Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En fase 2 multicenterundersøgelse af axicabtagene ciloleucel hos personer med recidiverende/refraktær indolent non-Hodgkin lymfom (ZUMA-5)

5. december 2025 opdateret af: Kite, A Gilead Company

En fase 2-multicenterundersøgelse af Axicabtagene ciloleucel hos personer med recidiverende/refraktær indolent non-Hodgkin-lymfom (iNHL)

Denne undersøgelse vil inkludere ca. 160 voksne forsøgspersoner, som har recidiverende eller refraktær (r/r) iNHL, som skal infunderes med undersøgelsesbehandlingen, axicabtagene ciloleucel, for at se, om deres sygdom reagerer på dette eksperimentelle produkt, og om dette produkt er sikkert. Axicabtagene ciloleucel er fremstillet af forsøgspersonens egne hvide blodlegemer, som er genetisk modificeret og dyrket for at bekæmpe kræft. Der tilstræbes en objektiv svarprocent på 70 %.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse vil inkludere ca. 160 voksne forsøgspersoner, som har recidiverende eller refraktær (r/r) iNHL, som skal infunderes med undersøgelsesbehandlingen, axicabtagene ciloleucel, for at se, om deres sygdom reagerer på dette eksperimentelle produkt, og om dette produkt er sikkert. Axicabtagene ciloleucel er fremstillet af forsøgspersonens egne hvide blodlegemer, som er genetisk modificeret og dyrket for at bekæmpe kræft. Der tilstræbes en objektiv svarprocent på 70 %.

Alle tilmeldte forsøgspersoner vil blive screenet for egnethed og derefter gennemgå leukaferese for at indsamle hvide blodlegemer til fremstilling. Som forberedelse til infusionen med axicabtagene ciloleucel vil forsøgspersonerne gennemgå konditionerende kemoterapi med cyclophosphamid og fludarabin i 3 dage for at hjælpe undersøgelsesbehandlingen til at være effektiv. Efter at produktet er fremstillet og konditioneringskemoterapiperioden er afsluttet, vil forsøgspersonerne blive infunderet med axicabtagene ciloleucel og derefter overvåget på et hospital i mindst 7 dage. Forsøgspersonerne vil blive fulgt af deres undersøgelseslæge for fortsat overvågning af sikkerheden og effektiviteten af ​​undersøgelsesbehandlingen i ca. 3 måneder efter at have modtaget behandling og vil derefter blive fulgt for sikkerhed i op til yderligere 15 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

159

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Forenede Stater, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • University of California Los Angeles
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • Usc Norris Comprehensive Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20007
        • Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami Hospital and Clinics
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center - John Theurer Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
        • University of Rochester Medical Center (URMC)
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • Ohio State University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
  • Frankrig
      • Lille, Frankrig, 59037
        • Centre Hospitalier Regional Universitaire de Lille
      • Pierre-Bénite, Frankrig, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  1. Individet har [follikulært lymfom eller marginal zone lymfom, der er udviklet efter mindst 2 behandlingslinjer med kombinationskemoimmunterapi] (f.eks. R-bendamustin, R-CHOP).
  2. Individet har [målbar sygdom].
  3. Individet har ingen kendt tilstedeværelse eller historie af centralnervesystemet (CNS) involvering af lymfom.
  4. Hvis individet er i konventionel systemisk terapi eller systemisk hæmmende/stimulerende immunkontrolpunktsterapi, er individet i stand til at stoppe konventionel behandling 2 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, eller immunkontrolpunktterapi 3 halveringstider før planlagt leukaferese.
  5. Individet har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1 og tilstrækkelig nyre-, lever-, lunge- og hjertefunktion
  6. Individet er ikke gravid eller ammer (kun kvindelige individer) og er villig til at bruge prævention fra tidspunktet for samtykke til 6 måneder efter kimærisk antigenreceptor (CAR) T-celleinfusion (både mandlige og kvindelige individer).

Nøgleekskluderingskriterier:

  1. Transformeret follikulært lymfom (FL) eller marginal zone lymfom (MZL)
  2. Lille lymfatisk lymfom
  3. Histologisk Grad 3b FL
  4. Individet vil have gennemgået autolog transplantation inden for 6 uger efter planlagt leukaferese eller har gennemgået allogen transplantation.
  5. Individet har tegn på involvering af hjertet af lymfom eller behov for akut behandling på grund af igangværende eller forestående onkologisk nødsituation (f. masseeffekt, tumorlysesyndrom osv.)

