La vitamine D comme complément thérapeutique dans le traitement stimulant du TDAH
La vitamine D en tant que complément thérapeutique dans le traitement stimulant du TDAH : une étude de preuve de concept de la libération de dopamine induite par un stimulant à l'aide de [11C]-PHNO PET chez des humains en bonne santé
Objectif spécifique 1 : Dans le cadre d'un plan d'étude intra-sujet de deux jours, pour déterminer si le calcitriol aigu (vs. placebo) le prétraitement est associé à une plus grande libération de dopamine (DA) induite par l'amphétamine (Amp) dans le caudé, le putamen, le striatum ventral (VST) et la substance noire / région tegmentale ventrale (SN/VTA) de sujets humains sains.
Objectif spécifique 2 : Déterminer si le calcitriol aigu (vs. placebo) le prétraitement est associé à de meilleures performances sur un test d'attention (par exemple, la tâche de performance continue ou CPT-AX), après un traitement avec des amphétamines. Hypothèse : les enquêteurs émettent l'hypothèse que les sujets prétraités avec du calcitriol auront des temps de réaction plus rapides/une plus grande précision sur le CPT-AX par rapport aux sujets prétraités avec un placebo, après un traitement avec des amphétamines.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
L'augmentation des taux de TDAH chez l'enfant au cours des deux dernières décennies a conduit à supposer que la carence en calcitriol (par exemple, secondaire à l'utilisation accrue d'écran solaire et/ou à l'augmentation des modes de vie sédentaires et à l'intérieur chez les enfants) joue un rôle causal/contributif dans l'étiologie du TDAH. À ce jour, la preuve d'un lien direct fait défaut. Une étude a montré que des niveaux plus élevés de vitamine D circulante chez la mère pendant la grossesse sont associés à un risque plus faible de développer des symptômes de type TDAH pendant l'enfance. D'autre part, une autre étude n'a pas reproduit l'association ci-dessus, et une étude prospective utilisant des échantillons de cordon ombilical conservés au moment de la naissance n'a rapporté aucune différence dans les taux sériques de vitamine D entre le groupe TDAH et les témoins sains. En termes d'essais cliniques, une étude randomisée en double aveugle chez des adultes atteints de TDAH a rapporté un effet bénéfique de l'intervention, mesuré avec l'échelle d'évaluation Conners Adult ADHR, par rapport au placebo, mais l'intervention comprenait la combinaison de vitamine D et de plusieurs autres micronutriments . Une analyse des modérateurs d'une réponse positive aux comportements de TDAH n'a pas révélé d'effet prédictif significatif de la vitamine D.
Cependant, des études récentes fournissent des preuves indirectes intrigantes d'une relation inverse entre l'intensité solaire (SI) et/ou l'altitude (un indicateur d'une plus grande exposition au soleil/à la lumière UV) et les taux régionaux de TDAH. Une étude a examiné trois grands ensembles de données dans 49 États américains pour 2003 et 2007, et dans 9 pays non américains. des pays. Cette étude a examiné la prévalence du TDAH et des cartes d'intensité solaire (SI). Ils ont trouvé une association inverse entre l'intensité solaire et la prévalence du TDAH. Une autre étude a examiné deux ensembles de données d'enquêtes nationales. Ils ont trouvé une relation inverse entre l'altitude et la prévalence du TDAH. Les enquêteurs émettent l'hypothèse, comme le suggère Huber, qu'un dénominateur commun des études ci-dessus est l'augmentation des niveaux de vitamine D chez les personnes exposées à une intensité solaire plus élevée, dont on sait qu'elle augmente avec l'altitude.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Connecticut
-
New Haven, Connecticut, États-Unis, 06519
- Connecticut Mental Health Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âge 18-50 ans
- Consentement volontaire, écrit et éclairé
- Physiquement en bonne santé par les antécédents médicaux, les examens physiques, neurologiques, ECG et de laboratoire
- Pour les femmes, non allaitantes, avec un test de grossesse sérique ou urinaire négatif
- Résultats de laboratoire sans résultats cliniquement pertinents (par ex. fonction rénale, taux d'électrolytes et de vitamine D)
- anglophone
Critère d'exclusion:
- Contre-indication médicale à l'administration de Dexedrine (par exemple, antécédents de problèmes cardiaques, convulsions, glaucome, hypertension, hyperthyroïdie, etc.)
