Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Multicentrická studie fáze 2 axicabtagene ciloleucelu u subjektů s relapsem/refrakterním indolentním non-Hodgkinovým lymfomem (ZUMA-5)

5. prosince 2025 aktualizováno: Kite, A Gilead Company

Multicentrická studie fáze 2 axicabtagene ciloleucelu u subjektů s relapsem/refrakterním indolentním non-Hodgkinovým lymfomem (iNHL)

Do této studie bude zařazeno přibližně 160 dospělých subjektů, které mají relabující nebo refrakterní (r/r) iNHL, kterým bude podávána infuze studijní léčby, axicabtagene ciloleucel, aby se zjistilo, zda jejich onemocnění reaguje na tento experimentální produkt a zda je tento produkt bezpečný. Axicabtagene ciloleucel se vyrábí z bílých krvinek, které vlastní subjekty, které jsou geneticky modifikovány a pěstovány v boji proti rakovině. Cílová míra objektivní odpovědi je 70 %.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Do této studie bude zařazeno přibližně 160 dospělých subjektů, které mají relabující nebo refrakterní (r/r) iNHL, kterým bude podávána infuze studijní léčby, axicabtagene ciloleucel, aby se zjistilo, zda jejich onemocnění reaguje na tento experimentální produkt a zda je tento produkt bezpečný. Axicabtagene ciloleucel se vyrábí z bílých krvinek, které vlastní subjekty, které jsou geneticky modifikovány a pěstovány v boji proti rakovině. Cílová míra objektivní odpovědi je 70 %.

Všechny zapsané subjekty budou podrobeny screeningu na způsobilost a poté podstoupí leukaferézu za účelem odběru bílých krvinek pro výrobu. V rámci přípravy na infuzi s axicabtagenem ciloleucelem budou subjekty podstupovat kondicionační chemoterapii s cyklofosfamidem a fludarabinem po dobu 3 dnů, aby byla studovaná léčba účinná. Po vyrobení produktu a dokončení období kondicionační chemoterapie bude subjektům podán infuze axicabtagene ciloleucel a poté budou sledovány v nemocnici po dobu minimálně 7 dnů. Subjekty budou sledovány svým studijním lékařem za účelem nepřetržitého sledování bezpečnosti a účinnosti studijní léčby po dobu přibližně 3 měsíců po obdržení léčby a poté budou sledovány z hlediska bezpečnosti po dobu dalších 15 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

159

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Lille, Francie, 59037
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille
      • Pierre-Bénite, Francie, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Spojené státy, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • University of California Los Angeles
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20007
        • Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami Hospital and Clinics
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Hackensack University Medical Center - John Theurer Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
        • University of Rochester Medical Center (URMC)
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • Ohio State University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Md Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  1. Jedinec má [folikulární lymfom nebo lymfom marginální zóny, který progredoval po alespoň 2 liniích léčby kombinovanou chemoimunoterapií] (např. R-bendamustin, R-CHOP).
  2. Jedinec má [měřitelné onemocnění].
  3. U jedince není známa přítomnost nebo anamnéza postižení centrálního nervového systému (CNS) lymfomem.
  4. Pokud je jedinec na konvenční systémové terapii nebo systémové inhibiční/stimulační imunitní kontrolní terapii, je jedinec schopen ukončit konvenční terapii 2 týdny nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, nebo imunoterapii kontrolními body 3 poločasy před plánovanou leukaferézou.
  5. Jednotlivec má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 a má adekvátní renální, jaterní, plicní a srdeční funkce
  6. Jednotlivec není těhotný ani nekojí (pouze ženy) a je ochoten používat antikoncepci od okamžiku souhlasu do 6 měsíců po infuzi T buněk chimérického antigenního receptoru (CAR) (jak muži, tak ženy).

Klíčová kritéria vyloučení:

  1. Transformovaný folikulární lymfom (FL) nebo lymfom marginální zóny (MZL)
  2. Malý lymfocytární lymfom
  3. Histologický stupeň 3b FL
  4. Jedinec podstoupí autologní transplantaci do 6 týdnů od plánované leukaferézy nebo podstoupí alogenní transplantaci.
  5. Jednotlivec má známky postižení srdce lymfomem nebo vyžaduje urgentní léčbu v důsledku probíhající nebo hrozící onkologické pohotovosti (např. masový efekt, syndrom rozpadu nádoru atd.)

Poznámka: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Axicabtagene Ciloleucel (Folikulární lymfom)

Účastníci s relabujícím nebo refrakterním (r/r) B-buněčným indolentním non-Hodgkinovým lymfomem (iNHL) podtypem folikulárního lymfomu (FL) obdrží během studie následující léčbu:

  • Kondiční chemoterapeutický režim fludarabinu 30 mg/m^2/den a cyklofosfamidu 500 mg/m^2/den po dobu 3 dnů (den -5 až den -3).
  • Jednorázovou infuzi v cílové dávce 2×10^6 anti-cluster of differentiation 19 (CD19) chimérického antigenního receptoru (CAR) transdukovaných autologních T buněk/kg v den 0.
Lék: Cyklofosfamid
Podává se intravenózně
Lék: Fludarabin
Podává se intravenózně
Biologický: Axicabtagene ciloleucel
Podáváno intravenózně
Ostatní jména:
  • Yescarta®
  • Axi-cel
Experimentální: Axicabtagene Ciloleucel (Marginalní zóna lymfomu)

Účastníci s r/r B-buněčným podtypem iNHL marginální zónové lymfomu (MZL) obdrží během studie následující léčbu:

  • Kondiční chemoterapeutický režim fludarabinu 30 mg/m^2/den a cyklofosfamidu 500 mg/m^2/den IV po dobu 3 dnů (den -5 až den -3).
  • Jednorázová infuze v cílové dávce 2×10^6 anti-CD19 CAR transdukovaných autologních T buněk/kg v den 0.
Lék: Cyklofosfamid
Podává se intravenózně
Lék: Fludarabin
Podává se intravenózně
Biologický: Axicabtagene ciloleucel
Podáváno intravenózně
Ostatní jména:
  • Yescarta®
  • Axi-cel

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Objective Response Rate (ORR): Procento účastníků s objektivní odpovědí podle Luganské klasifikace centrálním hodnocením
Časové okno: Až 85,6 měsíce
OR: CR (úplná metabolická odpověď (CMR) + úplná radiologická odpověď (CRR)) + PR (částečná MR odpověď (PMR) + částečná RR (PRR)). CMR: skóre 1 (bez zachycení nad pozadím)/2 (zachycení ≤ mediastinum)/3 (zachycení > mediastinum, ale ≤ játra) s/bez reziduální hmoty na pětibodové stupnici pozitronové emisní tomografie; žádné nové léze. CRR: cílové uzliny/nodulární masy zmenšeny na ≤1,5 cm v nejdelším příčném průměru léze (LDi); žádná extralymfatická ložiska onemocnění; nepřítomné neměřitelné léze (NMLs); zvětšení orgánů se vrátilo k normálu; žádná nová ložiska; kostní dřeň normální morfologií. PMR: skóre 4 (zachycení středně > játra)/5 (zachycení výrazně > játra, nové léze) se sníženým zachycením ve srovnání se vstupním stavem a reziduální hmotou; žádné nové léze; odpovídající onemocnění v průběhu/reziduální onemocnění na konci léčby. PRR: ≥50% pokles součtu součinů průměrů až u 6 cílových uzlin a extranodálních ložisek; nepřítomné/normální, zmenšené, ale bez zvětšení NMLs; slezina se zmenšila o >50% délky nad normál. Procenta byla zaokrouhlena.
Až 85,6 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s CR podle Luganské klasifikace dle centrálního hodnocení
