Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vitamine D als een therapeutisch hulpmiddel bij de stimulerende behandeling van ADHD

20 februari 2024 bijgewerkt door: Yale University

Vitamine D als een therapeutisch hulpmiddel bij de stimulerende behandeling van ADHD: een proof-of-concept-studie van door stimulerende middelen geïnduceerde afgifte van dopamine met behulp van [11C]-PHNO PET bij gezonde mensen

Specifiek doel 1: als onderdeel van een tweedaagse onderzoeksopzet binnen de proefpersoon, om te bepalen of acuut calcitriol (vs. placebo) wordt geassocieerd met een grotere door amfetamine (Amp) geïnduceerde afgifte van dopamine (DA) in de caudate, putamen, ventrale striatum (VST) en substantia nigra / ventrale tegmentale gebied (SN/VTA) van gezonde proefpersonen.

Specifiek doel 2: bepalen of acuut calcitriol (vs. placebo) voorbehandeling is geassocieerd met betere prestaties op een aandachtstest (bijv. de continue prestatietaak of CPT-AX), na behandeling met amfetamine. Hypothese: Onderzoekers veronderstellen dat proefpersonen die voorbehandeld zijn met calcitriol snellere reactietijden/hogere nauwkeurigheid zullen hebben op de CPT-AX dan proefpersonen die voorbehandeld zijn met placebo, na behandeling met amfetamine.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Toename van ADHD bij kinderen in de afgelopen twee decennia heeft geleid tot speculatie dat calcitrioldeficiëntie (bijv. secundair aan het toegenomen gebruik van zonnebrandcrème en/of toename van sedentaire levensstijl binnenshuis bij kinderen) een oorzakelijke/bijdragende rol speelt in de etiologie van ADHD. Bewijzen voor een direct verband ontbreken tot op heden. Een studie toonde aan dat hogere circulerende vitamine D-spiegels van de moeder tijdens de zwangerschap geassocieerd zijn met een lager risico op het ontwikkelen van ADHD-achtige symptomen in de kindertijd. Aan de andere kant repliceerde een ander onderzoek de bovenstaande associatie niet, en een prospectief onderzoek met navelstrengmonsters die bij de geboorte waren bewaard, rapporteerde geen verschil in serum vitamine D-spiegels tussen de ADHD-groep versus gezonde controles. In termen van klinische onderzoeken rapporteerde een gerandomiseerde dubbelblinde studie onder volwassenen met ADHD een gunstig effect van de interventie, gemeten met de Conners Adult ADHR-beoordelingsschaal, in vergelijking met placebo, maar de interventie omvatte de combinatie van vitamine D en verschillende andere micronutriënten . Een analyse van moderators van een positieve reactie op ADHD-gedrag bracht geen significant voorspellend effect van vitamine D aan het licht.

Recente studies leveren echter intrigerend indirect bewijs van een omgekeerde relatie tussen zonne-intensiteit (SI) en/of hoogte (een proxy voor grotere blootstelling aan zon/UV-licht) en regionale percentages van ADHD. Eén studie onderzocht drie grote datasets in 49 Amerikaanse staten voor 2003 en 2007, en in 9 niet-Amerikaanse staten. landen. Deze studie onderzocht de prevalentie van ADHD en Solar Intensity (SI) kaarten. Ze vonden een omgekeerd verband tussen de intensiteit van de zon en de prevalentie van ADHD. In een andere studie werden twee datasets van nationale enquêtes onderzocht. Ze vonden een omgekeerde relatie tussen hoogte en prevalentie van ADHD. Onderzoekers veronderstellen, zoals gesuggereerd door Huber, dat een gemeenschappelijke noemer in de bovenstaande onderzoeken de verhoogde vitamine D-spiegels zijn bij degenen die worden blootgesteld aan een hogere zonne-intensiteit, waarvan bekend is dat deze toeneemt met de hoogte.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

24

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06519
        • Connecticut Mental Health Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 50 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 18-50 jaar
  • Vrijwillige, schriftelijke, geïnformeerde toestemming
  • Lichamelijk gezond door medische voorgeschiedenis, lichamelijk, neurologisch, ECG en laboratoriumonderzoek
  • Voor vrouwen, niet-lacterend, met een negatieve serum- of urinezwangerschapstest
  • Labuitslagen zonder klinisch relevante bevindingen (bijv. nierfunctie, elektrolyten en vitamine D-spiegels)
  • Engels sprekende

Uitsluitingscriteria:

  • Medische contra-indicatie voor toediening van dexedrine (bijv. voorgeschiedenis van hartproblemen, toevallen, glaucoom, hypertensie, hyperthyreoïdie, enz.)
  • Medische contra-indicatie voor toediening van calcitriol (bijv. voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor calcitriol of een bestanddeel van de formulering, hypercalciëmie of vitamine D-toxiciteit)
  • Geschiedenis van afhankelijkheid van middelen (bijv. Alcohol, opiaten, kalmerende hypnotica), behalve nicotine
  • Een primaire ernstige DSM-V psychiatrische stoornis (bijv. schizofrenie, bipolaire stoornis, ernstige depressie, etc.) zoals bepaald door het Structured Clinical Interview for DSM-V (SCID)
  • Een voorgeschiedenis van significante medische (bijv. cardiovasculaire, diabetische/metabolische) of neurologische (bijv. cerebrovasculaire accidenten, toevallen, traumatisch hersenletsel) ziekte
  • Positieve antwoorden op de vragenlijst over de hartgeschiedenis die de proefpersoon een hoger risico kunnen geven, zoals bepaald door een beoordeling door een specialist in interne geneeskunde of een cardioloog van zowel de antwoorden op de vragenlijst als het screenings-ECG
  • Huidig ​​gebruik van psychotrope en/of potentieel psychoactieve voorgeschreven medicijnen
  • Voor vrouwen, laboratorium (β-HCG) of fysiek bewijs van zwangerschap/borstvoeding 9) MRI-incompatibele implantaten en andere contra-indicaties voor MRI (d.w.z. aneurysmaclip, metalen fragmenten, interne elektrische apparaten zoals een cochleair implantaat, ruggenmergstimulator of pacemaker )
  • Geschiedenis van claustrofobie of het gevoel niet stil te kunnen liggen op zijn/haar rug voor de PET- of MRI-scans
  • Geschiedenis van een bloedingsstoornis of huidige antistollingstherapie
  • Donatie of verlies van 550 ml bloed of meer (inclusief plasmaferese) of ontvangst van een transfusie van een bloedproduct binnen 8 weken voorafgaand aan de eerste testdag.
  • Gebruik van voorgeschreven medicijnen en/of vrij verkrijgbare medicijnen, vitamines en/of kruidensupplementen die een negatieve klinische interactie met calcitriol/dexedrine zouden kunnen hebben of die de wetenschappelijke resultaten van het onderzoek zouden kunnen verstoren, binnen 2 weken voorafgaand aan elke testdag (bijv. thiazidediuretica, antizuren op basis van Mg, digoxine, enz.).
  • Serumwaarden van 25(OH)D3 lager dan 20 ng/ml.
  • Obesitas d.w.z. BMI hoger dan 30 (meer vatbaar voor lagere vitamine D-spiegels)
  • Proefpersonen met een geschiedenis van eerdere blootstelling aan straling voor onderzoeksdoeleinden in het afgelopen jaar, zodat deelname aan deze studie hen boven de limieten van de Radioactive Drug Research Committee (RDRC) voor jaarlijkse blootstelling aan straling zou plaatsen. Deze richtlijn is een effectieve dosis van 5 rem ontvangen per jaar.
  • Onderwerpen met huidige, vroegere of verwachte blootstelling aan straling op de werkplek
  • Geschiedenis van nierstenen in de afgelopen 5 jaar
  • Elke graad van nierfalen
  • Geschiedenis van bijschildklieraandoening (hyper- of hypoparathyreoïdie)
  • Geschiedenis van osteoporose of pathologische fracturen
  • Vitamine D-suppletie in welke vorm dan ook in de afgelopen 3 maanden
  • Bekende overgevoeligheid voor dexedrine, [11C]PHNO of calcitriol
  • Malabsorptiesyndromen (d.w.z. coeliakie)
  • Serum gecorrigeerd calcium > 10,5 mg/dl of fosfaat > 4,2 mg/dl

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Calcitriol en vervolgens placebo
Gezonde vrijwilligers krijgen een baseline-MRI. Op de avond vóór en de dag van de test krijgen de proefpersonen twee doses calcitriol (totaal 3,0 mcg), gevolgd door een PHNO-injectie en PET-scan nr. 1. Na PET-scan nr. 1 krijgen de proefpersonen een dosis dexedrine, gevolgd door een PHNO-injectie en PET-scan nr. 2. Minimaal zes dagen later krijgen de proefpersonen twee doses placebo voor de avond vóór en de dag van de test, gevolgd door een derde PHNO-injectie en PET-scan #3. Na PET-scan #3 krijgen de proefpersonen nog een dosis Dexedrine, gevolgd door PHNO-injectie en PET-scan #4.
Procedure: Magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
Magnetic Resonance Imaging (MRI) -scans (3 T) zullen bij elk onderwerp worden verzameld om deelnemers met anatomische afwijkingen uit te sluiten en PET en MRI anatomisch samen te registreren voor beeldanalyse
Geneesmiddel: PHNO
Gebruikt als tracer voor in vivo beeldvorming.
Voedingssupplement: calcitriol
drie capsules van 0,5 mcg
Geneesmiddel: Placebo orale capsule
drie capsules van 0,5 mcg
Procedure: onderzoekstomografie met hoge resolutie
Een functionele beeldvormingstechniek die wordt gebruikt om stofwisselingsprocessen in het lichaam waar te nemen.
Andere namen:
  • PET-scan
Geneesmiddel: Dextro Amfetamine
Dexedrine 0,3 mg/kg, tot een maximale dosis van 30 mg
Andere namen:
  • Dexedrine
Experimenteel: Placebo en daarna Calcitriol
Gezonde vrijwilligers krijgen een baseline-MRI. Op de avond vóór en de dag van de test krijgen de proefpersonen twee doses placebo, gevolgd door een PHNO-injectie en PET-scan nr. 1. Na PET-scan nr. 1 krijgen de proefpersonen een dosis dexedrine, gevolgd door een PHNO-injectie en PET-scan nr. 2. Minimaal zes dagen later krijgen de proefpersonen twee doses calcitriol (in totaal 3,0 mcg) voor de avond vóór en de dag van de test, gevolgd door een derde PHNO-injectie en PET-scan #3. Na PET-scan #3 krijgen de proefpersonen nog een dosis Dexedrine, gevolgd door PHNO-injectie en PET-scan #4.
Procedure: Magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
Magnetic Resonance Imaging (MRI) -scans (3 T) zullen bij elk onderwerp worden verzameld om deelnemers met anatomische afwijkingen uit te sluiten en PET en MRI anatomisch samen te registreren voor beeldanalyse
Geneesmiddel: PHNO
Gebruikt als tracer voor in vivo beeldvorming.
Voedingssupplement: calcitriol
drie capsules van 0,5 mcg
Geneesmiddel: Placebo orale capsule
drie capsules van 0,5 mcg
Procedure: onderzoekstomografie met hoge resolutie
Een functionele beeldvormingstechniek die wordt gebruikt om stofwisselingsprocessen in het lichaam waar te nemen.
Andere namen:
  • PET-scan
Geneesmiddel: Dextro Amfetamine
Dexedrine 0,3 mg/kg, tot een maximale dosis van 30 mg
Andere namen:
  • Dexedrine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Niet-verplaatsbare Tracer-bindingspotentieel
Tijdsspanne: dag 1
niet-verplaatsbare tracerbindingspotentialen (BPND = VT - VREF / VREF), die lineair evenredig zijn met de dichtheid van beschikbare D2/3 R's, berekend met behulp van een vereenvoudigd referentieweefselmodel (SRTM) waarbij het cerebellum als referentiegebied wordt gebruikt.
dag 1
Niet-verplaatsbare Tracer-bindingspotentieel
Tijdsspanne: dag 7
niet-verplaatsbare tracerbindingspotentialen (BPND = VT - VREF / VREF), die lineair evenredig zijn met de dichtheid van beschikbare D2/3 R's, berekend met behulp van een vereenvoudigd referentieweefselmodel (SRTM) waarbij het cerebellum als referentiegebied wordt gebruikt.
dag 7

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Continue prestatietaak (CPT-IP)
Tijdsspanne: dag 1
In deze computergebaseerde test krijgen proefpersonen een willekeurige reeks getallen te zien (2-cijferig, 3-cijferig en 4-cijferig) en krijgen zij de opdracht om zo snel en nauwkeurig mogelijk op een knop te drukken (met de hand van hun voorkeur) wanneer een getal verschijnt. herhaalt. De proefpersonen krijgen de opdracht hun antwoord achter te houden voor elke andere reeks getallen. De maatstaf wordt gepresenteerd als dprime, die wordt berekend: d' = z(H) - z(F), waarbij z(H) de z-score is van het trefferpercentage en z(F) de z-score is van de vals-positief percentage. Een z-score van 0 vertegenwoordigt het populatiegemiddelde. d' is geeft betere prestaties op de taak aan met hogere waarden, z(H) geeft betere prestaties op de taak aan met hogere waarden vanwege een hoger trefferpercentage, en z(F) geeft slechtere prestaties op de taak aan met hogere waarden vanwege hogere false positieve tarieven.
dag 1
Continue prestatietaak (CPT-IP)
Tijdsspanne: dag 7
In deze computergebaseerde test krijgen proefpersonen een willekeurige reeks getallen te zien (2-cijferig, 3-cijferig en 4-cijferig) en krijgen zij de opdracht om zo snel en nauwkeurig mogelijk op een knop te drukken (met de hand van hun voorkeur) wanneer een getal verschijnt. herhaalt. De proefpersonen krijgen de opdracht hun antwoord achter te houden voor elke andere reeks getallen. De maatstaf wordt gepresenteerd als dprime, die wordt berekend: d' = z(H) - z(F), waarbij z(H) de z-score is van het trefferpercentage en z(F) de z-score is van de vals-positief percentage. Een z-score van 0 vertegenwoordigt het populatiegemiddelde. d' is geeft betere prestaties op de taak aan met hogere waarden, z(H) geeft betere prestaties op de taak aan met hogere waarden vanwege een hoger trefferpercentage, en z(F) geeft slechtere prestaties op de taak aan met hogere waarden vanwege hogere false positieve tarieven.
dag 7

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Yale University

Medewerkers

National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)
Brain & Behavior Research Foundation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Marc Potenza, PhD, MD, Yale University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 augustus 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

17 januari 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

17 januari 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 maart 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 maart 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 april 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2000020604
  • M# 25288 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Brain and Behavior Research Foundation)
  • 1R01AT010508-01A1 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op ADHD

Klinische onderzoeken op Magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Oman

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren