Singolo agente ONC201 nel carcinoma endometriale ricorrente o metastatico

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere un carcinoma endometriale metastatico o ricorrente istologicamente confermato. Le istologie idonee includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, istologie endometrioidi, sierose, a cellule chiare, carcinosarcoma, adenosquamose e miste.
2. I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione secondo i criteri RECIST v. 1.1
3. Deve avere progressione radiografica della malattia dopo 1 linea di terapia citotossica sistemica per malattia metastatica o con progressione entro 12 mesi dal completamento della chemioterapia adiuvante
4. Le biopsie tissutali archiviate disponibili saranno fornite per gli studi correlati
5. Età > 18 anni.
6. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0, 1 o 2

7. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità midollare, epatica e renale come definito di seguito:

   • Leucociti > 3.000/microlitro (mcl)
   • Conta assoluta dei neutrofili > 1.500/mcL
   • Piastrine > 100.000/mcL
   • Bilirubina totale ≤1,5 ​​limite superiore della norma (ULN)
   • Aspartato aminotransferasi/alanina aminotransferasi (AST/ALT) < 2 ULN
   • Creatinina ≤1,5 ​​ULN OR
   • Clearance della creatinina > 60 ml/min/1,73 m2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori all'ULN calcolati utilizzando la formula di Calvert
8. Saranno consentite precedenti chemioterapie, ormonali e radioterapie somministrate in ambiente adiuvante.
9. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
10. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto e un documento di consenso HIPAA
11. Le pazienti devono essere chirurgicamente sterili o essere in postmenopausa o devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo dello studio e per almeno 90 giorni dopo il completamento del trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Nessun trattamento precedente con ONC201
2. Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia nelle 4 settimane precedenti l'ingresso nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima
3. Saranno esclusi i soggetti che non si sono ripresi al basale o CTCAE ≤ Grado 1 dalla tossicità correlata a tutte le terapie precedenti. Non saranno esclusi i pazienti con eventi avversi non gravi come alopecia, affaticamento, debolezza, perdita di appetito e nausea non significativi.
4. Qualsiasi altro tumore maligno precedente da cui il paziente è libero da malattia da meno di 3 anni, ad eccezione di carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose adeguatamente trattato e curato, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma in situ di qualsiasi sede.
5. Il soggetto non è in grado di deglutire le capsule
6. Pazienti che ricevono altri agenti sperimentali
7. Sono esclusi i pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche. I pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) asintomatiche e trattate possono partecipare a questo studio. - Il paziente deve aver completato qualsiasi trattamento precedente per le metastasi del SNC> 28 giorni prima dell'ingresso nello studio, inclusa la radioterapia o la chirurgia. Gli steroidi per il trattamento delle metastasi cerebrali non sono consentiti e i pazienti devono essere stabilmente fuori dal trattamento con steroidi per 4 settimane prima dell'arruolamento
8. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva. Uno qualsiasi dei seguenti nei 6 mesi precedenti: infarto miocardico, angina grave/instabile, bypass coronarico/periferico, accidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio o embolia polmonare sintomatica.
9. - Malattia gastrointestinale infiammatoria attiva, diarrea cronica (a meno che non sia correlata a neoplasia sottostante o precedente trattamento correlato) o anamnesi di fistola addominale, perforazione gastrointestinale, ulcera peptica o ascesso intra-addominale entro 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio. È consentita la malattia da reflusso gastroesofageo in trattamento con inibitori della pompa protonica.
10. Pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale di combinazione
11. Storia nota di infezione da virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV).
12. Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco oggetto dello studio, o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio o, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo all'ingresso nello studio.
13. Incinta o allattamento. Fare riferimento alla sezione 4.4 per ulteriori dettagli.