Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Yksittäinen ONC201-agentti uusiutuvassa tai metastasoituneessa kohdun limakalvon syövässä

perjantai 20. joulukuuta 2024 päivittänyt: Fox Chase Cancer Center

Vaiheen 2 tutkimus yksittäisestä tekijästä ONC201 uusiutuvassa tai metastaattisessa kohdun limakalvosyövässä

ONC201 on pieni molekyyli, joka kohdistuu selektiivisesti G-proteiiniin kytkettyyn reseptoriin DRD2. Kohteen sitoutumisesta myötävirtaan ONC201 aktivoi integroidun stressivasteen (ISR) kasvainsoluissa, mikä johtaa Akt:n ja solunulkoisen signaalisäädellyn kinaasin (ERK) signaloinnin inaktivoitumiseen sekä TRAIL-reitin induktioon. ONC201 estää myös dopamiinireseptori 2:ta (DRD2), mikä johtaa kasvainten vastaisiin vasteisiin prekliinisissä malleissa. Yksittäinen ONC201 on tutkittu avoimissa faasin I tutkimuksissa potilailla, joilla on edennyt, hoidossa kestäviä kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia. Koska sen erilainen antiproliferatiivinen ja pro-apoptoottinen vaste kasvainsoluissa, hoito oli yleisesti hyvin siedetty, ja ONC201:n vaiheen II suositeltu annos asetettiin 625 mg:ksi joka kolmas viikko. Lisäannoksen korotusvaiheen I tutkimuksessa (NCT02609230) arvioidaan edelleen viikoittaista ja kolmen viikon annostusta potilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain ja multippeli myelooma. Alustavat tiedot näistä vaiheen I tutkimuksista viittaavat mahdolliseen kliiniseen hyötyyn potilailla, joilla on pitkälle edennyt, kemorefraktiivinen kohdun limakalvosyöpä, ja vähintään yksi sekavaste havaitaan potilaalla, jolla on selkeä soluhistologia.

Hypoteesi: Yksittäinen aine ONC201 osoittaa kliinistä hyötyä naisilla, joilla on uusiutuvia tai metastaattisia kohdun limakalvon syöpiä, erityisesti niillä naisilla, joilla on muutoksia fosfoinositidi 3 -kinaasin (PI3K)/Akt/nisäkäskohteen rapamysiinireitin (mTOR) suhteen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

19

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19111
        • Fox Chase Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu metastaattinen tai uusiutuva kohdun limakalvosyöpä. Sopivia histologioita ovat, mutta eivät rajoitu niihin, endometrioidi-, seroosi-, kirkassolu-, karsinosarkooma-, adenosquamous- ja sekahistologiat.
  2. Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdessä ulottuvuudessa RECIST-kriteerien v. 1.1 mukaisesti.
  3. Sinulla on oltava röntgensairauden eteneminen metastaattisen taudin systeemisen sytotoksisen hoidon yhden sarjan jälkeen tai eteneminen 12 kuukauden sisällä adjuvanttikemoterapian päättymisestä
  4. Saatavilla olevat arkistoidut kudosbiopsiat toimitetaan korrelatiivisia tutkimuksia varten
  5. Ikä > 18 vuotta.
  6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0, 1 tai 2

  7. Potilailla on oltava riittävä luuydin, maksan ja munuaisten toiminta seuraavasti:

    • Leukosyytit > 3000/mikrolitra (mcl)
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500/mcL
    • Verihiutaleet > 100 000/mcl
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 normaalin yläraja (ULN)
    • Aspartaattiaminotransferaasi/alaniiniaminotransferaasi (AST/ALT) < 2 ULN
    • Kreatiniini ≤ 1,5 ULN TAI
    • Kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää ULN:n laskettuna Calvertin kaavalla
  8. Aiempi kemoterapia, hormonaalinen ja sädehoito, joka on annettu liitännäishoidossa, sallitaan.
  9. Elinajanodote vähintään 3 kuukautta
  10. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA-suostumusasiakirja
  11. Potilaiden on oltava kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisia, tai heidän on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja vähintään 90 päivän ajan hoidon päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Ei aikaisempaa ONC201-hoitoa
  2. Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista lääkkeistä johtuvista haittatapahtumista
  3. Koehenkilöt, jotka eivät ole toipuneet lähtötasoon tai CTCAE ≤ asteeseen 1 liittyvistä toksisuudesta kaikkiin aikaisempiin hoitoihin, suljetaan pois. Potilaita, joilla on ei-vakavia haittavaikutuksia, kuten hiustenlähtö, väsymys, heikkous, ruokahaluttomuus ja pahoinvointi, jotka eivät ole merkittäviä, ei suljeta pois.
  4. Mikä tahansa muu aiempi pahanlaatuinen kasvain, josta potilas on ollut taudista vapaa alle 3 vuotta, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua ja parannettua tyvi- tai levyepiteelisyöpää, pinnallista virtsarakon syöpää, karsinoomaa in situ missä tahansa paikassa.
  5. Potilas ei pysty nielemään kapseleita
  6. Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
  7. Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​aivometastaaseja, eivät sisälly. Potilaat, joilla on oireettomia ja hoidettuja keskushermoston etäpesäkkeitä, voivat osallistua tähän tutkimukseen. Potilaan on oltava suorittanut kaikki aiempi keskushermoston etäpesäkkeiden hoito > 28 päivää ennen tutkimukseen tuloa, mukaan lukien sädehoito tai leikkaus. Steroidit aivometastaasien hoitoon eivät ole sallittuja, ja potilaiden on oltava vakaat steroidihoidon ulkopuolella 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
  8. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio. Mikä tahansa seuraavista viimeisten 6 kuukauden aikana: sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon/äärivaltimon ohitusleikkaus, aivoverenkiertohäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai oireinen keuhkoembolia.
  9. Aktiivinen tulehduksellinen maha-suolikanavan sairaus, krooninen ripuli (ellei se liity taustalla olevaan maligniteettiin tai aikaisempaan hoitoon) tai vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio, mahahaava tai vatsansisäinen paise 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Gastroesofageaalinen refluksitauti, jota hoidetaan protonipumpun estäjillä, on sallittu.
  10. Tunnetut ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa
  11. Tiedossa oleva hepatiitti B-virus (HBV) tai hepatiitti C-virus (HCV) -infektio.
  12. Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai saattaa häiritä tutkimustulosten tulkintaa tai tutkijan harkinnan mukaan tehdä potilaan sopimattomaksi tuloon tutkimukseen.
  13. Raskaana oleva tai imettävä. Katso lisätietoja kohdasta 4.4.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: ONC201 hoitovarsi
Lääke: ONC201
ONC201:tä annetaan 625 mg:n annoksella suun kautta viikoittain, kunnes sairaus etenee, ilmenee ei-hyväksyttävää toksisuutta tai jos potilas lopettaa hoidon jostain muusta syystä. Radiologinen kasvainarviointi suoritettaisiin lähtötilanteessa, sykli 3 päivänä 1, sykli 5 päivänä 1 ja jokaisen 3 syklin lopussa syklin 5 jälkeen. Kaikille potilaille, mukaan lukien ne, jotka on poistettu tutkimuksesta ei-hyväksyttävän toksisuuden vuoksi, tehdään radiologinen kasvainarviointi hoidon lopettamisen yhteydessä (hoidon lopussa).

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Progression free survival (PFS) -aste 12 viikon kohdalla
Aikaikkuna: 12 viikkoa
PFS lasketaan hoidon aloituspäivästä 12 viikkoon asti
12 viikkoa
Objektiivinen vasteprosentti (ORR) määritettynä vastekriteerien kiinteiden kasvaimien (RECIST) 1.1 kriteereillä
Aikaikkuna: 1-2 vuotta
ORR lasketaan hoidon aloituspäivästä taudin etenemiseen
1-2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
ONC201:n turvallisuusprofiili määräytyy haittatapahtumien perusteella yleisten haittatapahtumien terminologian kriteerien (CTCAE) 4.03 mukaisesti.
Aikaikkuna: 1-2 vuotta
ONC201:n turvallisuusprofiili määräytyy tyypin, esiintymistiheyden, vakavuuden ja ajoituksen sekä haittatapahtumien ja laboratoriopoikkeavuuksien suhteen ONC201:een mukaan.
1-2 vuotta
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: 1-2 vuotta
Kesto tai vaste määritetään siitä hetkestä, jolloin havaitaan osittainen tai täydellinen vaste taudin etenemiseen
1-2 vuotta
Vakaan taudin kesto
Aikaikkuna: 1-2 vuotta
Vakaan sairauden kesto lasketaan ensimmäisestä hoidosta taudin etenemiseen saakka
1-2 vuotta
Mediaani etenemisvapaa eloonjääminen
Aikaikkuna: 1-2 vuotta
Etenemisvapaa eloonjääminen lasketaan hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen asti
1-2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Fox Chase Cancer Center

Yhteistyökumppanit

Oncoceutics, Inc.

Tutkijat

  • Päätutkija: Gina Mantia-Smaldone, MD, Fox Chase Cancer Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 8. kesäkuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 9. syyskuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 9. syyskuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 23. maaliskuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 28. maaliskuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 4. huhtikuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 20. joulukuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. joulukuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • GYN-106

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Endometriumin syöpä

Kliiniset tutkimukset ONC201

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Montenegro

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa