Single Agent ONC201 ved tilbagevendende eller metastatisk endometriecancer

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal have histologisk bekræftet metastatisk eller recidiverende endometriecancer. Kvalificerede histologier indbefatter, men er ikke begrænset til, endometrioid, serøs, clear cell, carcinosarcoma, adenosquamous og blandede histologier.
2. Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension i overensstemmelse med RECIST-kriterier v. 1.1
3. Skal have radiografisk sygdomsprogression efter 1 linje med systemisk cytotoksisk behandling for metastatisk sygdom eller med progression inden for 12 måneder efter afsluttet adjuverende kemoterapi
4. Tilgængelige arkiverede vævsbiopsier vil blive leveret til korrelative undersøgelser
5. Alder > 18 år.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2

7. Patienter skal have tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion som defineret nedenfor:

   • Leukocytter > 3.000/mikro-liter (mcl)
   • Absolut neutrofiltal > 1.500/mcL
   • Blodplader > 100.000/mcL
   • Total bilirubin ≤1,5 ​​øvre normalgrænse (ULN)
   • Aspartataminotransferase/alaninaminotransferase (AST/ALT) < 2 ULN
   • Kreatinin ≤1,5 ​​ULN ELLER
   • Kreatininclearance > 60 Ml/min/1,73 m2 for patienter med kreatininniveauer over ULN beregnet ved hjælp af Calvert-formlen
8. Forudgående kemoterapi, hormonbehandling og strålebehandling administreret i adjuverende omgivelser vil være tilladt.
9. Forventet levetid mindst 3 måneder
10. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke og HIPAA-samtykkedokument
11. Patienter skal være kirurgisk sterile eller være postmenopausale, eller de skal acceptere at bruge effektiv prævention i løbet af forsøgsperioden og i mindst 90 dage efter endt behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Ingen forudgående behandling med ONC201
2. Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger før indtræden i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere
3. De forsøgspersoner, der ikke er kommet sig til baseline eller CTCAE ≤ grad 1 fra relateret toksicitet til alle tidligere behandlinger, vil blive udelukket. Patienter med ikke-alvorlige bivirkninger såsom alopeci, træthed, svaghed, appetitløshed og kvalme, som ikke er signifikante, vil ikke blive udelukket.
4. Enhver anden tidligere malignitet, hvor patienten har været sygdomsfri i mindre end 3 år, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet og helbredt basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft, carcinom in situ på ethvert sted.
5. Forsøgspersonen er ikke i stand til at sluge kapsler
6. Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
7. Patienter med symptomatiske hjernemetastaser er udelukket. Patienter med asymptomatiske og behandlede metastaser i centralnervesystemet (CNS) kan deltage i dette forsøg. Patienten skal have afsluttet enhver tidligere behandling for CNS-metastaser > 28 dage før studiestart inklusive strålebehandling eller operation. Steroider til behandling af hjernemetastaser er ikke tilladt, og patienter skal være stabile uden steroidbehandling i 4 uger før indskrivning
8. Ukontrolleret interaktuel sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion. Enhver af følgende inden for de foregående 6 måneder: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, koronar/perifer arterie bypassgraft, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald eller symptomatisk lungeemboli.
9. Aktiv inflammatorisk gastrointestinal sygdom, kronisk diarré (medmindre det er relateret til underliggende malignitet eller tidligere relateret behandling) eller anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation, mavesår eller intraabdominal absces inden for 6 måneder før studieindskrivning. Gastroøsofageal reflukssygdom under behandling med protonpumpehæmmere er tilladt.
10. Kendte humant immundefektvirus (HIV)-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling
11. Kendt historie med hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) infektion.
12. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler, eller som kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, eller efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til adgang ind i studiet.
13. Gravid eller ammende. Se afsnit 4.4 for yderligere detaljer.