Agente único ONC201 em câncer de endométrio recorrente ou metastático

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter câncer de endométrio metastático ou recorrente confirmado histologicamente. As histologias elegíveis incluem, entre outras, histologias endometrioides, serosas, de células claras, carcinossarcoma, adenoescamosas e mistas.
2. Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão de acordo com os critérios RECIST v. 1.1
3. Deve ter progressão radiográfica da doença após 1 linha de terapia citotóxica sistêmica para doença metastática ou com progressão dentro de 12 meses após a conclusão da quimioterapia adjuvante
4. Biópsias de tecido arquivadas disponíveis serão fornecidas para estudos correlativos
5. Idade > 18 anos.
6. Status de desempenho do grupo Eastern Cooperative Oncology (ECOG) de 0, 1 ou 2

7. Os pacientes devem ter medula óssea, função hepática e renal adequadas, conforme definido abaixo:

   • Leucócitos > 3.000/microlitro (mcl)
   • Contagem absoluta de neutrófilos > 1.500/mcL
   • Plaquetas > 100.000/mcL
   • Bilirrubina total ≤1,5 ​​limite superior do normal (LSN)
   • Aspartato aminotransferase/ Alanina aminotransferase (AST/ALT) < 2 LSN
   • Creatinina ≤1,5 ​​LSN OU
   • Depuração de creatinina > 60 ml/min/1,73 m2 para pacientes com níveis de creatinina acima do LSN calculado usando a fórmula de Calvert
8. Quimioterapia prévia, terapia hormonal e radioterapia administradas no cenário adjuvante serão permitidas.
9. Esperança de vida de pelo menos 3 meses
10. Capacidade de entender e vontade de assinar um consentimento informado por escrito e o documento de consentimento da HIPAA
11. Os pacientes devem ser cirurgicamente estéreis ou estar na pós-menopausa, ou devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o período do estudo e por pelo menos 90 dias após o término do tratamento.

Critério de exclusão:

1. Sem tratamento prévio com ONC201
2. Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes
3. Os indivíduos que não recuperaram da linha de base ou CTCAE ≤ Grau 1 da toxicidade relacionada a todas as terapias anteriores serão excluídos. Não serão excluídos pacientes com eventos adversos não graves, como alopecia, fadiga, fraqueza, perda de apetite e náuseas que não sejam significativos.
4. Qualquer outra malignidade anterior da qual o paciente esteja livre de doença por menos de 3 anos, com exceção de câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado e curado, câncer superficial de bexiga, carcinoma in situ de qualquer local.
5. O sujeito é incapaz de engolir cápsulas
6. Pacientes recebendo qualquer outro agente experimental
7. Pacientes com metástases cerebrais sintomáticas são excluídos. Pacientes com metástases do sistema nervoso central (SNC) assintomáticas e tratadas podem participar deste estudo. O paciente deve ter concluído qualquer tratamento anterior para metástases do SNC > 28 dias antes da entrada no estudo, incluindo radioterapia ou cirurgia. Esteroides para o tratamento de metástases cerebrais não são permitidos, e os pacientes devem estar estáveis ​​sem tratamento com esteroides por 4 semanas antes da inscrição
8. Doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa ou contínua. Qualquer um dos seguintes nos últimos 6 meses: infarto do miocárdio, angina grave/instável, enxerto de revascularização do miocárdio/artéria periférica, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório ou embolia pulmonar sintomática.
9. Doença inflamatória gastrointestinal ativa, diarreia crônica (a menos que relacionada a malignidade subjacente ou tratamento anterior relacionado) ou história de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal, úlcera péptica ou abscesso intra-abdominal dentro de 6 meses antes da inscrição no estudo. A doença do refluxo gastroesofágico sob tratamento com inibidores da bomba de prótons é permitida.
10. Pacientes conhecidos com Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) positivos em terapia antirretroviral combinada
11. História conhecida de infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) ou pelo vírus da hepatite C (HCV).
12. Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do medicamento do estudo, ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo, ou no julgamento do investigador tornaria o paciente inadequado para entrada no estudo.
13. Grávida ou amamentando. Consulte a seção 4.4 para obter mais detalhes.