Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase 2 multisenterstudie av axicabtagene ciloleucel hos personer med residiverende/refraktært indolent non-Hodgkin lymfom (ZUMA-5)

5. desember 2025 oppdatert av: Kite, A Gilead Company

En fase 2 multisenterstudie av axicabtagene ciloleucel hos personer med residiverende/refraktært indolent non-Hodgkin lymfom (iNHL)

Denne studien vil inkludere ca. 160 voksne forsøkspersoner som har residiverende eller refraktær (r/r) iNHL som skal infunderes med studiebehandlingen, axicabtagene ciloleucel, for å se om deres sykdom reagerer på dette eksperimentelle produktet og om dette produktet er trygt. Axicabtagene ciloleucel er laget av forsøkspersonens egne hvite blodceller som er genmodifisert og dyrket for å bekjempe kreft. Det er målsatt en objektiv svarprosent på 70 %.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien vil inkludere ca. 160 voksne forsøkspersoner som har residiverende eller refraktær (r/r) iNHL som skal infunderes med studiebehandlingen, axicabtagene ciloleucel, for å se om deres sykdom reagerer på dette eksperimentelle produktet og om dette produktet er trygt. Axicabtagene ciloleucel er laget av forsøkspersonens egne hvite blodceller som er genmodifisert og dyrket for å bekjempe kreft. Det er målsatt en objektiv svarprosent på 70 %.

Alle påmeldte forsøkspersoner vil bli screenet for kvalifisering, og vil deretter gjennomgå leukaferese for å samle hvite blodceller for produksjon. Som forberedelse til infusjonen med axicabtagene ciloleucel vil forsøkspersonene gjennomgå kondisjonerende kjemoterapi med cyklofosfamid og fludarabin i 3 dager for å hjelpe studiebehandlingen til å være effektiv. Etter at produktet er produsert og kondisjoneringskjemoterapiperioden er fullført, vil forsøkspersonene bli infundert med axicabtagene ciloleucel og deretter overvåket på et sykehus i minst 7 dager. Forsøkspersonene vil bli fulgt av sin studielege for fortsatt overvåking av sikkerheten og effektiviteten til studiebehandlingen i ca. 3 måneder etter at de har mottatt behandling, og vil deretter bli fulgt for sikkerhets skyld i opptil ytterligere 15 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

159

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Forente stater, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • University of California Los Angeles
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • Usc Norris Comprehensive Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20007
        • Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami Hospital and Clinics
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center - John Theurer Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • Rochester, New York, Forente stater, 14642
        • University of Rochester Medical Center (URMC)
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • Ohio State University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
  • Frankrike
      • Lille, Frankrike, 59037
        • Centre Hospitalier Regional Universitaire de Lille
      • Pierre-Bénite, Frankrike, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  1. Individet har [follikulært lymfom eller marginalsone lymfom som har utviklet seg etter minst 2 behandlingslinjer med kombinasjonskjemoimmunterapi] (f.eks. R-bendamustin, R-CHOP).
  2. Individet har [målbar sykdom].
  3. Individet har ingen kjent tilstedeværelse eller historie med sentralnervesystemet (CNS) involvering av lymfom.
  4. Hvis individet er på konvensjonell systemisk terapi eller systemisk hemmende/stimulerende immunsjekkpunktterapi, kan individet stoppe konvensjonell terapi 2 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, eller immunsjekkpunktterapi 3 halveringstider før planlagt leukaferese.
  5. Individet har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1 og tilstrekkelig nyre-, lever-, lunge- og hjertefunksjon
  6. Individet er ikke gravid eller ammer (kun kvinnelige individer) og er villig til å bruke prevensjon fra samtykket til 6 måneder etter infusjon av kimær antigenreseptor (CAR) T-celle (både mannlige og kvinnelige individer).

Nøkkelekskluderingskriterier:

  1. Transformert follikulært lymfom (FL) eller marginalsone lymfom (MZL)
  2. Lite lymfatisk lymfom
  3. Histologisk Grad 3b FL
  4. Individet vil ha gjennomgått autolog transplantasjon innen 6 uker etter planlagt leukaferese eller har gjennomgått allogen transplantasjon.
  5. Individet har bevis på involvering av hjertet av lymfom eller behov for akuttbehandling på grunn av pågående eller forestående onkologisk nødsituasjon (f. masseeffekt, tumorlysesyndrom, etc.)

Merk: Andre protokolldefinerte kriterier for inkludering/ekskludering kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Axicabtagene Ciloleucel (Follikulært lymfom)

Deltakere med tilbakefallende eller refraktær (r/r) B-celle indolent non-Hodgkin lymfom (iNHL) undertype av follikulært lymfom (FL) vil motta følgende behandling under studien:

  • En kondisjonerende kjemoterapiregime med fludarabin 30 mg/m^2/dag og syklofosfamid 500 mg/m^2/dag i 3 dager (dag -5 til dag -3).
  • En enkelt infusion med en målrettet dose på 2×10^6 anti-cluster of differentiation 19 (CD19) chimeric antigen receptor (CAR) transduserte autologe T-celler/kg på dag 0.
Legemiddel: Cyklofosfamid
Administreres intravenøst
Legemiddel: Fludarabin
Administreres intravenøst
Biologisk: Axicabtagene ciloleucel
Administrert intravenøst
Andre navn:
  • Yescarta®
  • Axi-cel
Eksperimentell: Axicabtagene Ciloleucel (Marginal Sone Lymfom)

Deltakere med r/r B-celle iNHL-subtypen marginal sone lymfom (MZL) vil motta følgende behandling under studien:

  • En kondisjonerende kjemoterapiregime med fludarabin 30 mg/m^2/dag og syklofosfamid 500 mg/m^2/dag IV i 3 dager (dag -5 til dag -3).
  • En enkelt infusion med en målrettet dose på 2×10^6 anti-CD19 CAR-transducerte autologe T-celler/kg på dag 0.
Legemiddel: Cyklofosfamid
Administreres intravenøst
Legemiddel: Fludarabin
Administreres intravenøst
Biologisk: Axicabtagene ciloleucel
Administrert intravenøst
Andre navn:
  • Yescarta®
  • Axi-cel

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR): Prosentandel av deltakere med objektiv respons i henhold til Lugano-klassifiseringen ved sentral vurdering
Tidsramme: Opptil 85,6 måneder
OR:CR (full metabolsk respons (CMR)+full radiologisk respons (CRR))+PR (delvis MR-respons (PMR)+delvis RR (PRR)). CMR: score 1 (ingen opptak over bakgrunn)/2 (opptak≤mediastinum)/3 (opptak>mediastinum men≤lever) med/uten restmasse på 5-punkts positronemisjonstomografi-skalaen; ingen nye lesjoner. CRR: målknuter/nodale masser redusert til ≤1,5 cm i lesjonens lengste tverrgående diameter (LDi); ingen ekstralymfatiske sykdomssteder; fraværende ikke-målte lesjoner (NMLs); organforstørrelse tilbake til normal; ingen nye steder; beinmarg normal ved morfologi. PMR: score 4 (opptak moderat>lever)/5 (opptak markert>lever, nye lesjoner) med redusert opptak sammenlignet med utgangspunkt og restmasse; ingen nye lesjoner; responderende sykdom ved interim/resterende sykdom ved behandlingsslutt. PRR: ≥50 % nedgang i summen av produktet av diametere opp til 6 målknuter og ekstranodale steder; fraværende/normal, redusert, men ingen økning av NMLs; milten redusert med >50 % i lengde utover normal. Prosentandeler ble avrundet.
Opptil 85,6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med komplett respons (CR) i henhold til Lugano-klassifiseringen ved sentral vurdering
Tidsramme: Opptil 85,6 måneder
CR er definert i resultatmål (OM)#1. Prosentandeler ble avrundet.
Opptil 85,6 måneder
ORR: Prosentandel av deltakere med OR i henhold til Lugano-klassifiseringen ved sentral vurdering blant deltakere med 3 eller flere tidligere behandlingslinjer
Tidsramme: Opptil 85,6 måneder
OR ble definert som prosentandel av deltakere med CR + PR i henhold til Lugano-klassifiseringen for deltakere med 3 eller flere tidligere behandlingslinjer. CR og PR er definert i OM#1. Prosentandeler ble avrundet.
Opptil 85,6 måneder
Andel deltakere med CR i henhold til Lugano-klassifiseringen ved sentral vurdering blant deltakere med 3 eller flere tidligere behandlingslinjer
Tidsramme: Opptil 85,6 måneder
CR er definert som OM#1. Prosentene ble avrundet.
Opptil 85,6 måneder
ORR: Prosentandel av deltakere med OR i henhold til Lugano-klassifiseringen etter vurdering av undersøker
Tidsramme: Opptil 85,6 måneder
OR ble definert som prosentandel av deltakere med CR + PR i henhold til Lugano-klassifiseringen.
CR og PR er definert i OM#1.
Prosentandelene ble avrundet.
Opptil 85,6 måneder
Prosentandel av deltakere med beste samlede respons (BOR) i henhold til Lugano-klassifiseringen ved sentral vurdering
Tidsramme: Opptil 85,6 måneder
BOR ble definert som prosentandel av deltakere med CR, PR, stabil sykdom (SD), sykdomsprogresjon (PD), ikke-evaluerbar (NE), udefinert/ingen sykdom eller ikke utført som beste respons på behandling i henhold til Lugano-klassifiseringen. CR og PR er definert i OM#1. SD/ingen metabolsk respons (NMR): score 4 (opptak moderat større enn (>) lever) eller 5 (opptak betydelig > lever og/eller nye lesjoner) uten signifikant endring i fluorodeoksyglukose (FDG)-opptak sammenlignet med utgangspunktet (screening), på midtveis tidspunkt eller ved behandlingsslutt; ingen nye sykdomssteder skal observeres. PD: score 4 (opptak moderat > lever) eller 5 (opptak betydelig > lever og/eller nye lesjoner) med økning i opptaksintensitet fra utgangspunktet; nye FDG-positive foci som samsvarer med lymfom på midtveis eller behandlingssluttvurdering; nye FDG-positive foci som samsvarer med lymfom snarere enn annen etiologi (f.eks. infeksjon, betennelse); nye eller tilbakevendende FDG-positive foci i beinmarg. Ikke utført: ingen vurdering på analysetidspunktet. Prosentandelene ble avrundet.
Opptil 85,6 måneder
Prosentandel av deltakere med BOR i henhold til Lugano-klassifiseringen etter vurdering fra forsker
Tidsramme: Opptil 85,6 måneder
BOR ble definert som prosentandelen av deltakerne med CR, PR, stabil sykdom (SD), PD, NE (ikke evaluerbar) eller ikke utført som beste respons på behandlingen i henhold til Lugano-klassifiseringen. CR og PR er definert i OM#1. SD, PD og ikke utført er definert i OM#6. Prosentandeler ble avrundet.
Opptil 85,6 måneder
Varighet av respons (DOR) ved sentral vurdering
Tidsramme: Opptil 85,6 måneder

DOR ble definert kun for deltakere som opplevde en OR (CR og PR) og var tiden fra første objektive respons til sykdomsprogresjon eller sykdomsrelatert død, avhengig av hva som kom først. CR og PR er definert i OM#1. PD er definert i OM#6.

Kaplan-Meier (KM) estimater ble brukt for analysen.
Opptil 85,6 måneder
DOR etter utrederens vurdering
Tidsramme: Opptil 85,6 måneder

DOR ble definert kun for deltakere som opplevde en OR (CR og PR) og var tiden fra den første objektive responsen til sykdomsprogresjon eller sykdomsrelatert død, avhengig av hva som kom først. Definisjoner for CR, PR er definert i OM#1. PD er definert i OM#6.

KM-estimater ble brukt for analyse.
Opptil 85,6 måneder
Progressjonsfri overlevelse (PFS) per Lugano-klassifisering ved sentral vurdering
Tidsramme: Opptil 85,6 måneder
PFS ble definert som tiden fra datoen for infusjon med axicabtagene ciloleucel til datoen for sykdomsprogresjon i henhold til Lugano-klassifiseringen eller død av enhver årsak. PD er definert i OM 6. KM-estimater ble brukt til analyse.
Opptil 85,6 måneder
PFS Per Lugano-klassifisering etter forskerens vurdering
Tidsramme: Opptil 85,6 måneder
PFS ble definert som tiden fra datoen for axicabtagene ciloleucel-infusjon til datoen for sykdomsprogresjon i henhold til Lugano-klassifiseringen eller død av enhver årsak. PD er definert i OM 6. KM-estimater ble brukt til analyse.
Opptil 85,6 måneder
Overlevelse (OS)
Tidsramme: Opptil 85,6
OS ble definert som tiden fra axicabtagene ciloleucel-infusjon til dødsdatoen. KM-estimater ble brukt til analyse.
Opptil 85,6
Tid til neste behandling
Tidsramme: Opptil 85,6 måneder
Tid fra axicabtagene ciloleucel-infusjonsdato til start av påfølgende ny lymfombehandling eller død av enhver årsak. KM-estimater ble brukt til analyse.
Opptil 85,6 måneder
Prosentandel av deltakere som opplever behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAEs)
Tidsramme: Opptil 85,6 måneder
TEAE ble definert som enhver bivirkning med start på eller etter behandlingsstart. Prosentandelene ble avrundet.
Opptil 85,6 måneder
Prosentandel av deltakere med økning i laboratorieverdier rapportert som grad 3 eller høyere
Tidsramme: Opptil 85,6 måneder
Prosentene ble avrundet.
Opptil 85,6 måneder
Andel deltakere med nedgang i laboratorieverdier rapportert som grad 3 eller høyere
Tidsramme: Opptil 85,6 måneder
Prosentene ble avrundet.
Opptil 85,6 måneder
Prosentandel av deltakere med antistoffer mot anti-CD19 chimære antigenreseptor (CAR) T-celler
Tidsramme: Opptil 85,6 måneder
Opptil 85,6 måneder
Nivåer av Anti-CD19 CAR T-celler i blodet
Tidsramme: Dag 7, Uke 2, Uke 4, Måned 3, Måned 6, Måned 12, Måned 18 og Måned 24
Dag 7, Uke 2, Uke 4, Måned 3, Måned 6, Måned 12, Måned 18 og Måned 24
Nivåer av C-reaktivt protein (CRP) i serum
Tidsramme: Utgangspunkt (ved innmelding), før dose: Dag 0, etter dose: Dag 3, Dag 7, Uke 2, Uke 4
Utgangspunkt (ved innmelding), før dose: Dag 0, etter dose: Dag 3, Dag 7, Uke 2, Uke 4
Nivåer av Serum Ferritin, Serum ICAM-1, Serum IL-2 R Alfa, Serum Perforin og Serum VCAM-1
Tidsramme: Utgangspunkt (ved inkludering), før dose: Dag 0, etter dose: Dag 3, Dag 7, Uke 2, Uke 4
Serumanalytter: Serum Ferritin, Serum intercellulært adhesjonsmolekyl-1 (ICAM-1), Serum interleukin-2 reseptor (IL-2 R) alfa, Serum Perforin og Serum vaskulært cell adhesjonsmolekyl-1 (VCAM-1).
Utgangspunkt (ved inkludering), før dose: Dag 0, etter dose: Dag 3, Dag 7, Uke 2, Uke 4
Nivåer av serum CXCL10, serum Granzym B, serum IFN-gamma, serum IL-1 RA, serum IL-2, serum IL-6, serum IL-7, serum IL-8, serum IL-10, serum IL-15, serum TNF Alfa
Tidsramme: Baseline (ved inkludering), før dose: dag 0, etter dose: dag 3, dag 7, uke 2, uke 4
Serumanalytter: Serum CXCL10, Serum Granzym B, Serum interferon (IFN)-gamma, Serum IL-1 reseptorantagonist (RA), Serum IL-2, Serum IL-6, Serum IL-7, Serum IL-8, Serum IL-10, Serum IL-15, Serum tumornekrosefaktor (TNF) Alfa.
Baseline (ved inkludering), før dose: dag 0, etter dose: dag 3, dag 7, uke 2, uke 4

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Kite, A Gilead Company

Etterforskere

  • Studieleder: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. juni 2017

Primær fullføring (Faktiske)

20. desember 2024

Studiet fullført (Faktiske)

20. desember 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. april 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. april 2017

Først lagt ut (Faktiske)

7. april 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

23. desember 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. desember 2025

Sist bekreftet

1. desember 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • KTE-C19-105
  • 2017-001912-13 (EudraCT-nummer)
  • 2023-505169-10 (Annen identifikator: European Medicines Agency)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte eksterne forskere kan be om IPD for denne studien etter at studien er fullført. For mer informasjon, besøk nettstedet vårt på https://www.gileadclinicaltrials.com/transparency-policy#Commitment

IPD-delingstidsramme

18 måneder etter avsluttet studie

Tilgangskriterier for IPD-deling

Et sikret eksternt miljø med brukernavn, passord og RSA-kode.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Cyklofosfamid

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Liberia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere