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Une étude multicentrique de phase 2 sur l'axicabtagène ciloleucel chez des sujets atteints d'un lymphome non hodgkinien indolent récidivant/réfractaire (ZUMA-5)

5 décembre 2025 mis à jour par: Kite, A Gilead Company

Une étude multicentrique de phase 2 sur l'axicabtagène ciloleucel chez des sujets atteints d'un lymphome non hodgkinien indolent (iNHL) récidivant/réfractaire

Cette étude recrutera environ 160 sujets adultes atteints de LNHi récidivant ou réfractaire (r/r) qui seront perfusés avec le traitement à l'étude, l'axicabtagene ciloleucel, pour voir si leur maladie répond à ce produit expérimental et si ce produit est sûr. Axicabtagene ciloleucel est fabriqué à partir des propres globules blancs des sujets qui sont génétiquement modifiés et cultivés pour lutter contre le cancer. Un taux de réponse objectif de 70 % est visé.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude recrutera environ 160 sujets adultes atteints de LNHi récidivant ou réfractaire (r/r) qui seront perfusés avec le traitement à l'étude, l'axicabtagene ciloleucel, pour voir si leur maladie répond à ce produit expérimental et si ce produit est sûr. Axicabtagene ciloleucel est fabriqué à partir des propres globules blancs des sujets qui sont génétiquement modifiés et cultivés pour lutter contre le cancer. Un taux de réponse objectif de 70 % est visé.

Tous les sujets inscrits seront sélectionnés pour leur éligibilité, puis subiront une leucaphérèse pour collecter des globules blancs pour la fabrication. En préparation de la perfusion d'axicabtagène ciloleucel, les sujets subiront une chimiothérapie de conditionnement avec du cyclophosphamide et de la fludarabine pendant 3 jours pour aider le traitement à l'étude à être efficace. Une fois le produit fabriqué et la période de chimiothérapie de conditionnement terminée, les sujets seront perfusés avec de l'axicabtagene ciloleucel puis surveillés dans un hôpital pendant au moins 7 jours. Les sujets seront suivis par leur médecin de l'étude pour une surveillance continue de la sécurité et de l'efficacité du traitement à l'étude pendant environ 3 mois après avoir reçu le traitement, puis seront suivis pour la sécurité pendant 15 ans supplémentaires.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

159

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Lille, France, 59037
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille
      • Pierre-Bénite, France, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
  • États-Unis
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, États-Unis, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • University of California Los Angeles
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, États-Unis, 20007
        • Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami Hospital and Clinics
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Hackensack University Medical Center - John Theurer Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
        • University of Rochester Medical Center (URMC)
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • Ohio State University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

  1. La personne a [un lymphome folliculaire ou un lymphome de la zone marginale qui a progressé après au moins 2 lignes de traitement avec une chimio-immunothérapie combinée] (par ex. R-bendamustine, R-CHOP).
  2. La personne a [maladie mesurable].
  3. L'individu n'a pas de présence ou d'antécédents connus d'atteinte du système nerveux central (SNC) par le lymphome.
  4. Si la personne suit une thérapie systémique conventionnelle ou une thérapie de point de contrôle immunitaire systémique inhibitrice/stimulatrice, la personne est capable d'arrêter la thérapie conventionnelle 2 semaines ou 5 demi-vies, selon la plus courte, ou la thérapie de point de contrôle immunitaire 3 demi-vies avant la leucaphérèse planifiée.
  5. La personne a un indice de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0-1 et une fonction rénale, hépatique, pulmonaire et cardiaque adéquate
  6. La personne n'est pas enceinte ou n'allaite pas (individus féminins uniquement) et est disposée à utiliser le contrôle des naissances à partir du moment du consentement jusqu'à 6 mois après la perfusion de lymphocytes T du récepteur d'antigène chimérique (CAR) (individus masculins et féminins).

Critères d'exclusion clés :

  1. Lymphome folliculaire transformé (FL) ou lymphome de la zone marginale (MZL)
  2. Petit lymphome lymphocytaire
  3. LF de grade histologique 3b
  4. La personne aura subi une greffe autologue dans les 6 semaines suivant la leucaphérèse prévue ou aura subi une greffe allogénique.
  5. La personne présente des signes d'atteinte du cœur par un lymphome ou nécessite un traitement urgent en raison d'une urgence oncologique en cours ou imminente (par ex. effet de masse, syndrome de lyse tumorale…)

Remarque : d'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Axicabtagène Ciloleucel (Lymphome Folliculaire)

Les participants atteints d'un sous-type de lymphome folliculaire (LF) de lymphome non hodgkinien indolent (LNHI) à cellules B en rechute ou réfractaire (r/r) recevront le traitement suivant pendant l'étude :

  • Un régime de chimiothérapie de conditionnement avec fludarabine 30 mg/m²/jour et cyclophosphamide 500 mg/m²/jour pendant 3 jours (Jour -5 à Jour -3).
  • Une perfusion unique à une dose cible de 2×10⁶ cellules T autologues transduites par récepteur antigénique chimérique (CAR) anti-cluster de différenciation 19 (CD19)/kg le Jour 0.
Médicament: Cyclophosphamide
Administré par voie intraveineuse
Médicament: Fludarabine
Administré par voie intraveineuse
Biologique: Axicabtagène ciloléucel
Administré par voie intraveineuse
Autres noms:
  • Yescarta®
  • Axi-cel
Expérimental: Axicabtagène Ciloleucel (Lymphome de la Zone Marginale)

Les participants atteints du sous-type de lymphome de la zone marginale (LZM) B-cell iNHL r/r recevront le traitement suivant pendant l'étude :

  • Un régime de chimiothérapie de conditionnement comprenant fludarabine 30 mg/m²/jour et cyclophosphamide 500 mg/m²/jour par voie intraveineuse pendant 3 jours (jour -5 à jour -3).
  • Une perfusion unique à une dose cible de 2×10⁶ cellules T autologues transduites par CAR anti-CD19/kg le jour 0.
Médicament: Cyclophosphamide
Administré par voie intraveineuse
Médicament: Fludarabine
Administré par voie intraveineuse
Biologique: Axicabtagène ciloléucel
Administré par voie intraveineuse
Autres noms:
  • Yescarta®
  • Axi-cel

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (TRO) : Pourcentage de participants présentant une réponse objective selon la classification de Lugano par évaluation centralisée
Délai: Jusqu'à 85,6 mois
OR : CR (réponse métabolique complète (CMR) + réponse radiologique complète (CRR)) + PR (réponse partielle métabolique (PMR) + réponse radiologique partielle (PRR)). CMR : score 1 (pas de fixation supérieure au bruit de fond)/2 (fixation ≤ médiastin)/3 (fixation > médiastin mais ≤ foie) avec/sans masse résiduelle sur l'échelle à 5 points de la tomographie par émission de positrons ; pas de nouvelles lésions. CRR : ganglions cibles/masses ganglionnaires régressées à ≤1,5 cm dans le plus grand diamètre transversal de la lésion (LDi) ; pas de sites extralymphatiques de la maladie ; lésions non mesurées (NMLs) absentes ; hypertrophie des organes revenue à la normale ; pas de nouveaux sites ; moelle osseuse normale en morphologie. PMR : score 4 (fixation modérément > foie)/5 (fixation nettement > foie, nouvelles lésions) avec fixation réduite par rapport à la ligne de base et masse résiduelle ; pas de nouvelles lésions ; maladie en réponse intermédiaire/maladie résiduelle en fin de traitement. PRR : diminution ≥50 % de la somme des produits des diamètres jusqu'à 6 ganglions cibles et sites extranodaux ; NMLs absentes/normales, régressées, mais sans augmentation ; rate régressée de >50 % en longueur au-delà de la normale. Les pourcentages ont été arrondis.
Jusqu'à 85,6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec une RC selon la classification de Lugano par évaluation centrale
Délai: Jusqu'à 85,6 mois
La CR est définie dans la mesure des résultats (MR) n°1. Les pourcentages ont été arrondis.
Jusqu'à 85,6 mois
ORR : Pourcentage de participants avec OR selon la classification de Lugano par évaluation centrale parmi les participants ayant reçu 3 lignes de traitement antérieur ou plus
Délai: Jusqu'à 85,6 mois
Le OR était défini comme le pourcentage de participants avec CR + PR selon la classification de Lugano pour les participants ayant reçu 3 lignes de traitement ou plus. CR et PR sont définis dans OM#1. Les pourcentages ont été arrondis.
Jusqu'à 85,6 mois
Pourcentage de participants avec une RC selon la classification de Lugano par évaluation centrale parmi les participants ayant reçu 3 lignes ou plus de traitement antérieur
Délai: Jusqu'à 85,6 mois
La CR est définie comme OM#1. Les pourcentages ont été arrondis.
Jusqu'à 85,6 mois
ORR : Pourcentage de participants avec réponse objective selon la classification de Lugano évaluée par l'investigateur
Délai: Jusqu'à 85,6 mois
L'OR a été définie comme le pourcentage de participants ayant une RC + RP selon la classification de Lugano. La RC et la RP sont définies dans OM#1. Les pourcentages ont été arrondis.
Jusqu'à 85,6 mois
Pourcentage de participants avec la meilleure réponse globale (BOR) selon la classification de Lugano par évaluation centrale
Délai: Jusqu'à 85,6 mois
La BOR était définie comme le pourcentage de participants présentant une RC, une RP, une maladie stable (SD), une progression de la maladie (PD), une maladie non évaluable (NE), indéfinie/aucune maladie ou non réalisée comme meilleure réponse au traitement selon la classification de Lugano. La RC et la RP sont définies dans OM#1. SD/aucune réponse métabolique (NMR) : score 4 (fixation modérément supérieure à (>) celle du foie) ou 5 (fixation nettement > foie et/ou nouvelles lésions) sans changement significatif de la fixation du fluorodésoxyglucose (FDG) par rapport à la ligne de base (dépistage), au point temporel intermédiaire ou à la fin du traitement ; aucun nouveau site de maladie ne doit être observé. PD : score 4 (fixation modérément > foie) ou 5 (fixation nettement > foie et/ou nouvelles lésions) avec une augmentation de l'intensité de la fixation par rapport à la ligne de base ; nouveaux foyers fixant le FDG compatibles avec un lymphome lors de l'évaluation intermédiaire ou finale du traitement ; nouveaux foyers fixant le FDG compatibles avec un lymphome plutôt qu'une autre étiologie (par exemple, infection, inflammation) ; nouveaux foyers fixant le FDG ou récurrents dans la moelle osseuse. Non réalisée : aucune évaluation au moment de l'analyse. Les pourcentages ont été arrondis.
Jusqu'à 85,6 mois
Pourcentage de participants avec une BOR selon la classification de Lugano par l'évaluation de l'investigateur
Délai: Jusqu'à 85,6 mois
La BOR était définie comme le pourcentage de participants présentant une RC, une RP, une maladie stable (MS), une MP, une NE (non évaluable) ou une non-réalisation comme meilleure réponse au traitement selon la classification de Lugano. La RC et la RP sont définies dans OM#1. La MS, la MP et la non-réalisation sont définies dans OM#6. Les pourcentages ont été arrondis.
Jusqu'à 85,6 mois
Durée de la réponse (DOR) par évaluation centrale
Délai: Jusqu'à 85,6 mois

La DR a été définie uniquement pour les participants ayant présenté une OR (RC et RP) et correspondait au temps écoulé entre la première réponse objective et la progression de la maladie ou le décès lié à la maladie, selon la première éventualité. La RC et la RP sont définies dans OM#1. La MP est définie dans OM#6.

Les estimations de Kaplan-Meier (KM) ont été utilisées pour l'analyse.
Jusqu'à 85,6 mois
DOR par Évaluation de l’Investigateur
Délai: Jusqu'à 85,6 mois

La DOR n'était définie que pour les participants ayant présenté une OR (RC et RP) et correspondait au délai entre la première réponse objective et la progression de la maladie ou le décès lié à la maladie, selon la première éventualité. Les définitions de RC et RP sont définies dans OM#1. La PD est définie dans OM#6.

Les estimations KM ont été utilisées pour l'analyse.
Jusqu'à 85,6 mois
Survie sans progression (PFS) selon la classification de Lugano par évaluation centrale
Délai: Jusqu'à 85,6 mois
La PFS était définie comme le temps entre la date de perfusion d'axicabtagene ciloleucel et la date de progression de la maladie selon la classification de Lugano ou le décès, quelle qu'en soit la cause.
La PD est définie dans OM 6. Des estimations KM ont été utilisées pour l'analyse.
Jusqu'à 85,6 mois
PFS selon la classification de Lugano par évaluation de l'investigateur
Délai: Jusqu'à 85,6 mois
La PFS était définie comme le temps écoulé entre la date de perfusion d'axicabtagène ciloleucel et la date de progression de la maladie selon la classification de Lugano ou le décès, quelle qu'en soit la cause. La PD est définie dans OM 6. Les estimations de Kaplan-Meier ont été utilisées pour l'analyse.
Jusqu'à 85,6 mois
Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à 85,6
L'OS a été défini comme le temps entre la perfusion d'axicabtagène ciloleucel et la date du décès. Les estimations de Kaplan-Meier ont été utilisées pour l'analyse.
Jusqu'à 85,6
Délai jusqu'à la prochaine thérapie
Délai: Jusqu'à 85,6 mois
Temps écoulé entre la date de perfusion d'axicabtagène ciloleucel et le début du traitement ultérieur du lymphome ou le décès, quelle qu'en soit la cause.
Les estimations KM ont été utilisées pour l'analyse.
Jusqu'à 85,6 mois
Pourcentage de participants présentant des événements indésirables émergents du traitement (EIET)
Délai: Jusqu'à 85,6 mois
Les TEAE étaient définis comme tout événement indésirable survenant à partir du début du traitement ou après. Les pourcentages ont été arrondis.
Jusqu'à 85,6 mois
Pourcentage de participants présentant une augmentation des valeurs de laboratoire rapportée comme de grade 3 ou supérieur
Délai: Jusqu'à 85,6 mois
Les pourcentages ont été arrondis.
Jusqu'à 85,6 mois
Pourcentage de participants présentant une diminution des valeurs de laboratoire rapportée comme de grade 3 ou supérieur
Délai: Jusqu'à 85,6 mois
Les pourcentages ont été arrondis.
Jusqu'à 85,6 mois
Pourcentage de participants avec des anticorps contre les cellules T porteuses d'un récepteur antigénique chimérique (CAR) anti-CD19
Délai: Jusqu'à 85,6 mois
Jusqu'à 85,6 mois
Niveaux de cellules T CAR anti-CD19 dans le sang
Délai: Jour 7, Semaine 2, Semaine 4, Mois 3, Mois 6, Mois 12, Mois 18 et Mois 24
Jour 7, Semaine 2, Semaine 4, Mois 3, Mois 6, Mois 12, Mois 18 et Mois 24
Niveaux de Protéine C-Réactive (CRP) Sérique
Délai: Baseline (à l'inclusion), avant dose : Jour 0, après dose : Jour 3, Jour 7, Semaine 2, Semaine 4
Baseline (à l'inclusion), avant dose : Jour 0, après dose : Jour 3, Jour 7, Semaine 2, Semaine 4
Niveaux de Ferritine Sérique, ICAM-1 Sérique, IL-2 R Alpha Sérique, Perforine Sérique et VCAM-1 Sérique
Délai: Baseline (à l'inclusion), prédose : Jour 0, postdose : Jour 3, Jour 7, Semaine 2, Semaine 4
Analytes sériques : Ferritine sérique, Molécule d'adhésion intercellulaire-1 sérique (ICAM-1), Récepteur de l'interleukine-2 sérique (IL-2 R) alpha, Perforine sérique et Molécule d'adhésion des cellules vasculaires-1 sérique (VCAM-1).
Baseline (à l'inclusion), prédose : Jour 0, postdose : Jour 3, Jour 7, Semaine 2, Semaine 4
Niveaux de CXCL10 sérique, Granzyme B sérique, IFN-gamma sérique, IL-1 RA sérique, IL-2 sérique, IL-6 sérique, IL-7 sérique, IL-8 sérique, IL-10 sérique, IL-15 sérique, TNF Alpha sérique
Délai: Ligne de base (à l'inclusion), avant la dose : Jour 0, après la dose : Jour 3, Jour 7, Semaine 2, Semaine 4
Analytes sériques : CXCL10 sérique, Granzyme B sérique, Interféron (IFN)-gamma sérique, Antagoniste du récepteur de l'IL-1 (RA) sérique, IL-2 sérique, IL-6 sérique, IL-7 sérique, IL-8 sérique, IL-10 sérique, IL-15 sérique, Facteur de nécrose tumorale (TNF) Alpha sérique.
Ligne de base (à l'inclusion), avant la dose : Jour 0, après la dose : Jour 3, Jour 7, Semaine 2, Semaine 4

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Kite, A Gilead Company

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 juin 2017

Achèvement primaire (Réel)

20 décembre 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

20 décembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 avril 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 avril 2017

Première publication (Réel)

7 avril 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

23 décembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 décembre 2025

Dernière vérification

1 décembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • KTE-C19-105
  • 2017-001912-13 (Numéro EudraCT)
  • 2023-505169-10 (Autre identifiant: European Medicines Agency)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Des chercheurs externes qualifiés peuvent demander un IPD pour cette étude une fois l'étude terminée. Pour plus d'informations, veuillez visiter notre site Web à l'adresse https://www.gileadclinicaltrials.com/transparency-policy#Commitment

Délai de partage IPD

18 mois après la fin des études

Critères d'accès au partage IPD

Un environnement externe sécurisé avec nom d'utilisateur, mot de passe et code RSA.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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