Agent unique ONC201 dans le cancer de l'endomètre récurrent ou métastatique

Critère d'intégration:

1. Les patientes doivent avoir un cancer de l'endomètre métastatique ou récurrent histologiquement confirmé. Les histologies éligibles incluent, mais sans s'y limiter, les histologies endométrioïdes, séreuses, à cellules claires, de carcinosarcome, adénosquameuses et mixtes.
2. Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension conformément aux critères RECIST v. 1.1
3. Doit avoir une progression de la maladie radiographique après 1 ligne de traitement cytotoxique systémique pour la maladie métastatique ou avec une progression dans les 12 mois suivant la fin de la chimiothérapie adjuvante
4. Les biopsies tissulaires archivées disponibles seront fournies pour des études corrélatives
5. Âge > 18 ans.
6. Statut de performance du groupe d'oncologie coopérative de l'Est (ECOG) de 0, 1 ou 2

7. Les patients doivent avoir une fonction médullaire, hépatique et rénale adéquate, telle que définie ci-dessous :

   • Leucocytes > 3 000/microlitre (mcl)
   • Nombre absolu de neutrophiles > 1 500/mcL
   • Plaquettes > 100 000/mcL
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 limite supérieure de la normale (LSN)
   • Aspartate aminotransférase/ Alanine aminotransférase (AST/ALT) < 2 LSN
   • Créatinine ≤ 1,5 LSN OU
   • Clairance de la créatinine > 60 ml/min/1,73 m2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la LSN calculés à l'aide de la formule de Calvert
8. Une chimiothérapie, une hormonothérapie et une radiothérapie antérieures administrées en situation adjuvante seront autorisées.
9. Espérance de vie d'au moins 3 mois
10. Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit et un document de consentement HIPAA
11. Les patientes doivent être chirurgicalement stériles ou ménopausées, ou doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant la durée de l'essai et pendant au moins 90 jours après la fin du traitement.

Critère d'exclusion:

1. Aucun traitement préalable avec ONC201
2. Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines précédant leur entrée dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines auparavant
3. Les sujets qui n'ont pas récupéré à la ligne de base ou CTCAE ≤ Grade 1 de la toxicité liée à toutes les thérapies antérieures seront exclus. Les patients présentant des événements indésirables non graves tels que l'alopécie, la fatigue, la faiblesse, la perte d'appétit et les nausées non significatives ne seront pas exclus.
4. Toute autre affection maligne antérieure dont le patient est exempt depuis moins de 3 ans, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité et guéri, d'un cancer superficiel de la vessie, d'un carcinome in situ de n'importe quel site.
5. Le sujet est incapable d'avaler des gélules
6. Patients recevant tout autre agent expérimental
7. Les patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques sont exclus. Les patients présentant des métastases du système nerveux central (SNC) asymptomatiques et traitées peuvent participer à cet essai. Le patient doit avoir terminé tout traitement antérieur pour les métastases du SNC> 28 jours avant l'entrée à l'étude, y compris la radiothérapie ou la chirurgie. Les stéroïdes pour le traitement des métastases cérébrales ne sont pas autorisés et les patients doivent être stables sans traitement stéroïdien pendant 4 semaines avant l'inscription
8. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active. L'un des événements suivants au cours des 6 derniers mois : infarctus du myocarde, angor grave/instable, pontage aortocoronarien/périphérique, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire ou embolie pulmonaire symptomatique.
9. Maladie gastro-intestinale inflammatoire active, diarrhée chronique (sauf si liée à une tumeur maligne sous-jacente ou à un traitement antérieur associé) ou antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale, d'ulcère peptique ou d'abcès intra-abdominal dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude. Le reflux gastro-œsophagien sous traitement par inhibiteurs de la pompe à protons est autorisé.
10. Patients séropositifs connus pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral combiné
11. Antécédents connus d'infection par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC).
12. Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude, ou selon le jugement de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour l'entrée dans l'étude.
13. Enceinte ou allaitante. Reportez-vous à la section 4.4 pour plus de détails.