Single Agent ONC201 u recidivujícího nebo metastatického karcinomu endometria

Kritéria pro zařazení:

1. Pacientky musí mít histologicky potvrzený metastatický nebo recidivující karcinom endometria. Vhodné histologie zahrnují, ale nejsou omezeny na endometrioidní, serózní, jasnobuněčné, karcinosarkom, adenoskvamózní a smíšené histologie.
2. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jedné dimenzi v souladu s kritérii RECIST v. 1.1
3. Musí mít radiologickou progresi onemocnění po 1 linii systémové cytotoxické terapie pro metastatické onemocnění nebo s progresí do 12 měsíců po dokončení adjuvantní chemoterapie
4. Dostupné archivované tkáňové biopsie budou poskytnuty pro korelační studie
5. Věk > 18 let.
6. Stav výkonnosti skupiny Eastern Cooperative Oncology (ECOG) 0, 1 nebo 2

7. Pacienti musí mít adekvátní funkci kostní dřeně, jater a ledvin, jak je definováno níže:

   • Leukocyty > 3 000/mikrolitr (mcl)
   • Absolutní počet neutrofilů > 1 500/mcL
   • Krevní destičky > 100 000/mcl
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 horní hranice normálu (ULN)
   • Aspartátaminotransferáza/alaninaminotransferáza (AST/ALT) < 2 ULN
   • Kreatinin ≤1,5 ​​ULN NEBO
   • Clearance kreatininu > 60 Ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ULN vypočtenými pomocí Calvertova vzorce
8. Předchozí chemoterapie, hormonální a radiační terapie podávaná v adjuvantní léčbě bude povolena.
9. Délka života minimálně 3 měsíce
10. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas a dokument o souhlasu HIPAA
11. Pacientky musí být chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální nebo musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během období studie a alespoň 90 dnů po ukončení léčby.

Kritéria vyloučení:

1. Žádná předchozí léčba pomocí ONC201
2. Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů před vstupem do studie, nebo ti, kteří se nezotabili z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými více než 4 týdny dříve
3. Subjekty, které se nezotavily na výchozí hodnotu nebo CTCAE ≤ stupeň 1 ze související toxicity se všemi předchozími terapiemi, budou vyloučeny. Pacienti s nezávažnými nežádoucími účinky, jako je alopecie, únava, slabost, ztráta chuti k jídlu a nevolnost, které nejsou významné, nebudou vyloučeni.
4. Jakákoli jiná předchozí malignita, u které byl pacient bez onemocnění po dobu kratší než 3 roky, s výjimkou adekvátně léčeného a vyléčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře, karcinomu in situ jakéhokoli místa.
5. Subjekt není schopen spolknout tobolky
6. Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky
7. Pacienti se symptomatickými mozkovými metastázami jsou vyloučeni. Této studie se mohou zúčastnit pacienti s asymptomatickými a léčenými metastázami centrálního nervového systému (CNS). Pacient musí absolvovat jakoukoli předchozí léčbu metastáz do CNS > 28 dní před vstupem do studie, včetně radioterapie nebo chirurgického zákroku. Steroidy pro léčbu mozkových metastáz nejsou povoleny a pacienti musí být stabilní bez léčby steroidy po dobu 4 týdnů před zařazením
8. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci. Cokoli z následujících v předchozích 6 měsících: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, cerebrovaskulární příhoda, tranzitorní ischemická ataka nebo symptomatická plicní embolie.
9. Aktivní zánětlivé gastrointestinální onemocnění, chronický průjem (pokud nesouvisí se základním maligním onemocněním nebo předchozí související léčbou) nebo anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace, peptického vředu nebo intraabdominálního abscesu během 6 měsíců před zařazením do studie. Gastroezofageální refluxní choroba při léčbě inhibitory protonové pumpy je povolena.
10. Pacienti se známým virem lidské imunodeficience (HIV) pozitivní na kombinovanou antiretrovirovou terapii
11. Známá anamnéza infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV).
12. Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léku ve studii, nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie, nebo podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient není pro vstup do studie nevhodný. do studia.
13. Těhotná nebo kojená. Další podrobnosti naleznete v části 4.4.