Časové okno: Až 85,6 měsíců
CR je definováno ve výsledkové míře (OM) č. 1. Procenta byla zaokrouhlena.
Až 85,6 měsíců
ORR: Procento účastníků s OR podle Luganské klasifikace podle centrálního hodnocení mezi účastníky se 3 nebo více liniemi předchozí terapie
Časové okno: Až 85,6 měsíce
OR byla definována jako procento účastníků s CR + PR podle Luganovy klasifikace pro účastníky s 3 nebo více liniemi předchozí léčby. CR a PR jsou definovány v OM#1. Procenta byla zaokrouhlena.
Až 85,6 měsíce
Procento účastníků s CR podle Lugano klasifikace podle centrálního hodnocení mezi účastníky se 3 nebo více liniemi předchozí terapie
Časové okno: Až 85,6 měsíce
CR je definováno jako OM#1. Procenta byla zaokrouhlena.
Až 85,6 měsíce
ORR: Procento účastníků s OR podle Luganské klasifikace podle posouzení zkoušejícího
Časové okno: Až 85,6 měsíce
OR byla definována jako procento účastníků s CR + PR podle Luganské klasifikace. CR a PR jsou definovány v OM#1. Procenta byla zaokrouhlena.
Až 85,6 měsíce
Procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí (BOR) podle Luganovy klasifikace podle centrálního posouzení
Časové okno: Až 85,6 měsíce
BOR byl definován jako procento účastníků s CR, PR, stabilním onemocněním (SD), progresí onemocnění (PD), nevyhodnotitelným (NE), nedefinovaným/žádným onemocněním nebo neprovedeným jako nejlepší odpověď na léčbu podle Lugano klasifikace. CR a PR definovány v OM#1. SD/žádná metabolická odpověď (NMR): skóre 4 (vychytávání mírně vyšší než (>) játra) nebo 5 (vychytávání výrazně>játra a/nebo nové léze) bez významné změny vychytávání fluorodeoxyglukózy (FDG) ve srovnání se vstupním vyšetřením, v průběžném časovém bodě nebo na konci léčby; neměly by být pozorovány nová ložiska onemocnění. PD: skóre 4 (vychytávání mírně>játra) nebo 5 (vychytávání výrazně>játra a/nebo nové léze) se zvýšením intenzity vychytávání oproti vstupnímu vyšetření; nová FDG-avidní ložiska odpovídající lymfomu při průběžném nebo závěrečném hodnocení léčby; nová FDG-avidní ložiska odpovídající spíše lymfomu než jiné etiologii (např. infekce, zánět); nová nebo recidivující FDG-avidní ložiska v kostní dřeni. Neprovedeno: žádné hodnocení v době analýzy. Procenta byla zaokrouhlena.
Až 85,6 měsíce
Procento účastníků s BOR podle Lugano klasifikace podle posouzení zkoušejícího
Časové okno: Až 85,6 měsíce
BOR byla definována jako procento účastníků s CR, PR, stabilním onemocněním (SD), PD, NE (nevyhodnotitelné) nebo neprovedené jako nejlepší odpověď na léčbu podle Lugano klasifikace. CR a PR jsou definovány v OM#1. SD, PD a neprovedené jsou definovány v OM#6. Procenta byla zaokrouhlena.
Až 85,6 měsíce
Doba trvání odpovědi (DOR) podle centrálního hodnocení
Časové okno: Až 85,6 měsíce

DOR byla definována pouze pro účastníky, kteří zaznamenali OR (CR a PR), a představovala čas od první objektivní odpovědi do progrese onemocnění nebo úmrtí souvisejícího s onemocněním, podle toho, co nastalo dříve. CR a PR jsou definovány v OM#1. PD je definováno v OM#6.

Pro analýzu byly použity Kaplan-Meierovy (KM) odhady.
Až 85,6 měsíce
DOR podle hodnocení vyšetřujícího
Časové okno: Až 85,6 měsíce

DOR byla definována pouze pro účastníky, kteří dosáhli OR (CR a PR), a byla to doba od první objektivní odpovědi do progrese onemocnění nebo úmrtí souvisejícího s onemocněním, podle toho, co nastalo dříve. Definice pro CR, PR jsou definovány v OM#1. PD je definováno v OM#6.

Pro analýzu byly použity KM odhady.
Až 85,6 měsíce
Celkové přežití bez progrese (PFS) podle Lugano klasifikace centrálním posouzením
Časové okno: Až 85,6 měsíce
PFS bylo definováno jako doba od data infuze axicabtagenu ciloleucelu do data progrese onemocnění podle Lugano klasifikace nebo úmrtí z jakékoli příčiny. PD je definováno v OM 6. Pro analýzu byly použity KM odhady.
Až 85,6 měsíce
PFS podle Lugano klasifikace podle hodnocení vyšetřujícího
Časové okno: Až 85,6 měsíců
PFS byla definována jako doba od data infuze axicabtagenu ciloleucelu do data progrese onemocnění podle Lugano klasifikace nebo úmrtí z jakékoli příčiny. PD je definováno v OM 6. Pro analýzu byly použity KM odhady.
Až 85,6 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 85,6
Celkové přežití bylo definováno jako doba od infuze axicabtagenu ciloleucelu do data úmrtí. Pro analýzu byly použity odhady KM.
Až 85,6
Čas do další léčby
Časové okno: Až 85,6 měsíce
Doba od data infuze axicabtagenu ciloleucelu do začátku následné nové terapie lymfomu nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Pro analýzu byly použity odhady KM.
Až 85,6 měsíce
Procento účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE)
Časové okno: Až 85,6 měsíců
TEAE byla definována jako jakákoliv nežádoucí příhoda s počátkem v průběhu nebo po zahájení léčby.
Procenta byla zaokrouhlena.
Až 85,6 měsíců
Procento účastníků se zvýšením laboratorních hodnot hlášených jako stupeň 3 nebo vyšší
Časové okno: Až 85,6 měsíce
Procenta byla zaokrouhlena.
Až 85,6 měsíce
Procento účastníků s poklesem laboratorních hodnot hlášených jako stupeň 3 nebo vyšší
Časové okno: Až 85,6 měsíce
Procenta byla zaokrouhlena.
Až 85,6 měsíce
Procento účastníků s protilátkami proti anti-CD19 chimérickým antigenním receptorovým (CAR) T buňkám
Časové okno: Až 85,6 měsíce
Až 85,6 měsíce
Hladiny anti-CD19 CAR T buněk v krvi
Časové okno: Den 7, Týden 2, Týden 4, Měsíc 3, Měsíc 6, Měsíc 12, Měsíc 18 a Měsíc 24
Den 7, Týden 2, Týden 4, Měsíc 3, Měsíc 6, Měsíc 12, Měsíc 18 a Měsíc 24
Hladiny C-reaktivního proteinu (CRP) v séru
Časové okno: Výchozí hodnoty (při zařazení do studie), před podáním dávky: Den 0, po podání dávky: Den 3, Den 7, Týden 2, Týden 4
Výchozí hodnoty (při zařazení do studie), před podáním dávky: Den 0, po podání dávky: Den 3, Den 7, Týden 2, Týden 4
Hladiny sérového feritinu, sérového ICAM-1, sérového IL-2 R alfa, sérového perforinu a sérového VCAM-1
Časové okno: Výchozí hodnoty (při zařazení do studie), před podáním dávky: Den 0, po podání dávky: Den 3, Den 7, Týden 2, Týden 4
Sérové analýty: Sérový feritin, Sérová molekula intercelulární adheze-1 (ICAM-1), Sérový receptor interleukinu-2 (IL-2 R) alfa, Sérový perforin a Sérová molekula vaskulární buněčné adheze-1 (VCAM-1).
Výchozí hodnoty (při zařazení do studie), před podáním dávky: Den 0, po podání dávky: Den 3, Den 7, Týden 2, Týden 4
Hladiny CXCL10 v séru, hladiny granzymu B v séru, hladiny IFN-gama v séru, hladiny IL-1 RA v séru, hladiny IL-2 v séru, hladiny IL-6 v séru, hladiny IL-7 v séru, hladiny IL-8 v séru, hladiny IL-10 v séru, hladiny IL-15 v séru, hladiny TNF alfa v séru
Časové okno: Výchozí stav (při zařazení do studie), před podáním dávky: Den 0, po podání dávky: Den 3, Den 7, Týden 2, Týden 4
Sérové analytické látky: Sérový CXCL10, Sérový Granzym B, Sérový interferon (IFN)-gamma, Sérový antagonist receptoru IL-1 (RA), Sérový IL-2, Sérový IL-6, Sérový IL-7, Sérový IL-8, Sérový IL-10, Sérový IL-15, Sérový faktor nekrózy nádorů (TNF) Alfa.
Výchozí stav (při zařazení do studie), před podáním dávky: Den 0, po podání dávky: Den 3, Den 7, Týden 2, Týden 4

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Kite, A Gilead Company

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. června 2017

Primární dokončení (Aktuální)

20. prosince 2024

Dokončení studie (Aktuální)

20. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. dubna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. dubna 2017

První zveřejněno (Aktuální)

7. dubna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

23. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • KTE-C19-105
  • 2017-001912-13 (Číslo EudraCT)
  • 2023-505169-10 (Jiný identifikátor: European Medicines Agency)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní externí výzkumníci mohou po dokončení studie požádat o IPD pro tuto studii. Pro více informací navštivte naše webové stránky na adrese https://www.gileadclinicaltrials.com/transparency-policy#Commitment

Časový rámec sdílení IPD

18 měsíců po ukončení studia

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Zabezpečené externí prostředí s uživatelským jménem, ​​heslem a RSA kódem.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Folikulární lymfom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Australia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit