Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een proef om de werkzaamheid van orbitale radiotherapie bij de orbitopathie van Graves te evalueren (ORGO)

14 maart 2023 bijgewerkt door: Marinò Michele, University of Pisa

Een fase IV, gerandomiseerd, multicenter klinisch onderzoek om de werkzaamheid van orbitale radiotherapie in combinatie met intraveneuze glucocorticoïden te vergelijken met alleen intraveneuze glucocorticoïden voor matig ernstige en actieve graves'-orbitopathie

De orbitopathie van Graves (GO) is een ontsierende en invaliderende ziekte die de kwaliteit van leven van de getroffen patiënten ernstig aantast. Hoge dosis intraveneuze (iv) glucocorticoïden (GC) (ivGC) is een gevestigde, veelgebruikte behandeling voor actieve GO. Het gebruik van systemische glucocorticoïden maakt gebruik van hun immuunonderdrukkende en ontstekingsremmende werking, wat resulteert in een algemeen gunstig effect variërend van ~ 35 tot ~ 60% van de patiënten in verschillende onderzoeken. Er is aangetoond dat de intraveneuze toedieningsweg superieur is aan de orale toedieningsweg, zowel wat betreft GO-uitkomst als bijwerkingenprofiel. De combinatie van ivGC en orbitale radiotherapie (OR) wordt routinematig gebruikt bij patiënten met matig-ernstige, actieve GO, als tweedelijnsbehandeling, zoals ook wordt aanbevolen in de recente richtlijnen gepubliceerd door de European Thyroid Association/European Group on Graves' Orbitopathy . De meeste onderzoeken hebben dus aangetoond dat OR de respons op GC verhoogt. Die onderzoeken zijn uitgevoerd met orale GC, terwijl het niet bekend is of OR ook de effecten van ivGC versterkt.

De huidige studie is gericht op het bepalen of de effecten van ivGC OF de effecten van ivGC versterken bij de behandeling van matig ernstige en actieve GO, in termen van GO-uitkomst en kwaliteit van leven. Een mogelijke uitbreiding van de studie kan worden voorzien, gericht op het onderzoeken van de GO-uitkomst op zeer lange termijn.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

120

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

35 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Een diagnose van de ziekte van Graves op basis van de aanwezigheid van hyperthyreoïdie (onbehandeld of behandeld met antithyroid-geneesmiddelen) geassocieerd met detecteerbare anti-TSH-receptor auto-antilichamen
  2. Geen belangrijke behandelingen voor hyperthyreoïdie (thyroïdectomie of radioactief jodium) in de afgelopen 3 maanden
  3. Euthyreoïdie op schildklierremmende medicijnen of L'thyroxine (LT4) sinds minstens 2 maanden
  4. GO-symptomen die niet langer dan een jaar aanhouden
  5. Actieve GO: CAS ≥ 3 van de 7 (slechtste oog)

  6. Matig of matig ernstig GO: ten minste een van de volgende tekenen (slechtste oog):

    • Exoftalmie ≥ 22 mm
    • Oogspierbetrokkenheid met mono-oculaire ducties in elke kijkrichting van minder dan 30° of duidelijke onbeweeglijkheid
    • Diplopie volgens Gorman-score van cijfers a-c
  7. Geen corticosteroïden of immunosuppressieve behandeling voor GO in de afgelopen 3 maanden
  8. Geen contra-indicatie voor OK: diabetes, hypertensie, retinopathie van welk type dan ook, glaucoom
  9. Mannelijke en vrouwelijke patiënten in de leeftijd: 35-75 jaar
  10. Effectieve anticonceptiemethode gedurende de hele proef en ten minste zes weken na de laatste inname van proefgeneesmiddelen (alleen vrouwen in de vruchtbare leeftijd)
  11. Geen geestesziekte die patiënten verhindert om uitgebreide, schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
  12. Volgzame patiënt, regelmatige follow-up mogelijk

Uitsluitingscriteria:

  1. Afwezigheid van hyperthyreoïdie van Graves (heden of verleden)
  2. Schildklierverwijdering of radioactief jodium in de afgelopen 3 maanden
  3. Ongecontroleerde hyperthyreoïdie of hypothyreoïdie
  4. GO-symptomen die langer dan een jaar aanhouden
  5. CAS <3 (slechtste oog)
  6. Optische neuropathie
  7. Contra-indicaties voor OK (diabetes, retinopathie van welke aard dan ook)
  8. Zwangerschap, vrouwen die borstvoeding geven
  9. Geen geïnformeerde toestemming
  10. Acute of chronische leverziekte
  11. Relevante maligniteit
  12. Chronisch nierfalen of andere ziekten die relevant zijn om behandeling met steroïden te voorkomen 13) Corticosteroïden of andere immunosuppressieve middelen in de afgelopen 3 maanden
  13. Recente (≤1 jaar) geschiedenis van alcoholisme of drugsmisbruik
  14. Eerdere orbitale ziekte anders dan GO, oogletsel of operatie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Radiotherapie
Patiënten met matig ernstige GO behandeld met intraveneuze glucocorticoïden geassocieerd met orbitale radiotherapie
Straling: Orbitale radiotherapie
Er zal een lineaire versneller met hoog voltage worden gebruikt en een cumulatieve stralingsdosis van 20 Gy zal aan elk oog worden toegediend in 10 gefractioneerde doses gedurende een periode van 2 weken. Alle patiënten worden in beide ogen behandeld.
Andere namen:
  • OF
Geneesmiddel: Methylprednisolon
Pulstherapie met methylprednisolon gedurende 12 weken als volgt: 500 mg IV eenmaal per week gedurende 6 weken, daarna 250 mg IV eenmaal per week gedurende nog eens 6 weken. Cumulatieve dosis 4,5 g.
Andere namen:
  • ivGC
Actieve vergelijker: Geen radiotherapie
Patiënten met matig ernstige GO behandeld met alleen intraveneuze glucocorticoïden
Geneesmiddel: Methylprednisolon
Pulstherapie met methylprednisolon gedurende 12 weken als volgt: 500 mg IV eenmaal per week gedurende 6 weken, daarna 250 mg IV eenmaal per week gedurende nog eens 6 weken. Cumulatieve dosis 4,5 g.
Andere namen:
  • ivGC

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vergelijking van het algehele GO-resultaat bepaald met behulp van een samengestelde evaluatie
Tijdsspanne: 52 weken

Een samengestelde evaluatie van GO werd eerder beschreven.

Verbetering wordt gedefinieerd als verbetering van twee parameters in ten minste één oog, zonder verslechtering van parameters in beide ogen:

Verslechtering wordt gedefinieerd als verslechtering van twee parameters in ten minste één oog:

Alle andere gevallen worden gedefinieerd als "geen verandering"

De parameters zijn:

  • Zwelling van het ooglid (verbetering/verslechtering volgens evaluatie EUGOGO Atlas)
  • Dekselopening in mm (significante afwijking: 2 of meer mm)
  • Clinical Activity Score (CAS) (7 items: spontane pijn, opgewekte pijn, ooglidoedeem, ooglidroodheid, conjunctivaroodheid, carunkeloedeem, chemose; significante verandering: minimaal 2 punten)
  • Exophthalmus in mm (significante variatie 2 of meer mm)
  • Oogspierbetrokkenheid - diplopiescore (Gorman-score) (significante variatie: verdwijning of verandering in de mate, of verbetering van ≥12 graden in motiliteit)
52 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vergelijking van het algehele GO-resultaat bepaald met behulp van een samengestelde evaluatie
Tijdsspanne: 26 weken

Een samengestelde evaluatie van GO werd eerder beschreven.

Verbetering wordt gedefinieerd als verbetering van twee parameters in ten minste één oog, zonder verslechtering van parameters in beide ogen:

Verslechtering wordt gedefinieerd als verslechtering van twee parameters in ten minste één oog:

Alle andere gevallen worden gedefinieerd als "geen verandering"

De parameters zijn:

  • Zwelling van het ooglid (verbetering/verslechtering volgens evaluatie EUGOGO Atlas)
  • Dekselopening in mm (significante afwijking: 2 of meer mm)
  • Clinical Activity Score (CAS) (7 items: spontane pijn, opgewekte pijn, ooglidoedeem, ooglidroodheid, conjunctivaroodheid, carunkeloedeem, chemose; significante verandering: minimaal 2 punten)
  • Exophthalmus in mm (significante variatie 2 of meer mm)
  • Oogspierbetrokkenheid - diplopiescore (Gorman-score) (significante variatie: verdwijning of verandering in de mate, of verbetering van ≥12 graden in motiliteit)
26 weken
Vergelijking van een ziektespecifieke kwaliteit van leven vragenlijst (GO-QoL)
Tijdsspanne: 26 weken
Vergelijking van een ziektespecifieke kwaliteit van leven vragenlijst (GO-QoL)
26 weken
GA terugvallen
Tijdsspanne: 52 weken

GO verslechtering in vergelijking met de evaluatie na 26 weken, door een samengestelde GO-score:

Verslechtering wordt gedefinieerd als verslechtering van twee parameters in ten minste één oog:

De parameters zijn:

  • Zwelling van het ooglid (verslechtering volgens evaluatie EUGOGO Atlas)
  • Dekselopening in mm (significante verslechtering: 2 of meer mm)
  • Clinical Activity Score (CAS) (7 items: spontane pijn, opgewekte pijn, ooglidoedeem, ooglidroodheid, bindvliesroodheid, carunkeloedeem, chemose; significante verslechtering: minimaal 2 punten)
  • Exophthalmus in mm (significante verslechtering: 2 of meer mm)
  • Oogspierbetrokkenheid - diplopiescore (Gorman-score) (significante verslechtering: uiterlijk of verandering in de mate, of verslechtering van ≥12 graden in motiliteit)
52 weken
Vergelijking van een ziektespecifieke kwaliteit van leven vragenlijst (GO-QoL)
Tijdsspanne: 52 weken
Vergelijking van een ziektespecifieke kwaliteit van leven vragenlijst (GO-QoL)
52 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Pisa

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 januari 2024

Primaire voltooiing (Verwacht)

31 maart 2026

Studie voltooiing (Verwacht)

31 maart 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 maart 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 maart 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

31 maart 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 maart 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 maart 2023

Laatst geverifieerd

1 maart 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ORGO

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren