再発性または転移性子宮内膜がんにおける単剤ONC201
再発性または転移性子宮内膜がんにおける単剤 ONC201 の第 2 相試験
ONC201 は、G タンパク質共役受容体 DRD2 を選択的に標的とする小分子です。 ターゲット エンゲージメントの下流で、ONC201 は腫瘍細胞の統合ストレス応答 (ISR) を活性化し、Akt および細胞外シグナル調節キナーゼ (ERK) シグナル伝達の不活性化、ならびに TRAIL 経路の誘導を引き起こします。 ONC201 はドーパミン受容体 2 (DRD2) も阻害し、前臨床モデルで抗腫瘍反応をもたらします。 単剤 ONC201 は、進行した治療抵抗性の固形悪性腫瘍患者を対象とした非盲検第 I 相試験で検討されています。 腫瘍細胞における抗増殖反応とアポトーシス促進反応が異なるため、治療は全体的に忍容性が高く、ONC201 の第 II 相推奨用量は 3 週間ごとに 625 mg に設定されました。 追加の用量漸増第 I 相試験 (NCT02609230) では、進行性固形腫瘍および多発性骨髄腫の患者を対象に、週 1 回の投与と 3 週間の投与をさらに評価しています。 これらの第 I 相試験の予備データは、進行した化学療法抵抗性の子宮内膜がん患者における臨床的利益の可能性を示唆しており、明細胞組織型の患者では少なくとも 1 つの混合反応が見られます。
仮説: 単剤 ONC201 は、再発性または転移性子宮内膜がんの女性、特にホスホイノシチド 3 キナーゼ (PI3K)/Akt/ラパマイシンの哺乳類標的 (mTOR) 経路に変化がある女性において、臨床的利益を実証します。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -患者は組織学的に確認された転移性または再発性子宮内膜がんを持っている必要があります。 適格な組織型には、類内膜、漿液性、明細胞、癌肉腫、腺扁平上皮、および混合組織型が含まれますが、これらに限定されません。
- -患者は、RECIST基準v. 1.1に従って、少なくとも1つの次元で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義される、測定可能な疾患を持っている必要があります
- -転移性疾患に対する全身細胞毒性療法の1ライン後、または補助化学療法の完了から12か月以内に進行した後、X線検査で疾患の進行がなければなりません
- 利用可能なアーカイブされた組織生検は、相関研究のために提供されます
- 年齢 > 18 歳。
- -東部共同腫瘍学グループ(ECOG)のパフォーマンスステータスが0、1、または2
-患者は、以下に定義されているように、適切な骨髄、肝臓、および腎機能を持っている必要があります。
- 白血球 > 3,000/マイクロリットル (mcl)
- 絶対好中球数 > 1,500/mcL
- 血小板 > 100,000/mcL
- 総ビリルビン ≤1.5 正常上限 (ULN)
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ/アラニンアミノトランスフェラーゼ (AST/ALT) < 2 ULN
- -クレアチニン≤1.5 ULN OR
- クレアチニンクリアランス > 60 Ml/分/1.73 Calvert式を使用して計算されたULNを超えるクレアチニンレベルを持つ患者のm2
- アジュバント設定で投与される以前の化学療法、ホルモン療法および放射線療法は許可されます。
- 平均余命は少なくとも3か月
- -書面によるインフォームドコンセントとHIPAA同意文書を理解する能力と署名する意欲
- 患者は外科的に無菌であるか、閉経後でなければならず、または治験期間中および治療完了後少なくとも90日間は効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。
除外基準:
- ONC201による前治療なし
- -研究に参加する前の4週間以内に化学療法または放射線療法を受けた患者、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者
- ベースラインまたはCTCAE ≤ Grade 1まで回復していない被験者は、以前のすべての治療法に関連する毒性から除外されます。 脱毛症、疲労、脱力感、食欲不振、吐き気などの重大ではない有害事象のある患者は除外されません。
- -適切に治療および治癒された基底細胞または扁平上皮細胞皮膚がん、表在性膀胱がん、任意の部位の上皮内がんを除いて、患者が3年未満無病であった他の以前の悪性腫瘍。
- -被験者はカプセルを飲み込むことができません
- -他の治験薬を投与されている患者
- 症候性脳転移のある患者は除外されます。 無症候性および治療中の中枢神経系 (CNS) 転移を有する患者は、この試験に参加できます。 -患者は、放射線療法または手術を含む研究登録の28日以上前に、CNS転移の前治療を完了している必要があります。 -脳転移の治療のためのステロイドは許可されておらず、患者は登録前の4週間ステロイド治療から安定している必要があります
- -進行中または活動中の感染を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。 -過去6か月間の次のいずれか:心筋梗塞、重度/不安定狭心症、冠状動脈/末梢動脈バイパス移植片、脳血管障害、一過性脳虚血発作、または症候性肺塞栓症。
- -アクティブな炎症性胃腸疾患、慢性下痢(根底にある悪性腫瘍または以前の関連治療に関連する場合を除く)または腹腔瘻、胃腸穿孔、消化性潰瘍疾患、または研究登録前の6か月以内の腹腔内膿瘍の病歴。 プロトンポンプ阻害薬による治療中の胃食道逆流症は許可されます。
- -併用抗レトロウイルス療法を受けている既知のヒト免疫不全ウイルス(HIV)陽性患者
- -B型肝炎ウイルス(HBV)またはC型肝炎ウイルス(HCV)感染の既知の病歴。
- -その他の深刻な急性または慢性の医学的または精神医学的状態または実験室の異常で、研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性がある、または治験責任医師の判断で、患者を参加に不適切にする可能性があります研究に。
- 妊娠中または授乳中。 詳細については、セクション 4.4 を参照してください。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:ONC201 治療アーム
|
ONC201 は、疾患の進行、許容できない毒性、または患者がその他の理由で中止するまで、毎週 625 mg の用量で経口投与されます。
放射線腫瘍評価は、ベースライン、サイクル 3 の 1 日目、サイクル 5 の 1 日目、およびサイクル 5 以降の 3 サイクルごとの終了時に実行されます。
許容できない毒性のために研究から除外された患者を含むすべての患者は、中止時(治療の終了)に放射線腫瘍評価を受けます。
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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12週での無増悪生存率(PFS)率
時間枠:12週間
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PFSは、治療開始日から12週間まで計算されます
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12週間
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Response Criteria In Solid Tumors (RECIST)1.1 基準によって決定される客観的奏効率 (ORR)
時間枠:1~2年
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治療開始日から病勢進行までのORRを算出
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1~2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
ONC201 の安全性プロファイルは、有害事象の共通用語基準 (CTCAE) 4.03 に従って、有害事象によって決定されます。
時間枠:1~2年
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ONC201 の安全性プロファイルは、ONC201 に対する有害事象およびラボの異常の種類、頻度、重症度、タイミング、および関係によって決定されます。
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1~2年
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応答時間
時間枠:1~2年
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部分的または完全な応答が見られた時点から疾患の進行までの期間または応答が決定されます
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1~2年
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安定した疾患の期間
時間枠:1~2年
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安定した疾患の期間は、最初の治療時から疾患の進行まで計算されます
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1~2年
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無増悪生存期間の中央値
時間枠:1~2年
|
無増悪生存期間は、治療開始時から疾患の進行まで計算されます
|
1~2年
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者:Gina Mantia-Smaldone, MD、Fox Chase Cancer Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GYN-106
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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