Один агент ONC201 при рецидивирующем или метастатическом раке эндометрия

Критерии включения:

1. Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный метастатический или рецидивирующий рак эндометрия. Приемлемые гистологии включают, помимо прочего, эндометриоидную, серозную, светлоклеточную, карциносаркому, аденосквамозную и смешанную гистологию.
2. У пациентов должно быть измеримое заболевание, определяемое как минимум одно поражение, которое можно точно измерить хотя бы в одном измерении в соответствии с критериями RECIST v. 1.1.
3. Должно быть рентгенологическое прогрессирование заболевания после 1 линии системной цитотоксической терапии по поводу метастатического заболевания или с прогрессированием в течение 12 месяцев после завершения адъювантной химиотерапии.
4. Имеющиеся архивные биопсии тканей будут предоставлены для коррелятивных исследований
5. Возраст > 18 лет.
6. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2

7. Пациенты должны иметь адекватную функцию костного мозга, печени и почек, как определено ниже:

   • Лейкоциты > 3000/микролитр (мкл)
   • Абсолютное количество нейтрофилов > 1500/мкл
   • Тромбоциты > 100 000/мкл
   • Общий билирубин ≤1,5 ​​верхней границы нормы (ВГН)
   • Аспартатаминотрансфераза/аланинаминотрансфераза (АСТ/АЛТ) < 2 ВГН
   • Креатинин ≤1,5 ​​ВГН ИЛИ
   • Клиренс креатинина > 60 мл/мин/1,73 м2 для пациентов с уровнем креатинина выше ВГН, рассчитанным по формуле Калверта
8. Допускается проведение предшествующей химиотерапии, гормональной и лучевой терапии в качестве адъювантной терапии.
9. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
10. Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие и документ о согласии HIPAA
11. Пациенты должны быть хирургически стерильны или находиться в постменопаузе, либо должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции в течение периода исследования и в течение как минимум 90 дней после завершения лечения.

Критерий исключения:

1. Без предварительной обработки ONC201
2. Пациенты, прошедшие химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель до включения в исследование, или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных введением агентов более чем за 4 недели до этого.
3. Субъекты, которые не восстановились до исходного уровня или CTCAE ≤ степени 1 из-за токсичности, связанной со всеми предыдущими видами лечения, будут исключены. Пациенты с несерьезными нежелательными явлениями, такими как алопеция, утомляемость, слабость, потеря аппетита и тошнота, которые не являются значительными, не будут исключены.
4. Любое другое предшествовавшее злокачественное новообразование, от которого пациент был свободен менее 3 лет, за исключением адекватно пролеченного и вылеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря, карциномы in situ любой локализации.
5. Субъект не может глотать капсулы
6. Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты
7. Пациенты с симптоматическими метастазами в головной мозг исключаются. В этом испытании могут участвовать пациенты с бессимптомными и пролеченными метастазами в центральную нервную систему (ЦНС). Пациент должен пройти любое предшествующее лечение метастазов в ЦНС > 28 дней до включения в исследование, включая лучевую терапию или хирургическое вмешательство. Стероиды для лечения метастазов в головной мозг не разрешены, и пациенты должны быть стабильными после лечения стероидами в течение 4 недель до включения в исследование.
8. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию. Любое из следующего в течение предыдущих 6 месяцев: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, аортокоронарное/периферическое шунтирование, нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака или симптоматическая легочная эмболия.
9. Активное воспалительное заболевание желудочно-кишечного тракта, хроническая диарея (если она не связана со злокачественным новообразованием или предшествующим сопутствующим лечением) или наличие в анамнезе абдоминального свища, перфорации желудочно-кишечного тракта, язвенной болезни или внутрибрюшного абсцесса в течение 6 месяцев до включения в исследование. Допускается гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь на фоне лечения ингибиторами протонной помпы.
10. Пациенты с известным вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие комбинированную антиретровирусную терапию
11. Известная история инфекции вируса гепатита B (HBV) или вируса гепатита C (HCV).
12. Другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое состояние или отклонение лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или могут помешать интерпретации результатов исследования, или, по мнению исследователя, сделают пациента неприемлемым для включения в исследование.
13. Беременные или кормящие грудью. Обратитесь к разделу 4.4 для получения дополнительной информации.