Agente único ONC201 en cáncer de endometrio metastásico o recurrente

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener cáncer de endometrio metastásico o recurrente confirmado histológicamente. Las histologías elegibles incluyen, entre otras, histologías endometrioides, serosas, de células claras, carcinosarcoma, adenoescamosas y mixtas.
2. Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión de acuerdo con los criterios RECIST v. 1.1
3. Debe tener progresión radiográfica de la enfermedad después de 1 línea de terapia citotóxica sistémica para la enfermedad metastásica o con progresión dentro de los 12 meses posteriores a la finalización de la quimioterapia adyuvante
4. Las biopsias de tejido archivadas disponibles se proporcionarán para estudios correlativos
5. Edad > 18 años.
6. Estado funcional del grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0, 1 o 2

7. Los pacientes deben tener una función adecuada de la médula ósea, hepática y renal como se define a continuación:

   • Leucocitos > 3000/microlitro (mcl)
   • Recuento absoluto de neutrófilos > 1500/mcL
   • Plaquetas > 100.000/mcL
   • Bilirrubina total ≤1,5 ​​límite superior normal (LSN)
   • Aspartato aminotransferasa/ alanina aminotransferasa (AST/ALT) < 2 LSN
   • Creatinina ≤1.5 ULN O
   • Aclaramiento de creatinina > 60 Ml/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina por encima del LSN calculado mediante la fórmula de Calvert
8. Se permitirá la quimioterapia previa, la terapia hormonal y la radioterapia administrada en el entorno adyuvante.
9. Esperanza de vida de al menos 3 meses.
10. Capacidad para comprender y voluntad para firmar un consentimiento informado por escrito y un documento de consentimiento de HIPAA
11. Las pacientes deben ser quirúrgicamente estériles o posmenopáusicas, o deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos durante el período del ensayo y durante al menos 90 días después de finalizar el tratamiento.

Criterio de exclusión:

1. Sin tratamiento previo con ONC201
2. Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes
3. Se excluirán los sujetos que no se hayan recuperado al valor inicial o CTCAE ≤ Grado 1 de la toxicidad relacionada con todas las terapias anteriores. No se excluirán los pacientes con eventos adversos no graves como alopecia, fatiga, debilidad, pérdida de apetito y náuseas que no sean significativos.
4. Cualquier otra neoplasia maligna previa de la que el paciente haya estado libre de enfermedad durante menos de 3 años, con la excepción de cáncer de piel de células basales o escamosas tratado y curado adecuadamente, cáncer de vejiga superficial, carcinoma in situ de cualquier sitio.
5. El sujeto no puede tragar cápsulas.
6. Pacientes que reciben cualquier otro agente en investigación
7. Se excluyen los pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas. Los pacientes con metástasis del sistema nervioso central (SNC) asintomáticas y tratadas pueden participar en este ensayo. El paciente debe haber completado cualquier tratamiento previo para las metástasis del SNC > 28 días antes del ingreso al estudio, incluidas la radioterapia o la cirugía. No se permiten esteroides para el tratamiento de la metástasis cerebral, y los pacientes deben estar estables sin tratamiento con esteroides durante 4 semanas antes de la inscripción.
8. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, pero no se limita a, infección en curso o activa. Cualquiera de los siguientes en los 6 meses anteriores: infarto de miocardio, angina grave/inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio o embolia pulmonar sintomática.
9. Enfermedad gastrointestinal inflamatoria activa, diarrea crónica (a menos que esté relacionada con una neoplasia maligna subyacente o un tratamiento relacionado anterior) o antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal, úlcera péptica o absceso intraabdominal en los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio. Se permite la enfermedad por reflujo gastroesofágico en tratamiento con inhibidores de la bomba de protones.
10. Pacientes conocidos con virus de inmunodeficiencia humana (VIH) positivos en terapia antirretroviral combinada
11. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC).
12. Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio, o que, a juicio del investigador, haga que el paciente no sea apto para participar en el estudio.
13. Embarazada o en periodo de lactancia. Consulte la sección 4.4 para obtener más detalles.