Einzelwirkstoff ONC201 bei rezidivierendem oder metastasiertem Endometriumkarzinom

Einschlusskriterien:

1. Patientinnen müssen histologisch bestätigten metastasierten oder rezidivierenden Endometriumkrebs haben. Geeignete Histologien umfassen, sind aber nicht beschränkt auf endometrioide, seröse, klarzellige, Karzinosarkom-, adenosquamöse und gemischte Histologien.
2. Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die gemäß den RECIST-Kriterien v. 1.1 in mindestens einer Dimension genau gemessen werden kann
3. Muss eine radiologische Krankheitsprogression nach 1 Linie der systemischen zytotoxischen Therapie für metastasierende Erkrankungen oder mit Progression innerhalb von 12 Monaten nach Abschluss der adjuvanten Chemotherapie aufweisen
4. Verfügbare archivierte Gewebebiopsien werden für korrelative Studien bereitgestellt
5. Alter > 18 Jahre.
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2

7. Die Patienten müssen eine angemessene Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion haben, wie unten definiert:

   • Leukozyten > 3.000/Mikroliter (mcl)
   • Absolute Neutrophilenzahl > 1.500/μl
   • Blutplättchen > 100.000/μl
   • Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • Aspartataminotransferase/ Alaninaminotransferase (AST/ALT) < 2 ULN
   • Kreatinin ≤1,5 ​​ULN ODER
   • Kreatinin-Clearance > 60 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Kreatininwerten über ULN, berechnet nach der Calvert-Formel
8. Eine vorherige Chemotherapie, Hormon- und Strahlentherapie im adjuvanten Setting ist zulässig.
9. Lebenserwartung mindestens 3 Monate
10. Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung und ein HIPAA-Einwilligungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen
11. Die Patientinnen müssen chirurgisch steril oder postmenopausal sein oder sich bereit erklären, während der Dauer der Studie und für mindestens 90 Tage nach Abschluss der Behandlung eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Keine Vorbehandlung mit ONC201
2. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder diejenigen, die sich nicht von Nebenwirkungen erholt haben, die auf vor mehr als 4 Wochen verabreichte Wirkstoffe zurückzuführen sind
3. Die Probanden, die sich nicht bis zum Ausgangswert oder CTCAE ≤ Grad 1 von einer im Zusammenhang mit allen vorherigen Therapien stehenden Toxizität erholt haben, werden ausgeschlossen. Patienten mit nicht schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen wie Alopezie, Müdigkeit, Schwäche, Appetitlosigkeit und Übelkeit, die nicht signifikant sind, werden nicht ausgeschlossen.
4. Jede andere frühere bösartige Erkrankung, von der der Patient seit weniger als 3 Jahren krankheitsfrei war, mit Ausnahme von angemessen behandeltem und geheiltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom, oberflächlichem Blasenkrebs, Carcinoma in situ jeglicher Lokalisation.
5. Das Subjekt ist nicht in der Lage, Kapseln zu schlucken
6. Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten
7. Patienten mit symptomatischen Hirnmetastasen sind ausgeschlossen. Patienten mit asymptomatischen und behandelten Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) können an dieser Studie teilnehmen. Der Patient muss eine vorherige Behandlung von ZNS-Metastasen > 28 Tage vor Studieneintritt abgeschlossen haben, einschließlich Strahlentherapie oder Operation. Steroide zur Behandlung von Hirnmetastasen sind nicht zulässig, und die Patienten müssen vor der Aufnahme 4 Wochen ohne Steroidbehandlung stabil sein
8. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine andauernde oder aktive Infektion. Einer der folgenden Fälle in den vorangegangenen 6 Monaten: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, koronare/periphere arterielle Bypass-Operation, zerebrovaskulärer Unfall, transitorische ischämische Attacke oder symptomatische Lungenembolie.
9. Aktive entzündliche Magen-Darm-Erkrankung, chronischer Durchfall (sofern nicht mit zugrunde liegender Malignität oder vorheriger damit zusammenhängender Behandlung verbunden) oder Vorgeschichte von Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation, Magengeschwür oder intraabdominellem Abszess innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschreibung. Gastroösophageale Refluxkrankheit unter Behandlung mit Protonenpumpenhemmern ist erlaubt.
10. Bekannte HIV-positive (Human Immunodeficiency Virus)-positive Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie
11. Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV).
12. Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen oder nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme ungeeignet machen würden ins Studium.
13. Schwanger oder stillend. Siehe Abschnitt 4.4 für weitere Einzelheiten.