyg a-c
- Inga kortikosteroider eller immunsuppressiv behandling för GO under de senaste 3 månaderna
- Ingen kontraindikation för ELLER: diabetes, högt blodtryck, retinopati av någon typ, glaukom
- Manliga och kvinnliga patienter i ålder: 35-75 år
- Effektiv preventivmetod under hela prövningen och minst sex veckor efter senaste intag av prövningsläkemedel (endast kvinnor i fortplantningsåldern)
- Ingen psykisk ohälsa som hindrar patienter från ett omfattande, skriftligt informerat samtycke
- Följsam patient, regelbunden uppföljning möjlig
Exklusions kriterier:
- Frånvaro av Graves hypertyreos (nuvarande eller tidigare)
- Tyreoidektomi eller radiojod under de senaste 3 månaderna
- Okontrollerad hypertyreos eller hypotyreos
- GO-symtom som varar i mer än ett år
- CAS <3 (sämsta ögat)
- Optisk neuropati
- Kontraindikationer för ELLER (diabetes, retinopati av något slag)
- Graviditet, ammande kvinnor
- Inget informerat samtycke
- Akut eller kronisk leversjukdom
- Relevant malignitet
- Kronisk njursvikt eller andra sjukdomar av någon relevans för att förhindra steroidbehandling 13) Kortikosteroider eller andra immunsuppressiva medel under de senaste 3 månaderna
- Nylig (≤1 år) historia av alkoholism eller drogmissbruk
- Tidigare orbital sjukdom annan än GO, ögonskador eller operation
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Strålbehandling
Patienter med måttligt svår GO behandlade med intravenösa glukokortikoider i samband med orbital strålbehandling
|
En linjär högspänningsaccelerator kommer att användas och en kumulativ stråldos på 20 Gy kommer att levereras till varje öga i 10 fraktionerade doser under en period av 2 veckor.
Alla patienter kommer att behandlas på båda ögonen.
Andra namn:
Pulsbehandling med metylprednisolon i 12 veckor enligt följande: 500 mg IV en gång i veckan i 6 veckor, sedan 250 mg IV en gång i veckan i ytterligare 6 veckor.
Kumulativ dos 4,5 g.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Ingen strålbehandling
Patienter med måttligt svår GO behandlade enbart med intravenösa glukokortikoider
|
Pulsbehandling med metylprednisolon i 12 veckor enligt följande: 500 mg IV en gång i veckan i 6 veckor, sedan 250 mg IV en gång i veckan i ytterligare 6 veckor.
Kumulativ dos 4,5 g.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Jämförelse av övergripande GO-resultat fastställt med hjälp av en sammansatt utvärdering
Tidsram: 52 veckor
|
En sammansatt utvärdering av GO har beskrivits tidigare. Förbättring definieras som förbättring av två parametrar i minst ett öga, utan försämring av några parametrar i båda ögonen: Försämring definieras som försämring i två parametrar i minst ett öga: Alla andra fall definieras som "ingen förändring" Parametrarna är:
|
52 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Jämförelse av övergripande GO-resultat fastställt med hjälp av en sammansatt utvärdering
Tidsram: 26 veckor
|
En sammansatt utvärdering av GO har beskrivits tidigare. Förbättring definieras som förbättring av två parametrar i minst ett öga, utan försämring av några parametrar i båda ögonen: Försämring definieras som försämring i två parametrar i minst ett öga: Alla andra fall definieras som "ingen förändring" Parametrarna är:
|
26 veckor
|
|
Jämförelse av ett sjukdomsspecifikt livskvalitetsformulär (GO-QoL)
Tidsram: 26 veckor
|
Jämförelse av ett sjukdomsspecifikt livskvalitetsformulär (GO-QoL)
|
26 veckor
|
|
GO återfall
Tidsram: 52 veckor
|
GO-försämring i jämförelse med 26-veckorsutvärderingen, med en sammansatt GO-poäng: Försämring definieras som försämring i två parametrar i minst ett öga: Parametrarna är:
|
52 veckor
|
|
Jämförelse av ett sjukdomsspecifikt livskvalitetsformulär (GO-QoL)
Tidsram: 52 veckor
|
Jämförelse av ett sjukdomsspecifikt livskvalitetsformulär (GO-QoL)
|
52 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Immunsystemets sjukdomar
- Autoimmuna sjukdomar
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Genetiska sjukdomar, medfödda
- Sköldkörtelsjukdomar
- Ögonsjukdomar, ärftliga
- Graves sjukdom
- Exoftalmos
- Orbitala sjukdomar
- Struma
- Hypertyreos
- Ögonsjukdomar
- Graves Oftalmopati
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Autonoma agenter
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Antiinflammatoriska medel
- Antineoplastiska medel
- Antiemetika
- Gastrointestinala medel
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Antineoplastiska medel, hormonella
- Neuroprotektiva medel
- Skyddsmedel
- Prednisolon
- Metylprednisolonacetat
- Metylprednisolon
- Metylprednisolonhemisuccinat
- Prednisolonacetat
- Prednisolonhemisuccinat
- Prednisolonfosfat
Andra studie-ID-nummer
- ORGO
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .