Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Vitamina D como adjuvante terapêutico no tratamento estimulante do TDAH

20 de fevereiro de 2024 atualizado por: Yale University

Vitamina D como adjuvante terapêutico no tratamento estimulante do TDAH: um estudo de prova de conceito da liberação de dopamina induzida por estimulantes usando [11C]-PHNO PET em humanos saudáveis

Objetivo Específico 1: Como parte de um projeto de estudo intrassujeito, de dois dias, para determinar se o calcitriol agudo (vs. placebo) está associado a maior liberação de dopamina (DA) induzida por anfetamina (Amp) no caudado, putâmen, estriado ventral (VST) e substância negra/área tegmental ventral (SN/VTA) de seres humanos saudáveis.

Objetivo Específico 2: Determinar se o calcitriol agudo (vs. placebo) pré-tratamento está associado a um melhor desempenho em um teste de atenção (por exemplo, a Tarefa de Desempenho contínuo ou CPT-AX), após o tratamento com anfetamina. Hipótese: Os investigadores levantam a hipótese de que os indivíduos pré-tratados com calcitriol terão tempos de reação mais rápidos/maior precisão no CPT-AX vs. indivíduos pré-tratados com placebo, após o tratamento com anfetamina.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Aumentos nas taxas de TDAH infantil nas últimas duas décadas levaram à especulação de que a deficiência de calcitriol (por exemplo, secundária ao aumento do uso de protetor solar e/ou aumento de estilos de vida sedentários e fechados em crianças) desempenha um papel causal/contributivo na etiologia de TDAH. Até o momento, faltam evidências de um link direto. Um estudo mostrou que níveis mais altos de vitamina D na circulação materna na gravidez estão associados a um menor risco de desenvolver sintomas semelhantes ao TDAH na infância. Por outro lado, outro estudo não replicou a associação acima, e um estudo prospectivo usando amostras de cordão umbilical armazenadas no momento do nascimento não relatou nenhuma diferença nos níveis séricos de vitamina D entre o grupo de TDAH versus controles saudáveis. Em termos de ensaios clínicos, um estudo duplo-cego randomizado entre adultos com TDAH relatou um efeito benéfico da intervenção, medido com a escala Conners Adult ADHR, em comparação com placebo, mas a intervenção incluiu a combinação de vitamina D e vários outros micronutrientes . Uma análise dos moderadores de uma resposta positiva aos comportamentos de TDAH não revelou um efeito preditivo significativo da vitamina D.

No entanto, estudos recentes fornecem evidências indiretas intrigantes de uma relação inversa entre intensidade solar (SI) e/ou altitude (um substituto para maior exposição à luz solar/UV) e taxas regionais de TDAH. Um estudo examinou três grandes conjuntos de dados em 49 estados dos EUA em 2003 e 2007 e em 9 estados fora dos EUA. países. Este estudo examinou a prevalência de TDAH e mapas de intensidade solar (SI). Eles encontraram uma associação inversa entre a intensidade solar e a prevalência de TDAH. Outro estudo examinou dois conjuntos de dados de pesquisas nacionais. Eles encontraram uma relação inversa entre altitude e prevalência de TDAH. Os investigadores levantam a hipótese, como sugerido por Huber, que um denominador comum nos estudos acima é o aumento dos níveis de vitamina D naqueles expostos a uma maior intensidade solar, que é conhecida por aumentar com a altitude.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

24

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06519
        • Connecticut Mental Health Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 50 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade 18-50 anos
  • Consentimento voluntário, por escrito e informado
  • Fisicamente saudável pela história médica, exames físicos, neurológicos, eletrocardiográficos e laboratoriais
  • Para mulheres, não lactantes, com teste de gravidez de soro ou urina negativo
  • Resultados de laboratório sem achados clinicamente relevantes (por exemplo, função renal, eletrólitos e níveis de vitamina D)
  • falando inglês

Critério de exclusão:

  • Contra-indicação médica à administração de Dexedrine (por exemplo, histórico de problemas cardíacos, convulsões, glaucoma, hipertensão, hipertireoidismo, etc.)
  • Contraindicação médica à administração de calcitriol (por exemplo, história de hipersensibilidade ao calcitriol ou a qualquer componente da formulação, hipercalcemia ou toxicidade à vitamina D)
  • História de dependência de substâncias (por exemplo, álcool, opiáceos, sedativos hipnóticos), exceto nicotina
  • Um transtorno psiquiátrico principal primário do DSM-V (por exemplo, esquizofrenia, transtorno bipolar, depressão maior, etc.) conforme determinado pela Entrevista Clínica Estruturada para o DSM-V (SCID)
  • Uma história de doença médica significativa (por exemplo, cardiovascular, diabética/metabólica) ou neurológica (por exemplo, acidentes vasculares cerebrais, convulsão, lesão cerebral traumática)
  • Respostas positivas no questionário de histórico cardíaco que podem colocar o indivíduo em maior risco, conforme determinado por um especialista em medicina interna ou revisão do cardiologista das respostas do questionário e do ECG de triagem
  • Uso atual de medicamentos prescritos psicotrópicos e/ou potencialmente psicoativos
  • Para mulheres, evidência laboratorial (β-HCG) ou evidência física de gravidez/lactação 9) Implantes incompatíveis com RM e outras contraindicações para RM (ou seja, clipe de aneurisma, fragmentos de metal, dispositivos elétricos internos, como implante coclear, estimulador da medula espinhal ou marca-passo )
  • História de claustrofobia ou sensação de incapacidade de ficar deitado de costas para exames de PET ou ressonância magnética
  • História de qualquer distúrbio hemorrágico ou terapia anticoagulante atual
  • Doação ou perda de 550 mL de sangue ou mais (incluindo plasmaférese) ou recebimento de transfusão de qualquer produto sanguíneo dentro de 8 semanas antes do primeiro dia de teste.
  • Uso de quaisquer medicamentos prescritos e/ou de venda livre, vitaminas e/ou suplementos de ervas que possam ter uma interação clínica negativa com calcitriol/Dexedrine ou que possam confundir os resultados científicos do estudo, dentro de 2 semanas antes de cada dia de teste (por exemplo, diuréticos tiazídicos, antiácidos à base de Mg, digoxina, etc.).
  • Níveis séricos de 25(OH)D3 abaixo de 20 ng/ml.
  • Obesidade ou seja IMC acima de 30 (mais propenso a níveis mais baixos de vitamina D)
  • Indivíduos com histórico de exposição anterior à radiação para fins de pesquisa no último ano, de modo que a participação neste estudo os colocaria acima dos limites do Comitê de Pesquisa de Medicamentos Radioativos (RDRC) para exposição anual à radiação. Esta diretriz é uma dose efetiva de 5 rem recebida por ano.
  • Indivíduos com exposição atual, passada ou prevista à radiação no local de trabalho
  • História de cálculos renais nos últimos 5 anos
  • Qualquer grau de insuficiência renal
  • Histórico de distúrbio da paratireoide (hiper ou hipoparatireoidismo)
  • História de osteoporose ou qualquer fratura patológica
  • Suplementação de vitamina D de qualquer forma nos últimos 3 meses
  • Hipersensibilidade conhecida a Dexedrina, [11C]PHNO ou calcitriol
  • Síndromes de má absorção (ou seja, espru celíaco)
  • Cálcio corrigido no soro > 10,5 mg/dl ou fosfato > 4,2 mg/dl

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Calcitriol e depois placebo
Voluntários saudáveis ​​​​receberão uma ressonância magnética inicial. Na noite anterior e no dia do teste, os indivíduos receberão duas doses de calcitriol (3,0mcg no total), seguidas de injeção de PHNO e PET Scan #1. Após o PET Scan #1, os participantes receberão uma dose de Dexedrina, seguida de injeção de PHNO e PET Scan #2. No mínimo seis dias depois, os participantes receberão duas doses de placebo na noite anterior e no dia do teste, seguidas por uma terceira injeção de PHNO e PET scan #3. Após o PET scan #3, os indivíduos receberão outra dose de Dexedrina, seguida de injeção de PHNO e PET scan #4.
Procedimento: Ressonância Magnética (MRI)
Exames de ressonância magnética (RM) (3 T) serão coletados em cada sujeito para fins de exclusão de participantes com anormalidades anatômicas e co-registro anatômico de PET e RM para análise de imagem
Medicamento: FNO
Usado como um traçador para imagens in vivo.
Suplemento dietético: calcitriol
três cápsulas de 0,5 mcg
Medicamento: Placebo cápsula oral
três cápsulas de 0,5 mcg
Procedimento: tomografia de pesquisa de alta resolução
Uma técnica de imagem funcional que é usada para observar processos metabólicos no corpo.
Outros nomes:
  • PET scan
Medicamento: Dextro Anfetamina
Dexedrina 0,3 mg/kg, até a dose máxima de 30 mg
Outros nomes:
  • Dexedrina
Experimental: Placebo e depois Calcitriol
Voluntários saudáveis ​​​​receberão uma ressonância magnética inicial. Na noite anterior e no dia do teste, os participantes receberão duas doses de placebo, seguidas de injeção de PHNO e PET Scan #1. Após o PET Scan #1, os participantes receberão uma dose de Dexedrina, seguida de injeção de PHNO e PET Scan #2. No mínimo seis dias depois, os indivíduos receberão duas doses de calcitriol (3,0 mcg no total) na noite anterior e no dia do teste, seguido por uma terceira injeção de PHNO e PET scan #3. Após o PET scan #3, os indivíduos receberão outra dose de Dexedrina, seguida de injeção de PHNO e PET scan #4.
Procedimento: Ressonância Magnética (MRI)
Exames de ressonância magnética (RM) (3 T) serão coletados em cada sujeito para fins de exclusão de participantes com anormalidades anatômicas e co-registro anatômico de PET e RM para análise de imagem
Medicamento: FNO
Usado como um traçador para imagens in vivo.
Suplemento dietético: calcitriol
três cápsulas de 0,5 mcg
Medicamento: Placebo cápsula oral
três cápsulas de 0,5 mcg
Procedimento: tomografia de pesquisa de alta resolução
Uma técnica de imagem funcional que é usada para observar processos metabólicos no corpo.
Outros nomes:
  • PET scan
Medicamento: Dextro Anfetamina
Dexedrina 0,3 mg/kg, até a dose máxima de 30 mg
Outros nomes:
  • Dexedrina

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Potenciais de ligação de rastreador não deslocáveis
Prazo: dia 1
potenciais de ligação ao traçador não deslocáveis ​​(BPND = VT - VREF / VREF), que são linearmente proporcionais à densidade de D2/3 Rs disponíveis, calculados usando um modelo de tecido de referência simplificado (SRTM) utilizando o cerebelo como região de referência.
dia 1
Potenciais de ligação de rastreador não deslocáveis
Prazo: dia 7
potenciais de ligação ao traçador não deslocáveis ​​(BPND = VT - VREF / VREF), que são linearmente proporcionais à densidade de D2/3 Rs disponíveis, calculados usando um modelo de tecido de referência simplificado (SRTM) utilizando o cerebelo como região de referência.
dia 7

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tarefa de Desempenho Contínuo (CPT-IP)
Prazo: dia 1
Neste teste baseado em computador, os participantes veem uma sequência aleatória de números (2 dígitos, 3 dígitos e 4 dígitos) e são instruídos a pressionar um botão o mais rápido e preciso possível (com sua mão preferida) quando um número repete. Os sujeitos são instruídos a reter sua resposta para qualquer outra sequência de números. A medida é apresentada como dprime, que é calculada: d' = z(H) - z(F), onde z(H) é o z-score da taxa de acerto e z(F) é o z-score do taxa de falsos positivos. Uma pontuação z de 0 representa a média da população. d' is indica melhor desempenho na tarefa com valores mais altos, z(H) indica melhor desempenho na tarefa com valores mais altos devido à maior taxa de acertos, e z(F) indica pior desempenho na tarefa com valores mais altos devido a falsos mais altos. taxas positivas.
dia 1
Tarefa de Desempenho Contínuo (CPT-IP)
Prazo: dia 7
Neste teste baseado em computador, os participantes veem uma sequência aleatória de números (2 dígitos, 3 dígitos e 4 dígitos) e são instruídos a pressionar um botão o mais rápido e preciso possível (com sua mão preferida) quando um número repete. Os sujeitos são instruídos a reter sua resposta para qualquer outra sequência de números. A medida é apresentada como dprime, que é calculada: d' = z(H) - z(F), onde z(H) é o z-score da taxa de acerto e z(F) é o z-score do taxa de falsos positivos. Uma pontuação z de 0 representa a média da população. d' is indica melhor desempenho na tarefa com valores mais altos, z(H) indica melhor desempenho na tarefa com valores mais altos devido à maior taxa de acertos, e z(F) indica pior desempenho na tarefa com valores mais altos devido a falsos mais altos. taxas positivas.
dia 7

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Yale University

Colaboradores

National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)
Brain & Behavior Research Foundation

Investigadores

  • Investigador principal: Marc Potenza, PhD, MD, Yale University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

15 de agosto de 2017

Conclusão Primária (Real)

17 de janeiro de 2023

Conclusão do estudo (Real)

17 de janeiro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de março de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

30 de março de 2017

Primeira postagem (Real)

6 de abril de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

19 de março de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de fevereiro de 2024

Última verificação

1 de fevereiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2000020604
  • M# 25288 (Número de outro subsídio/financiamento: Brain and Behavior Research Foundation)
  • 1R01AT010508-01A1 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em TDAH

Ensaios clínicos em Ressonância Magnética (MRI)

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Ireland

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

Se inscrever