Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Витамин D как терапевтическое дополнение при стимулирующем лечении СДВГ

20 февраля 2024 г. обновлено: Yale University

Витамин D как терапевтическое дополнение при лечении СДВГ стимуляторами: экспериментальное исследование вызываемого стимуляторами высвобождения дофамина с использованием [11C]-PHNO ПЭТ у здоровых людей

Конкретная цель 1: В рамках внутрисубъектного двухдневного исследования определить, является ли острое введение кальцитриола (по сравнению с плацебо) предварительное лечение связано с повышенным высвобождением дофамина (DA), вызванным амфетамином (Amp), в хвостатом теле, скорлупе, вентральном полосатом теле (VST) и черной субстанции/вентральной области покрышки (SN/VTA) здоровых людей.

Конкретная цель 2: определить, является ли острое введение кальцитриола (по сравнению с плацебо) предварительное лечение связано с лучшей производительностью в тесте на внимание (например, непрерывное задание производительности или CPT-AX) после лечения амфетамином. Гипотеза: Исследователи предполагают, что у субъектов, предварительно получавших кальцитриол, будет более быстрое время реакции/более высокая точность по шкале CPT-AX по сравнению с субъектами, предварительно получавшими плацебо, после лечения амфетамином.

Обзор исследования

Подробное описание

Увеличение показателей детского СДВГ за последние два десятилетия привело к предположению, что дефицит кальцитриола (например, вторичный по отношению к более широкому использованию солнцезащитного крема и/или увеличению малоподвижного образа жизни в помещении у детей) играет причинно-следственную роль в этиологии СДВГ. На сегодняшний день доказательства прямой связи отсутствуют. Одно исследование показало, что более высокие уровни циркулирующего витамина D у матери во время беременности связаны с более низким риском развития симптомов, подобных СДВГ, в детстве. С другой стороны, другое исследование не воспроизводило вышеуказанную связь, а проспективное исследование с использованием образцов пуповины, хранившихся во время рождения, не показало различий в уровнях витамина D в сыворотке между группой СДВГ по сравнению со здоровым контролем. Что касается клинических испытаний, в одном рандомизированном двойном слепом исследовании среди взрослых с СДВГ сообщалось о положительном эффекте вмешательства, измеренном с помощью рейтинговой шкалы СДВГ для взрослых Conners, по сравнению с плацебо, но вмешательство включало комбинацию витамина D и нескольких других питательных микроэлементов. . Анализ модераторов положительной реакции на поведение с СДВГ не выявил значимого прогностического эффекта витамина D.

Тем не менее, недавние исследования предоставили любопытные косвенные доказательства обратной зависимости между интенсивностью солнечного излучения (SI) и/или высотой над уровнем моря (показатель большего воздействия солнца/УФ-света) и региональными показателями СДВГ. В одном исследовании были изучены три больших набора данных по 49 штатам США за 2003 и 2007 годы, а также по 9 штатам за пределами США. страны. В этом исследовании изучалась распространенность карт СДВГ и солнечной интенсивности (SI). Они обнаружили обратную связь между интенсивностью солнечного излучения и распространенностью СДВГ. В другом исследовании изучались два набора данных национальных опросов. Они обнаружили обратную зависимость между высотой над уровнем моря и распространенностью СДВГ. Исследователи выдвигают гипотезу, предложенную Хубером, что общим знаменателем вышеупомянутых исследований является повышенный уровень витамина D у тех, кто подвергается воздействию более высокой солнечной интенсивности, который, как известно, увеличивается с высотой.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

24

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 50 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • Возраст 18-50 лет
  • Добровольное, письменное, информированное согласие
  • Физически здоров по данным анамнеза, физического, неврологического, ЭКГ и лабораторных исследований.
  • Для женщин, не кормящих грудью, с отрицательным тестом на беременность в сыворотке или моче
  • Лабораторные результаты без клинически значимых результатов (например, функция почек, электролиты и уровень витамина D)
  • англоговорящий

Критерий исключения:

  • Медицинские противопоказания к применению декседрина (например, проблемы с сердцем в анамнезе, судороги, глаукома, гипертония, гипертиреоз и т. д.)
  • Медицинские противопоказания к назначению кальцитриола (например, гиперчувствительность к кальцитриолу или любому компоненту препарата в анамнезе, гиперкальциемия или токсичность витамина D)
  • Зависимость от психоактивных веществ (например, алкоголя, опиатов, седативных снотворных), за исключением никотина.
  • Первичное серьезное психическое расстройство согласно DSM-V (например, шизофрения, биполярное расстройство, большая депрессия и т. д.), определенное в структурированном клиническом интервью для DSM-V (SCID).
  • История серьезного медицинского (например, сердечно-сосудистого, диабетического/метаболического) или неврологического (например, нарушения мозгового кровообращения, судороги, черепно-мозговая травма) заболевания
  • Положительные ответы на вопросник по кардиологическому анамнезу, которые могут подвергнуть субъекта более высокому риску, как это определено специалистом по внутренним болезням или кардиологом при просмотре ответов на вопросник и скрининговой ЭКГ.
  • Текущее использование психотропных и / или потенциально психоактивных рецептурных препаратов
  • Для женщин: лабораторные исследования (β-ХГЧ) или физические признаки беременности/лактации 9) МРТ-несовместимые имплантаты и другие противопоказания для МРТ (например, зажим аневризмы, металлические фрагменты, внутренние электрические устройства, такие как кохлеарный имплантат, стимулятор спинного мозга или кардиостимулятор) )
  • История клаустрофобии или чувство неспособности лежать неподвижно на спине для ПЭТ или МРТ.
  • Любое нарушение свертываемости крови или текущая антикоагулянтная терапия в анамнезе.
  • Донорство или потеря 550 мл крови или более (включая плазмаферез) или получение переливания любого продукта крови в течение 8 недель до первого дня тестирования.
  • Использование любых рецептурных и/или безрецептурных лекарств, витаминов и/или растительных добавок, которые могут иметь отрицательное клиническое взаимодействие с кальцитриолом/декседрином или которые могут исказить научные результаты исследования, в течение 2 недель до каждого дня тестирования (например, тиазидные диуретики, антациды на основе магния, дигоксин и т. д.).
  • Уровень 25(OH)D3 в сыворотке ниже 20 нг/мл.
  • Ожирение, т.е. ИМТ более 30 (более склонен к снижению уровня витамина D)
  • Субъекты с историей предшествующего радиационного облучения в исследовательских целях в течение последнего года, так что участие в этом исследовании приведет к превышению лимитов Комитета по исследованию радиоактивных препаратов (RDRC) для годового радиационного облучения. Это руководство представляет собой эффективную дозу 5 бэр, получаемую в год.
  • Субъекты с текущим, прошлым или ожидаемым воздействием радиации на рабочем месте
  • История камней в почках в течение последних 5 лет
  • Любая степень почечной недостаточности
  • Заболевания паращитовидной железы в анамнезе (гипер- или гипопаратиреоз)
  • История остеопороза или любых патологических переломов
  • Прием витамина D в любой форме за последние 3 месяца
  • Известная гиперчувствительность к декседрину, [11C]PHNO или кальцитриолу.
  • Синдромы мальабсорбции (т. Целиакия спру)
  • Кальций с поправкой на сыворотку > 10,5 мг/дл или фосфат > 4,2 мг/дл

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Кальцитриол, затем плацебо
Здоровые добровольцы получат базовую МРТ. Накануне и в день тестирования субъекты получат две дозы кальцитриола (всего 3,0 мкг), после чего сделают инъекцию PHNO и ПЭТ-сканирование №1. После ПЭТ-сканирования № 1 субъекты получат дозу декседрина, после чего следует инъекция PHNO и ПЭТ-сканирование № 2. Минимум через шесть дней субъекты получат две дозы плацебо накануне вечером и в день тестирования, после чего будет сделана третья инъекция PHNO и ПЭТ-сканирование № 3. После ПЭТ-сканирования №3 субъекты получат еще одну дозу декседрина, после чего будет проведена инъекция PHNO и ПЭТ-сканирование №4.
Магнитно-резонансная томография (МРТ) (3 T) будет собираться у каждого субъекта с целью исключения участников с анатомическими аномалиями и анатомической совместной регистрации ПЭТ и МРТ для анализа изображений.
Используется в качестве индикатора для визуализации in vivo.
три капсулы по 0,5 мкг
три капсулы по 0,5 мкг
Метод функциональной визуализации, который используется для наблюдения за метаболическими процессами в организме.
Другие имена:
  • ПЭТ сканирование
Декседрин 0,3 мг/кг, до максимальной дозы 30 мг
Другие имена:
  • Декседрин
Экспериментальный: Плацебо, затем Кальцитриол
Здоровые добровольцы получат базовую МРТ. Накануне и в день тестирования субъекты получат две дозы плацебо, после чего сделают инъекцию PHNO и ПЭТ-сканирование №1. После ПЭТ-сканирования № 1 субъекты получат дозу декседрина, после чего следует инъекция PHNO и ПЭТ-сканирование № 2. Минимум через шесть дней субъекты получат две дозы кальцитриола (всего 3,0 мкг) накануне вечером и в день тестирования, после чего будет проведена третья инъекция PHNO и ПЭТ-сканирование № 3. После ПЭТ-сканирования №3 субъекты получат еще одну дозу декседрина, после чего будет проведена инъекция PHNO и ПЭТ-сканирование №4.
Магнитно-резонансная томография (МРТ) (3 T) будет собираться у каждого субъекта с целью исключения участников с анатомическими аномалиями и анатомической совместной регистрации ПЭТ и МРТ для анализа изображений.
Используется в качестве индикатора для визуализации in vivo.
три капсулы по 0,5 мкг
три капсулы по 0,5 мкг
Метод функциональной визуализации, который используется для наблюдения за метаболическими процессами в организме.
Другие имена:
  • ПЭТ сканирование
Декседрин 0,3 мг/кг, до максимальной дозы 30 мг
Другие имена:
  • Декседрин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Несмываемые потенциалы связывания трассера
Временное ограничение: 1 день
несмещаемые потенциалы связывания трассера (BPND = VT - VREF / VREF), которые линейно пропорциональны плотности доступных D2/3 Rs, рассчитанные с использованием упрощенной модели эталонной ткани (SRTM), использующей мозжечок в качестве эталонной области.
1 день
Несмываемые потенциалы связывания трассера
Временное ограничение: день 7
несмещаемые потенциалы связывания трассера (BPND = VT - VREF / VREF), которые линейно пропорциональны плотности доступных D2/3 Rs, рассчитанные с использованием упрощенной модели эталонной ткани (SRTM), использующей мозжечок в качестве эталонной области.
день 7

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Задача непрерывной производительности (CPT-IP)
Временное ограничение: 1 день
В этом компьютерном тесте испытуемым показывают случайную последовательность чисел (2-значные, 3-значные и 4-значные) и просят нажимать кнопку как можно быстрее и точнее (предпочтительной рукой), когда число повторяется. Испытуемым дано указание воздержаться от ответа на любую другую последовательность чисел. Мера представлена ​​как dprime, которая рассчитывается: d' = z(H) - z(F), где z(H) — это z-показатель частоты попаданий, а z(F) — это z-показатель частоты попаданий. уровень ложноположительных результатов. Z-показатель, равный 0, представляет собой среднее значение численности населения. d' указывает на лучшую производительность при выполнении задачи с более высокими значениями, z(H) указывает на лучшую производительность при выполнении задачи с более высокими значениями из-за более высокой частоты попаданий, а z(F) указывает на худшую производительность при выполнении задачи с более высокими значениями из-за более высокого значения false положительные ставки.
1 день
Задача непрерывной производительности (CPT-IP)
Временное ограничение: день 7
В этом компьютерном тесте испытуемым показывают случайную последовательность чисел (2-значные, 3-значные и 4-значные) и просят нажимать кнопку как можно быстрее и точнее (предпочтительной рукой), когда число повторяется. Испытуемым дано указание воздержаться от ответа на любую другую последовательность чисел. Мера представлена ​​как dprime, которая рассчитывается: d' = z(H) - z(F), где z(H) — это z-показатель частоты попаданий, а z(F) — это z-показатель частоты попаданий. уровень ложноположительных результатов. Z-показатель, равный 0, представляет собой среднее значение численности населения. d' указывает на лучшую производительность при выполнении задачи с более высокими значениями, z(H) указывает на лучшую производительность при выполнении задачи с более высокими значениями из-за более высокой частоты попаданий, а z(F) указывает на худшую производительность при выполнении задачи с более высокими значениями из-за более высокого значения false положительные ставки.
день 7

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Следователи

  • Главный следователь: Marc Potenza, PhD, MD, Yale University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 августа 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

17 января 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

17 января 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 марта 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 марта 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 апреля 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 марта 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 февраля 2024 г.

Последняя проверка

1 февраля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Другие идентификационные номера исследования

  • 2000020604
  • M# 25288 (Другой номер гранта/финансирования: Brain and Behavior Research Foundation)
  • 1R01AT010508-01A1 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования СДВГ

Клинические исследования Магнитно-резонансная томография (МРТ)

Подписаться