Single Agent ONC201 ved tilbakevendende eller metastatisk endometriekreft

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må ha histologisk bekreftet metastatisk eller tilbakevendende endometriekreft. Kvalifiserte histologier inkluderer, men er ikke begrenset til, endometrioid, serøs, klarcellet, karsinosarkom, adenoskvamøs og blandede histologier.
2. Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon i henhold til RECIST-kriterier v. 1.1
3. Må ha radiografisk sykdomsprogresjon etter 1 linje med systemisk cytotoksisk behandling for metastatisk sykdom eller med progresjon innen 12 måneder etter fullført adjuvant kjemoterapi
4. Tilgjengelige arkiverte vevsbiopsier vil bli gitt for korrelative studier
5. Alder > 18 år.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2

7. Pasienter må ha tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon som definert nedenfor:

   • Leukocytter > 3000/mikro-liter (mcl)
   • Absolutt nøytrofiltall > 1500/mcL
   • Blodplater > 100 000/mcL
   • Total bilirubin ≤1,5 ​​øvre normalgrense (ULN)
   • Aspartataminotransferase/alaninaminotransferase (AST/ALT) < 2 ULN
   • Kreatinin ≤1,5 ​​ULN ELLER
   • Kreatininclearance > 60 Ml/min/1,73 m2 for pasienter med kreatininnivåer over ULN beregnet ved hjelp av Calvert-formelen
8. Tidligere kjemoterapi, hormonbehandling og strålebehandling administrert i adjuvant setting vil være tillatt.
9. Forventet levealder minst 3 måneder
10. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke og HIPAA-samtykkedokument
11. Pasienter må være kirurgisk sterile eller være postmenopausale, eller må godta å bruke effektiv prevensjon i løpet av forsøksperioden og i minst 90 dager etter fullført behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Ingen tidligere behandling med ONC201
2. Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere
3. Personer som ikke har kommet seg til baseline eller CTCAE ≤ grad 1 fra relatert toksisitet til alle tidligere terapier, vil bli ekskludert. Pasienter med ikke-alvorlige bivirkninger som alopecia, tretthet, svakhet, tap av appetitt og kvalme som er ikke-signifikante vil ikke bli ekskludert.
4. Enhver annen tidligere malignitet som pasienten har vært sykdomsfri fra i mindre enn 3 år, med unntak av adekvat behandlet og helbredet basal- eller plateepitelhudkreft, overfladisk blærekreft, karsinom in situ på et hvilket som helst sted.
5. Personen er ikke i stand til å svelge kapsler
6. Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
7. Pasienter med symptomatiske hjernemetastaser er ekskludert. Pasienter med asymptomatiske og behandlede metastaser i sentralnervesystemet (CNS) kan delta i denne studien. Pasienten må ha fullført eventuell tidligere behandling for CNS-metastaser > 28 dager før studiestart inkludert strålebehandling eller kirurgi. Steroider for behandling av hjernemetastaser er ikke tillatt, og pasienter må være stabile utenfor steroidbehandling i 4 uker før innskrivning
8. Ukontrollert mellomløpende sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon. Enhver av følgende de siste 6 månedene: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, koronar/perifer arterie bypass graft, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep eller symptomatisk lungeemboli.
9. Aktiv inflammatorisk gastrointestinal sykdom, kronisk diaré (med mindre relatert til underliggende malignitet eller tidligere relatert behandling) eller historie med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon, peptisk sårsykdom eller intraabdominal abscess innen 6 måneder før studieregistrering. Gastroøsofageal reflukssykdom under behandling med protonpumpehemmere er tillatt.
10. Kjente humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling
11. Kjent historie med hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon.
12. Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av studiemedikamenter, eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultater, eller etter utforskerens vurdering vil gjøre pasienten uegnet for innreise inn i studiet.
13. Gravid eller ammer. Se avsnitt 4.4 for ytterligere detaljer.