La vitamina D como coadyuvante terapéutico en el tratamiento estimulante del TDAH
La vitamina D como complemento terapéutico en el tratamiento estimulante del TDAH: un estudio de prueba de concepto de la liberación de dopamina inducida por estimulantes utilizando [11C]-PHNO PET en humanos sanos
Objetivo específico 1: Como parte de un diseño de estudio de dos días dentro del sujeto, para determinar si el calcitriol agudo (vs. placebo) se asocia con una mayor liberación de dopamina (DA) inducida por anfetamina (Amp) en el caudado, el putamen, el cuerpo estriado ventral (VST) y la sustancia negra/área tegmental ventral (SN/VTA) de sujetos humanos sanos.
Objetivo específico 2: Determinar si el calcitriol agudo (vs. placebo) el pretratamiento se asocia con un mejor rendimiento en una prueba de atención (p. ej., la tarea de rendimiento continuo o CPT-AX), después del tratamiento con anfetamina. Hipótesis: Los investigadores plantean la hipótesis de que los sujetos pretratados con calcitriol tendrán tiempos de reacción más rápidos/mayor precisión en el CPT-AX en comparación con los sujetos pretratados con placebo, después del tratamiento con anfetamina.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Los aumentos en las tasas de TDAH infantil en las últimas dos décadas han llevado a la especulación de que la deficiencia de calcitriol (p. ej., secundaria al mayor uso de protector solar y/o aumentos en los estilos de vida sedentarios en interiores en los niños) juega un papel causal/contributivo en la etiología de TDAH. Hasta la fecha, falta evidencia de un vínculo directo. Un estudio mostró que los niveles más altos de vitamina D circulante en la madre durante el embarazo están asociados con un menor riesgo de desarrollar síntomas similares al TDAH en la infancia. Por otro lado, otro estudio no reprodujo la asociación anterior, y un estudio prospectivo que utilizó muestras de cordón umbilical almacenadas en el momento del nacimiento no informó diferencias en los niveles séricos de vitamina D entre el grupo TDAH versus los controles sanos. En términos de ensayos clínicos, un estudio aleatorizado doble ciego entre adultos con TDAH informó un efecto beneficioso de la intervención, medido con la escala de calificación Conners Adult ADHR, en comparación con el placebo, pero la intervención incluyó la combinación de vitamina D y varios otros micronutrientes . Un análisis de los moderadores de una respuesta positiva a los comportamientos del TDAH no reveló un efecto predictivo significativo de la vitamina D.
Sin embargo, estudios recientes proporcionan evidencia indirecta intrigante de una relación inversa entre la intensidad solar (SI) y/o la altitud (un indicador de una mayor exposición al sol/luz ultravioleta) y las tasas regionales de TDAH. Un estudio examinó tres grandes conjuntos de datos en 49 estados de EE. UU. para 2003 y 2007, y en 9 estados fuera de EE. UU. países. Este estudio examinó la prevalencia del TDAH y los mapas de intensidad solar (SI). Encontraron una asociación inversa entre la intensidad solar y la prevalencia del TDAH. Otro estudio examinó dos conjuntos de datos de encuestas nacionales. Encontraron una relación inversa entre la altitud y la prevalencia del TDAH. Los investigadores plantean la hipótesis, como sugirió Huber, de que un denominador común en los estudios anteriores es el aumento de los niveles de vitamina D en las personas expuestas a una mayor intensidad solar, que se sabe que aumenta con la altitud.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06519
- Connecticut Mental Health Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 18-50 años
- Consentimiento voluntario, escrito e informado
- Físicamente saludable por historial médico, exámenes físicos, neurológicos, electrocardiográficos y de laboratorio.
- Para mujeres, no lactantes, con prueba de embarazo en suero u orina negativa
- Resultados de laboratorio sin hallazgos clínicamente relevantes (p. función renal, electrolitos y niveles de vitamina D)
- Habla ingles
Criterio de exclusión:
- Contraindicación médica para la administración de Dexedrine (por ejemplo, antecedentes de problemas cardíacos, convulsiones, glaucoma, hipertensión, hipertiroidismo, etc.)
- Contraindicación médica para la administración de calcitriol (p. ej., antecedentes de hipersensibilidad al calcitriol o a cualquier componente de la formulación, hipercalcemia o toxicidad por vitamina D)
- Antecedentes de dependencia de sustancias (p. ej., alcohol, opiáceos, hipnóticos sedantes), excepto la nicotina
- Un trastorno psiquiátrico mayor primario del DSM-V (p. ej., esquizofrenia, trastorno bipolar, depresión mayor, etc.) según lo determinado por la Entrevista clínica estructurada para el DSM-V (SCID)
- Antecedentes de enfermedades médicas importantes (p. ej., cardiovasculares, diabéticas/metabólicas) o neurológicas (p. ej., accidentes cerebrovasculares, convulsiones, lesiones cerebrales traumáticas)
- Respuestas positivas en el cuestionario de antecedentes cardíacos que pueden poner al sujeto en mayor riesgo, según lo determine un especialista en medicina interna o la revisión de un cardiólogo tanto de las respuestas del cuestionario como del ECG de detección.
- Uso actual de medicamentos recetados psicotrópicos y/o potencialmente psicoactivos
- Para mujeres, pruebas de laboratorio (β-HCG) o pruebas físicas de embarazo/lactancia 9) Implantes incompatibles con MRI y otras contraindicaciones para MRI (es decir, clip de aneurisma, fragmentos de metal, dispositivos eléctricos internos como un implante coclear, estimulador de la médula espinal o marcapasos )
- Antecedentes de claustrofobia o sensación de incapacidad para permanecer acostado boca arriba para las exploraciones PET o MRI
- Antecedentes de cualquier trastorno hemorrágico o tratamiento anticoagulante actual
- Donación o pérdida de 550 ml de sangre o más (incluida la plasmaféresis) o recepción de una transfusión de cualquier producto sanguíneo dentro de las 8 semanas anteriores al primer día de la prueba.
- Uso de medicamentos recetados y/o medicamentos de venta libre, vitaminas y/o suplementos herbales que podrían tener una interacción clínica negativa con calcitriol/dexedrina o que podrían confundir los resultados científicos del estudio, dentro de las 2 semanas previas a cada día de prueba (por ejemplo, diuréticos tiazídicos, antiácidos a base de Mg, digoxina, etc.).
- Niveles séricos de 25(OH)D3 por debajo de 20 ng/ml.
- Obesidad, es decir IMC superior a 30 (más propenso a niveles más bajos de vitamina D)
- Sujetos con antecedentes de exposición previa a la radiación con fines de investigación en el último año, de modo que la participación en este estudio los colocaría por encima de los límites del Comité de Investigación de Medicamentos Radiactivos (RDRC) para la exposición anual a la radiación. Esta pauta es una dosis efectiva de 5 rem recibida por año.
- Sujetos con exposición actual, pasada o anticipada a la radiación en el lugar de trabajo
- Antecedentes de cálculos renales en los últimos 5 años.
- Cualquier grado de insuficiencia renal.
- Antecedentes de trastorno paratiroideo (hiper o hipoparatiroidismo)
- Antecedentes de osteoporosis o cualquier fractura patológica.
- Suplementos de vitamina D en cualquier forma en los últimos 3 meses
- Hipersensibilidad conocida a la dexedrina, [11C]PHNO o calcitriol
- Síndromes de malabsorción (es decir, Celiaquía)
- Calcio sérico corregido > 10,5 mg/dl o fosfato > 4,2 mg/dl
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Calcitriol y luego placebo
Los voluntarios sanos recibirán una resonancia magnética de referencia.
La noche anterior y el día de la prueba, los sujetos recibirán dos dosis de calcitriol (3,0 mcg en total), seguidas de una inyección de PHNO y una exploración PET n.° 1.
Después de la exploración PET n.º 1, los sujetos recibirán una dosis de dexedrina, seguida de una inyección de PHNO y la exploración PET n.º 2.
Un mínimo de seis días después, los sujetos recibirán dos dosis de placebo la noche anterior y el día de la prueba, seguidas de una tercera inyección de PHNO y una exploración PET n.° 3.
Después de la exploración PET n.° 3, los sujetos recibirán otra dosis de dexedrina, seguida de una inyección de PHNO y la exploración PET n.° 4.
|
Se recopilarán exploraciones de imágenes por resonancia magnética (IRM) (3 T) en cada sujeto con el fin de excluir a los participantes con anomalías anatómicas y co-registrar anatómicamente la PET y la RM para el análisis de imágenes.
Se utiliza como marcador para imágenes in vivo.
tres cápsulas de 0,5 mcg
tres cápsulas de 0,5 mcg
Una técnica de imagen funcional que se utiliza para observar los procesos metabólicos en el cuerpo.
Otros nombres:
Dexedrina 0,3 mg/kg, hasta una dosis máxima de 30 mg
Otros nombres:
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Experimental: Placebo y luego calcitriol
Los voluntarios sanos recibirán una resonancia magnética de referencia.
La noche anterior y el día de la prueba, los sujetos recibirán dos dosis de placebo, seguidas de una inyección de PHNO y una exploración PET n.° 1.
Después de la exploración PET n.º 1, los sujetos recibirán una dosis de dexedrina, seguida de una inyección de PHNO y la exploración PET n.º 2.
Un mínimo de seis días después, los sujetos recibirán dos dosis de calcitriol (3,0 mcg en total) la noche anterior y el día de la prueba, seguidas de una tercera inyección de PHNO y una exploración PET n.° 3.
Después de la exploración PET n.° 3, los sujetos recibirán otra dosis de dexedrina, seguida de una inyección de PHNO y la exploración PET n.° 4.
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Se recopilarán exploraciones de imágenes por resonancia magnética (IRM) (3 T) en cada sujeto con el fin de excluir a los participantes con anomalías anatómicas y co-registrar anatómicamente la PET y la RM para el análisis de imágenes.
Se utiliza como marcador para imágenes in vivo.
tres cápsulas de 0,5 mcg
tres cápsulas de 0,5 mcg
Una técnica de imagen funcional que se utiliza para observar los procesos metabólicos en el cuerpo.
Otros nombres:
Dexedrina 0,3 mg/kg, hasta una dosis máxima de 30 mg
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Potenciales de unión de trazadores no desplazables
Periodo de tiempo: día 1
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potenciales de unión del trazador no desplazables (BPND = VT - VREF / VREF), que son linealmente proporcionales a la densidad de D2/3 R disponibles, calculados utilizando un modelo de tejido de referencia simplificado (SRTM) que utiliza el cerebelo como región de referencia.
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día 1
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Potenciales de unión de trazadores no desplazables
Periodo de tiempo: día 7
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potenciales de unión del trazador no desplazables (BPND = VT - VREF / VREF), que son linealmente proporcionales a la densidad de D2/3 R disponibles, calculados utilizando un modelo de tejido de referencia simplificado (SRTM) que utiliza el cerebelo como región de referencia.
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día 7
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tarea de rendimiento continuo (CPT-IP)
Periodo de tiempo: día 1
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En esta prueba por computadora, a los sujetos se les muestra una secuencia aleatoria de números (2 dígitos, 3 dígitos y 4 dígitos) y se les indica que presionen un botón lo más rápido y exactamente posible (con su mano preferida) cuando un número repite.
Se indica a los sujetos que retengan su respuesta para cualquier otra secuencia de números.
La medida se presenta como dprime, que se calcula: d' = z(H) - z(F), donde z(H) es la puntuación z de la tasa de aciertos y z(F) es la puntuación z de la tasa de falsos positivos.
Una puntuación z de 0 representa la media poblacional.
d' indica un mejor desempeño en la tarea con valores más altos, z(H) indica un mejor desempeño en la tarea con valores más altos debido a una mayor tasa de aciertos, y z(F) indica un peor desempeño en la tarea con valores más altos debido a una mayor tasa de falsos. tasas positivas.
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día 1
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Tarea de rendimiento continuo (CPT-IP)
Periodo de tiempo: día 7
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En esta prueba por computadora, a los sujetos se les muestra una secuencia aleatoria de números (2 dígitos, 3 dígitos y 4 dígitos) y se les indica que presionen un botón lo más rápido y exactamente posible (con su mano preferida) cuando un número repite.
Se indica a los sujetos que retengan su respuesta para cualquier otra secuencia de números.
La medida se presenta como dprime, que se calcula: d' = z(H) - z(F), donde z(H) es la puntuación z de la tasa de aciertos y z(F) es la puntuación z de la tasa de falsos positivos.
Una puntuación z de 0 representa la media poblacional.
d' indica un mejor desempeño en la tarea con valores más altos, z(H) indica un mejor desempeño en la tarea con valores más altos debido a una mayor tasa de aciertos, y z(F) indica un peor desempeño en la tarea con valores más altos debido a una mayor tasa de falsos. tasas positivas.
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día 7
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Marc Potenza, PhD, MD, Yale University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes adrenérgicos
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Micronutrientes
- Inhibidores de la captación de neurotransmisores
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes de dopamina
- Vitaminas
- Agentes de conservación de la densidad ósea
- Hormonas y agentes reguladores del calcio
- Inhibidores de la captación de dopamina
- Estimulantes del Sistema Nervioso Central
- Simpaticomiméticos
- Inhibidores de la captación adrenérgica
- Agentes vasoconstrictores
- Agonistas de los canales de calcio
- Anfetamina
- Dextroanfetamina
- Calcitriol
Otros números de identificación del estudio
- 2000020604
- M# 25288 (Otro número de subvención/financiamiento: Brain and Behavior Research Foundation)
- 1R01AT010508-01A1 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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