- Contre-indication médicale à l'administration de calcitriol (par exemple, antécédents d'hypersensibilité au calcitriol ou à tout composant de la formulation, hypercalcémie ou toxicité de la vitamine D)
- Antécédents de dépendance à une substance (par exemple, alcool, opiacés, hypnotiques sédatifs), à l'exception de la nicotine
- Un trouble psychiatrique majeur primaire du DSM-V (par exemple, schizophrénie, trouble bipolaire, dépression majeure, etc.) tel que déterminé par l'entretien clinique structuré pour le DSM-V (SCID)
- Antécédents de maladie médicale (par exemple, cardiovasculaire, diabétique/métabolique) ou neurologique (par exemple, accidents vasculaires cérébraux, convulsions, traumatisme crânien) importante
- Réponses positives au questionnaire sur les antécédents cardiaques pouvant exposer le sujet à un risque plus élevé, tel que déterminé par un spécialiste en médecine interne ou l'examen par un cardiologue des réponses au questionnaire et de l'ECG de dépistage
- Utilisation actuelle de médicaments sur ordonnance psychotropes et/ou potentiellement psychoactifs
- Pour les femmes, preuves de laboratoire (β-HCG) ou physiques de grossesse/allaitement 9) Implants incompatibles avec l'IRM et autres contre-indications à l'IRM (c. )
- Antécédents de claustrophobie ou sensation d'incapacité à rester immobile sur le dos pour les examens TEP ou IRM
- Antécédents de tout trouble hémorragique ou traitement anticoagulant en cours
- Don ou perte de 550 ml de sang ou plus (y compris la plasmaphérèse) ou réception d'une transfusion de tout produit sanguin dans les 8 semaines précédant le premier jour du test.
- Utilisation de tout médicament sur ordonnance et/ou médicament en vente libre, vitamines et/ou suppléments à base de plantes qui pourraient avoir une interaction clinique négative avec le calcitriol/Dexedrine ou qui pourraient fausser les résultats scientifiques de l'étude, dans les 2 semaines avant chaque jour de test (par exemple, diurétiques thiazidiques, antiacides à base de Mg, digoxine, etc.).
- Taux sériques de 25(OH)D3 inférieurs à 20 ng/ml.
- L'obésité, c'est-à-dire IMC supérieur à 30 (plus enclin à réduire les niveaux de vitamine D)
- Sujets ayant des antécédents d'exposition antérieure aux rayonnements à des fins de recherche au cours de l'année écoulée, de sorte que la participation à cette étude les placerait au-dessus des limites du Comité de recherche sur les médicaments radioactifs (RDRC) pour l'exposition annuelle aux rayonnements. Cette recommandation est une dose efficace de 5 rem reçue par an.
- Sujets ayant une exposition actuelle, passée ou prévue aux rayonnements sur le lieu de travail
- Antécédents de calculs rénaux au cours des 5 dernières années
- Tout degré d'insuffisance rénale
- Antécédents de trouble parathyroïdien (hyper ou hypoparathyroïdie)
- Antécédents d'ostéoporose ou de toute fracture pathologique
- Supplémentation en vitamine D sous quelque forme que ce soit au cours des 3 derniers mois
- Hypersensibilité connue à la dexédrine, au [11C]PHNO ou au calcitriol
- Syndromes de malabsorption (c.-à-d. Sprue coeliaque)
- Calcium sérique corrigé > 10,5 mg/dl ou phosphate > 4,2 mg/dl
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Calcitriol puis placebo
Les volontaires sains recevront une IRM de base.
La veille et le jour du test, les sujets recevront deux doses de calcitriol (3,0 mcg au total), suivies d'une injection de PHNO et d'un PET Scan #1.
Après PET Scan #1, les sujets recevront une dose de Dexedrine, suivie d'une injection de PHNO et d'un PET Scan #2.
Au moins six jours plus tard, les sujets recevront deux doses de placebo la veille et le jour du test, suivies d'une troisième injection de PHNO et d'une TEP n°3.
Après le PET scan n°3, les sujets recevront une autre dose de Dexedrine, suivie d'une injection de PHNO et d'un PET scan n°4.
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Des analyses d'imagerie par résonance magnétique (IRM) (3 T) seront collectées chez chaque sujet dans le but d'exclure les participants présentant des anomalies anatomiques et de co-enregistrer anatomiquement la TEP et l'IRM pour l'analyse d'images.
Utilisé comme traceur pour l'imagerie in vivo.
trois gélules de 0,5 mcg
trois gélules de 0,5 mcg
Technique d'imagerie fonctionnelle utilisée pour observer les processus métaboliques dans le corps.
Autres noms:
Dexedrine 0,3 mg/kg, jusqu'à une dose maximale de 30 mg
Autres noms:
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Expérimental: Placebo puis Calcitriol
Les volontaires sains recevront une IRM de base.
La veille et le jour du test, les sujets recevront deux doses de placebo, suivies d'une injection de PHNO et d'un PET Scan #1.
Après PET Scan #1, les sujets recevront une dose de Dexedrine, suivie d'une injection de PHNO et d'un PET Scan #2.
Au moins six jours plus tard, les sujets recevront deux doses de calcitriol (3,0 mcg au total) pour la nuit précédant et le jour du test, suivies d'une troisième injection de PHNO et d'un PET scan n°3.
Après le PET scan n°3, les sujets recevront une autre dose de Dexedrine, suivie d'une injection de PHNO et d'un PET scan n°4.
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Des analyses d'imagerie par résonance magnétique (IRM) (3 T) seront collectées chez chaque sujet dans le but d'exclure les participants présentant des anomalies anatomiques et de co-enregistrer anatomiquement la TEP et l'IRM pour l'analyse d'images.
Utilisé comme traceur pour l'imagerie in vivo.
trois gélules de 0,5 mcg
trois gélules de 0,5 mcg
Technique d'imagerie fonctionnelle utilisée pour observer les processus métaboliques dans le corps.
Autres noms:
Dexedrine 0,3 mg/kg, jusqu'à une dose maximale de 30 mg
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Potentiels de liaison des traceurs non déplaçables
Délai: jour 1
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potentiels de liaison du traceur non déplaçables (BPND = VT - VREF / VREF), qui sont linéairement proportionnels à la densité des D2/3 R disponibles, calculés à l'aide d'un modèle tissulaire de référence simplifié (SRTM) utilisant le cervelet comme région de référence.
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jour 1
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Potentiels de liaison des traceurs non déplaçables
Délai: jour 7
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potentiels de liaison du traceur non déplaçables (BPND = VT - VREF / VREF), qui sont linéairement proportionnels à la densité des D2/3 R disponibles, calculés à l'aide d'un modèle tissulaire de référence simplifié (SRTM) utilisant le cervelet comme région de référence.
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jour 7
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Tâche de performance continue (CPT-IP)
Délai: jour 1
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Dans ce test informatique, les sujets voient une séquence aléatoire de nombres (à 2 chiffres, 3 chiffres et 4 chiffres) et doivent appuyer sur un bouton aussi rapidement et précisément que possible (avec leur main préférée) lorsqu'un nombre répète.
Les sujets doivent retenir leur réponse pour toute autre séquence de nombres.
La mesure est présentée comme dprime, qui est calculé : d' = z(H) - z(F), où z(H) est le score z du taux de réussite et z(F) est le score z du taux de réussite. taux de faux positifs.
Un score z de 0 représente la moyenne de la population.
d' indique de meilleures performances sur la tâche avec des valeurs plus élevées, z(H) indique de meilleures performances sur la tâche avec des valeurs plus élevées en raison d'un taux de réussite plus élevé, et z(F) indique de moins bonnes performances sur la tâche avec des valeurs plus élevées en raison d'un taux de faux plus élevé. taux positifs.
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jour 1
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Tâche de performance continue (CPT-IP)
Délai: jour 7
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Dans ce test informatique, les sujets voient une séquence aléatoire de nombres (à 2 chiffres, 3 chiffres et 4 chiffres) et doivent appuyer sur un bouton aussi rapidement et précisément que possible (avec leur main préférée) lorsqu'un nombre répète.
Les sujets doivent retenir leur réponse pour toute autre séquence de nombres.
La mesure est présentée comme dprime, qui est calculé : d' = z(H) - z(F), où z(H) est le score z du taux de réussite et z(F) est le score z du taux de réussite. taux de faux positifs.
Un score z de 0 représente la moyenne de la population.
d' indique de meilleures performances sur la tâche avec des valeurs plus élevées, z(H) indique de meilleures performances sur la tâche avec des valeurs plus élevées en raison d'un taux de réussite plus élevé, et z(F) indique de moins bonnes performances sur la tâche avec des valeurs plus élevées en raison d'un taux de faux plus élevé. taux positifs.
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jour 7
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Marc Potenza, PhD, MD, Yale University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents adrénergiques
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Micronutriments
- Inhibiteurs de l'absorption des neurotransmetteurs
- Modulateurs de transport membranaire
- Agents dopaminergiques
- Vitamines
- Agents de conservation de la densité osseuse
- Hormones et agents régulateurs du calcium
- Inhibiteurs de l'absorption de la dopamine
- Stimulants du système nerveux central
- Sympathomimétiques
- Inhibiteurs de l'absorption adrénergique
- Agents vasoconstricteurs
- Agonistes des canaux calciques
- Amphétamine
- Dextroamphétamine
- Calcitriol
Autres numéros d'identification d'étude
- 2000020604
- M# 25288 (Autre subvention/numéro de financement: Brain and Behavior Research Foundation)
- 1R01AT010508-01A1 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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