Bemærk: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Axicabtagene Ciloleucel (Follikulært Lymfom)

Deltagere med tilbagevendende eller refraktær (r/r) B-celle indolent non-Hodgkin lymfom (iNHL) af undertypen follikulært lymfom (FL) vil modtage følgende behandling under studiet:

  • En konditionerende kemoterapiregime bestående af fludarabin 30 mg/m^2/dag og cyclophosphamid 500 mg/m^2/dag i 3 dage (dag -5 til dag -3).
  • En enkelt infusion med en måldosis på 2×10^6 anti-cluster of differentiation 19 (CD19) chimerisk antigenreceptor (CAR) transducerede autologe T-celler/kg på dag 0.
Medicin: Cyclofosfamid
Indgives intravenøst
Medicin: Fludarabin
Indgives intravenøst
Biologisk: Axicabtagene ciloleucel
Administreret intravenøst
Andre navne:
  • Yescarta®
  • Axi-cel
Eksperimentel: Axicabtagene Ciloleucel (Marginal Zone Lymphoma)

Deltagere med r/r B-celle iNHL undertype af marginalzone lymfom (MZL) vil modtage følgende behandling under undersøgelsen:

  • En konditionerende kemoterapi med fludarabin 30 mg/m^2/dag og cyclophosphamid 500 mg/m^2/dag intravenøst i 3 dage (dag -5 til dag -3).
  • En enkelt infusion med en mål-dosis på 2×10^6 anti-CD19 CAR-transducerede autologe T-celler/kg på dag 0.
Medicin: Cyclofosfamid
Indgives intravenøst
Medicin: Fludarabin
Indgives intravenøst
Biologisk: Axicabtagene ciloleucel
Administreret intravenøst
Andre navne:
  • Yescarta®
  • Axi-cel

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR): Procentdel af deltagere med objektiv respons ifølge Lugano-klassifikationen ved central vurdering
Tidsramme: Op til 85,6 måneder
OR:CR (komplet metabolisk respons (CMR)+komplet radiologisk respons (CRR))+PR (delvis MR-respons (PMR)+delvis RR(PRR)).CMR: score 1(ingen optagelse over baggrundsaktivitet)/2(optagelse≤mediastinum)/3(optagelse>mediastinum men≤lever) med/uden en restmasse på positronemissionstomografis 5-punkts skala;ingen nye læsioner,CRR:target knuder/nodale masser tilbagegået til ≤1,5 cm i læsionens længste tværdiameter (LDi);ingen ekstralymfatiske sygdomssteder;fraværende ikke-målte læsioner (NMLs);organforstørrelse tilbagegået til normal; ingen nye steder;knoglemarv normal ved morfologi.PMR:score 4(optagelse moderat>lever)/5(optagelse markant>lever, nye læsioner) med reduceret optagelse sammenlignet med baseline og restmasse;ingen nye læsioner;responderende sygdom ved mellemstatus/resterende sygdom ved behandlingsafslutning.PRR:≥50% fald i summen af produktet af diametre op til 6 target knuder og ekstranodale steder;fraværende/normal,tilbagegået,men ingen stigning af NMLs;milt tilbagegået med>50% i længde ud over normal. Procenter blev afrundet.
Op til 85,6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med CR ifølge Lugano-klassifikationen ved central vurdering
Tidsramme: Op til 85,6 måneder
CR er defineret i outcome measure (OM)#1.
Procentdelene blev afrundet.
Op til 85,6 måneder
ORR: Procentdel af deltagere med OR ifølge Lugano-klassifikationen ved central vurdering blandt deltagere med 3 eller flere tidligere behandlingslinjer
Tidsramme: Op til 85,6 måneder
OR blev defineret som procentdelen af deltagere med CR + PR i henhold til Lugano-klassifikationen for deltagere med 3 eller flere tidligere behandlingslinjer. CR og PR er defineret i OM#1. Procentdelene blev afrundet.
Op til 85,6 måneder
Procentdel af deltagere med CR ifølge Lugano-klassifikationen ved central vurdering blandt deltagere med 3 eller flere tidligere behandlingslinjer
Tidsramme: Op til 85,6 måneder
CR er defineret som OM#1. Procenterne blev afrundet.
Op til 85,6 måneder
ORR: Procentdel af deltagere med objektiv respons (OR) ifølge Lugano-klassifikationen baseret på undersøgerens vurdering
Tidsramme: Op til 85,6 måneder
OR blev defineret som procentdelen af deltagere med CR + PR i henhold til Lugano-klassifikationen. CR og PR er defineret i OM#1. Procentdelene blev afrundet.
Op til 85,6 måneder
Procentdel af deltagere med bedste samlede respons (BOR) ifølge Lugano-klassifikationen ved central vurdering
Tidsramme: Op til 85,6 måneder
BOR blev defineret som procentdelen af deltagere med CR, PR, stabil sygdom (SD), sygdomsprogression (PD), ikke-vurderbar (NE), udefineret/ingen sygdom eller ikke udført som bedste respons på behandling ifølge Lugano-klassifikationen. CR og PR defineret i OM#1. SD/ingen metabolisk respons (NMR): score 4 (optagelse moderat større end (>) lever) eller 5 (optagelse markant > lever og/eller nye læsioner) uden signifikant ændring i fluorodeoxyglukose (FDG)-optagelse sammenlignet med baseline (screening), ved mellemliggende tidspunkt eller behandlingsafslutning; ingen nye sygdomssteder bør observeres. PD: score 4 (optagelse moderat > lever) eller 5 (optagelse markant > lever og/eller nye læsioner) med en stigning i optagelsesintensiteten fra baseline; nye FDG-avid foci konsistente med lymfom ved mellemliggende eller behandlingsafslutningsvurdering; nye FDG-avid foci konsistente med lymfom snarere end en anden etiologi (f.eks. infektion, inflammation); nye eller tilbagevendende FDG-avid foci i knoglemarv. Ikke udført: ingen vurdering på analysetidspunktet. Procentdelene blev afrundet.
Op til 85,6 måneder
Procentdel af deltagere med BOR ifølge Lugano-klassifikationen efter undersøgelsesleders vurdering
Tidsramme: Op til 85,6 måneder
BOR blev defineret som procentdelen af deltagere med CR, PR, stabil sygdom (SD), PD, NE (ikke evaluerbar) eller ikke udført som bedste respons på behandling i henhold til Lugano-klassifikationen.
CR og PR er defineret i OM#1.
SD, PD og ikke udført er defineret i OM#6.
Procenterne blev afrundet.
Op til 85,6 måneder
Varighed af respons (DOR) ved central vurdering
Tidsramme: Op til 85,6 måneder

DOR blev kun defineret for deltagere, der oplevede en OR (CR og PR), og var tiden fra den første objektive respons til sygdomsprogression eller sygdomsrelateret død, alt efter hvad der kom først. CR og PR er defineret i OM#1. PD er defineret i OM#6.

Kaplan-Meier (KM)-estimater blev brugt til analysen.
Op til 85,6 måneder
DOR efter undersøgelsesansvarligs vurdering
Tidsramme: Op til 85,6 måneder

DOR blev kun defineret for deltagere, der oplevede en OR (CR og PR) og var tiden fra den første objektive respons til sygdomsprogression eller sygdomsrelateret død, alt efter hvad der kom først. Definitioner for CR, PR er defineret i OM#1. PD er defineret i OM#6.

KM-estimater blev brugt til analysen.
Op til 85,6 måneder
Progressionfri Overlevelse (PFS) ifølge Lugano-klassifikationen ved central vurdering
Tidsramme: Op til 85,6 måneder
PFS blev defineret som tiden fra datoen for infusion med axicabtagene ciloleucel til datoen for sygdomsprogression ifølge Lugano-klassifikationen eller død af enhver årsag. PD er defineret i OM 6. KM-estimater blev brugt til analysen.
Op til 85,6 måneder
PFS Per Lugano-klassifikation efter investigatorvurdering
Tidsramme: Op til 85,6 måneder
PFS blev defineret som tiden fra datoen for infusion med axicabtagene ciloleucel til datoen for sygdomsprogression i henhold til Lugano-klassifikationen eller død af enhver årsag. PD er defineret i OM 6. KM-estimater blev anvendt til analysen.
Op til 85,6 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 85,6
OS blev defineret som tiden fra infusion med axicabtagene ciloleucel til dødsdatoen. KM-estimater blev anvendt til analysen.
Op til 85,6
Tid til næste behandling
Tidsramme: Op til 85,6 måneder
Tid fra dato for infusion med axicabtagene ciloleucel til starten af den efterfølgende nye lymfombehandling eller død af enhver årsag. KM-estimater blev brugt til analysen.
Op til 85,6 måneder
Procentdel af deltagere, der oplever behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAEs)
Tidsramme: Op til 85,6 måneder
TEAE blev defineret som enhver uønsket hændelse med indtræden på eller efter behandlingens start.
Procenterne blev afrundet.
Op til 85,6 måneder
Procentdel af deltagere med stigning i laboratorieværdier rapporteret som grad 3 eller højere
Tidsramme: Op til 85,6 måneder
Procenterne blev afrundet.
Op til 85,6 måneder
Procentdel af deltagere med fald i laboratorieværdier rapporteret som grad 3 eller højere
Tidsramme: Op til 85,6 måneder
Procenterne blev afrundet.
Op til 85,6 måneder
Procentdel af deltagere med antistoffer mod anti-CD19 chimeriske antigenreceptor (CAR) T-celler
Tidsramme: Op til 85,6 måneder
Op til 85,6 måneder
Niveauer af Anti-CD19 CAR T-celler i blodet
Tidsramme: Dag 7, Uge 2, Uge 4, Måned 3, Måned 6, Måned 12, Måned 18 og Måned 24
Dag 7, Uge 2, Uge 4, Måned 3, Måned 6, Måned 12, Måned 18 og Måned 24
Niveauer af Serum C-reaktivt protein (CRP)
Tidsramme: Baseline (ved indskrivning), før dosis: Dag 0, efter dosis: Dag 3, Dag 7, Uge 2, Uge 4
Baseline (ved indskrivning), før dosis: Dag 0, efter dosis: Dag 3, Dag 7, Uge 2, Uge 4
Niveauer af Serum Ferritin, Serum ICAM-1, Serum IL-2 R Alpha, Serum Perforin og Serum VCAM-1
Tidsramme: Baseline (ved tilmelding), før dosis: Dag 0, efter dosis: Dag 3, Dag 7, Uge 2, Uge 4
Serumanalyser: Serum Ferritin, Serum intercellulært adhesionsmolekyle-1 (ICAM-1), Serum interleukin-2 receptor (IL-2 R) alfa, Serum Perforin og Serum vaskulært celleadhesionsmolekyle-1 (VCAM-1).
Baseline (ved tilmelding), før dosis: Dag 0, efter dosis: Dag 3, Dag 7, Uge 2, Uge 4
Niveauer af Serum CXCL10, Serum Granzym B, Serum IFN-gamma, Serum IL-1 RA, Serum IL-2, Serum IL-6, Serum IL-7, Serum IL-8, Serum IL-10, Serum IL-15, Serum TNF Alpha
Tidsramme: Baseline (ved tilmelding), før dosis: Dag 0, efter dosis: Dag 3, Dag 7, Uge 2, Uge 4
Serumanalyter: Serum CXCL10, Serum Granzym B, Serum interferon (IFN)-gamma, Serum IL-1-receptorantagonist (RA), Serum IL-2, Serum IL-6, Serum IL-7, Serum IL-8, Serum IL-10, Serum IL-15, Serum tumornekrosefaktor (TNF) alfa.
Baseline (ved tilmelding), før dosis: Dag 0, efter dosis: Dag 3, Dag 7, Uge 2, Uge 4

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Kite, A Gilead Company

Efterforskere

  • Studieleder: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. juni 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

20. december 2024

Studieafslutning (Faktiske)

20. december 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. april 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. april 2017

Først opslået (Faktiske)

7. april 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

23. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. december 2025

Sidst verificeret

1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • KTE-C19-105
  • 2017-001912-13 (EudraCT nummer)
  • 2023-505169-10 (Anden identifikator: European Medicines Agency)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede eksterne forskere kan anmode om IPD til denne undersøgelse efter undersøgelsens afslutning. For mere information, besøg venligst vores hjemmeside på https://www.gileadclinicaltrials.com/transparency-policy#Commitment

IPD-delingstidsramme

18 måneder efter studiets afslutning

IPD-delingsadgangskriterier

Et sikret eksternt miljø med brugernavn, adgangskode og RSA-kode.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Follikulært lymfom

Kliniske forsøg med Cyclofosfamid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ecuador

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner