Single Agent ONC201 vid återkommande eller metastaserad endometriecancer

Inklusionskriterier:

1. Patienter måste ha histologiskt bekräftad metastaserande eller återkommande endometriecancer. Kvalificerade histologier inkluderar men är inte begränsade till endometrioid-, serös-, klarcells-, karcinosarkom-, adenosquamös och blandade histologier.
2. Patienter måste ha mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension i enlighet med RECIST-kriterierna v. 1.1
3. Måste ha radiografisk sjukdomsprogression efter 1 rad av systemisk cytotoxisk behandling för metastaserande sjukdom eller med progression inom 12 månader efter avslutad adjuvant kemoterapi
4. Tillgängliga arkiverade vävnadsbiopsier kommer att tillhandahållas för korrelativa studier
5. Ålder > 18 år.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0, 1 eller 2

7. Patienter måste ha adekvat benmärgs-, lever- och njurfunktion enligt definitionen nedan:

   • Leukocyter > 3 000/mikro-liter (mcl)
   • Absolut antal neutrofiler > 1 500/mcL
   • Blodplättar > 100 000/mcL
   • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​övre normalgräns (ULN)
   • Aspartataminotransferas/alaninaminotransferas (AST/ALT) < 2 ULN
   • Kreatinin ≤1,5 ​​ULN ELLER
   • Kreatininclearance > 60 Ml/min/1,73 m2 för patienter med kreatininnivåer över ULN beräknat med Calverts formel
8. Tidigare kemoterapi, hormonbehandling och strålbehandling som administreras i adjuvant miljö kommer att tillåtas.
9. Förväntad livslängd minst 3 månader
10. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke och HIPAA-samtyckesdokument
11. Patienterna måste vara kirurgiskt sterila eller vara postmenopausala, eller måste gå med på att använda effektiv preventivmedel under försöksperioden och i minst 90 dagar efter avslutad behandling.

Exklusions kriterier:

1. Ingen tidigare behandling med ONC201
2. Patienter som har fått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare
3. De försökspersoner som inte har återhämtat sig till baseline eller CTCAE ≤ Grad 1 från relaterad toxicitet till alla tidigare terapier kommer att exkluderas. Patienter med icke-allvarliga biverkningar som alopeci, trötthet, svaghet, aptitlöshet och illamående som inte är signifikanta kommer inte att uteslutas.
4. Alla andra tidigare maligniteter från vilka patienten har varit sjukdomsfri i mindre än 3 år, med undantag för adekvat behandlad och botad hudcancer i basal eller skivepitel, ytlig blåscancer, karcinom in situ på vilken plats som helst.
5. Försökspersonen kan inte svälja kapslar
6. Patienter som får andra undersökningsmedel
7. Patienter med symtomatiska hjärnmetastaser exkluderas. Patienter med asymtomatiska och behandlade metastaser i centrala nervsystemet (CNS) kan delta i denna studie. Patienten måste ha genomfört någon tidigare behandling för CNS-metastaser > 28 dagar innan studiestart inklusive strålbehandling eller operation. Steroider för behandling av hjärnmetastaser är inte tillåtna, och patienter måste vara stabila utanför steroidbehandling i 4 veckor före inskrivning
8. Okontrollerad interaktuell sjukdom inklusive men inte begränsad till pågående eller aktiv infektion. Något av följande under de senaste 6 månaderna: hjärtinfarkt, svår/instabil angina, kranskärls/perifer artär bypasstransplantation, cerebrovaskulär olycka, övergående ischemisk attack eller symtomatisk lungemboli.
9. Aktiv inflammatorisk gastrointestinal sjukdom, kronisk diarré (såvida den inte är relaterad till underliggande malignitet eller tidigare relaterad behandling) eller historia av bukfistel, gastrointestinal perforation, magsår eller intraabdominal abscess inom 6 månader före studieregistrering. Gastroesofageal refluxsjukdom under behandling med protonpumpshämmare är tillåten.
10. Kända humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi
11. Känd historia av infektion med hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV).
12. Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel, eller kan störa tolkningen av studieresultat, eller enligt utredarens bedömning skulle göra patienten olämplig för inträde in i studien.
13. Gravid eller ammar. Se avsnitt 4.4 för ytterligare information.