Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Многоцентровое исследование фазы 2 аксикабтагена цилолеуцела у субъектов с рецидивирующей/рефрактерной индолентной неходжкинской лимфомой (ZUMA-5)

5 декабря 2025 г. обновлено: Kite, A Gilead Company

Многоцентровое исследование фазы 2 аксикабтагена цилолеуцела у субъектов с рецидивирующей/рефрактерной индолентной неходжкинской лимфомой (иНХЛ)

В этом исследовании примут участие около 160 взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной (р/р) иНХЛ, которым будет проведена инфузия исследуемого препарата, аксикабтагена цилолеуцела, чтобы выяснить, реагирует ли их заболевание на этот экспериментальный продукт и является ли этот продукт безопасным. Axicabtagene ciloleucel производится из собственных лейкоцитов субъекта, которые генетически модифицированы и выращены для борьбы с раком. Целевая частота объективных ответов составляет 70%.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом исследовании примут участие около 160 взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной (р/р) иНХЛ, которым будет проведена инфузия исследуемого препарата, аксикабтагена цилолеуцела, чтобы выяснить, реагирует ли их заболевание на этот экспериментальный продукт и является ли этот продукт безопасным. Axicabtagene ciloleucel производится из собственных лейкоцитов субъекта, которые генетически модифицированы и выращены для борьбы с раком. Целевая частота объективных ответов составляет 70%.

Все зарегистрированные субъекты будут проверены на соответствие требованиям, а затем подвергнутся лейкаферезу для сбора лейкоцитов для производства. При подготовке к инфузии аксикабтагена цилолеуцела субъекты будут проходить кондиционирующую химиотерапию циклофосфамидом и флударабином в течение 3 дней, чтобы помочь исследуемому лечению быть эффективным. После изготовления продукта и завершения периода кондиционирующей химиотерапии субъектам будут вводить аксикабтаген цилолеуцел, а затем они будут находиться под наблюдением в больнице в течение как минимум 7 дней. Субъекты будут находиться под наблюдением своего врача-исследователя для постоянного наблюдения за безопасностью и эффективностью исследуемого лечения в течение примерно 3 месяцев после получения лечения, а затем будут наблюдаться на предмет безопасности еще до 15 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

159

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Соединенные Штаты, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • University of California Los Angeles
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
        • Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami Hospital and Clinics
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Hackensack University Medical Center - John Theurer Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • University of Rochester Medical Center (URMC)
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • Ohio State University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Md Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
  • Франция
      • Lille, Франция, 59037
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille
      • Pierre-Bénite, Франция, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  1. Индивидуум имеет [фолликулярную лимфому или лимфому маргинальной зоны, которая прогрессировала после как минимум 2 линий лечения с комбинированной химиоиммунотерапией] (например, R-бендамустин, R-CHOP).
  2. У человека [измеримое заболевание].
  3. У человека нет сведений о наличии или истории поражения центральной нервной системы (ЦНС) лимфомой.
  4. Если человек проходит обычную системную терапию или системную ингибирующую/стимулирующую иммунную контрольную терапию, он может прекратить обычную терапию за 2 недели или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, или иммунную контрольную терапию за 3 периода полувыведения до запланированного лейкафереза.
  5. Индивидуум имеет функциональный статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1 и адекватную функцию почек, печени, легких и сердца.
  6. Человек не беременен и не кормит грудью (только женщины) и готов использовать противозачаточные средства с момента согласия и в течение 6 месяцев после инфузии Т-клеток химерного антигенного рецептора (CAR) (как мужчины, так и женщины).

Ключевые критерии исключения:

  1. Трансформированная фолликулярная лимфома (ФЛ) или лимфома маргинальной зоны (МЗЛ)
  2. Малая лимфоцитарная лимфома
  3. Гистологическая степень 3b ФЛ
  4. Индивидуум подвергнется аутологичной трансплантации в течение 6 недель после запланированного лейкафереза ​​или подвергнется аллогенной трансплантации.
  5. У человека есть признаки поражения сердца лимфомой или потребность в неотложной терапии из-за продолжающейся или надвигающейся неотложной онкологической ситуации (например, масс-эффект, синдром лизиса опухоли и др.)

Примечание. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Аксикабтаген Цилолейцел (Фолликулярная лимфома)

Участники с рецидивирующей или рефрактерной (р/р) B-клеточной индолентной неходжкинской лимфомой (иНХЛ) подтипа фолликулярной лимфомы (ФЛ) получат следующее лечение в ходе исследования:

  • Кондиционирующий режим химиотерапии флударабином 30 мг/м²/день и циклофосфамидом 500 мг/м²/день в течение 3 дней (день -5 по день -3).
  • Однократную инфузию в целевой дозе 2×10⁾ анти-CD19 (кластер дифференцировки 19) химерных антигенных рецепторов (CAR) трансдуцированных аутологичных T-клеток/кг в день 0.
Лекарство: Циклофосфамид
Вводится внутривенно
Лекарство: Флударабин
Вводится внутривенно
Биологический: Аксикабтаген цилолейкел
Вводится внутривенно
Другие имена:
  • Йескарта®
  • Акси-сел
Экспериментальный: Аксикабтаген цилолейцел (маргинальная зональная лимфома)

Участники с рецидивирующим/рефрактерным В-клеточным подтипом иНХЛ маргинальной зоны (MZL) получат следующее лечение в ходе исследования:

  • Подготовительный режим химиотерапии флударабином 30 мг/м^2/сутки и циклофосфамидом 500 мг/м^2/сутки внутривенно в течение 3 дней (День -5 по День -3).
  • Единичная инфузия в целевой дозе 2×10^6 аутологичных Т-клеток, трансдуцированных анти-CD19 CAR, на кг массы тела на День 0.
Лекарство: Циклофосфамид
Вводится внутривенно
Лекарство: Флударабин
Вводится внутривенно
Биологический: Аксикабтаген цилолейкел
Вводится внутривенно
Другие имена:
  • Йескарта®
  • Акси-сел

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективного ответа (ЧОО): Процент участников с объективным ответом согласно классификации Лугано по оценке центрального комитета
Временное ограничение: До 85,6 месяцев
OR: CR (полный метаболический ответ (CMR) + полный радиологический ответ (CRR)) + PR (частичный метаболический ответ (PMR) + частичный радиологический ответ (PRR)). CMR: оценка 1 (нет захвата выше фона) / 2 (захват ≤ средостению) / 3 (захват > средостения, но ≤ печени) с / без остаточной массы по 5-балльной шкале позитронно-эмиссионной томографии; отсутствие новых очагов. CRR: целевые лимфоузлы / узловые массы уменьшились до ≤1,5 см в наибольшем поперечном диаметре очага (LDi); отсутствие внелимфатических очагов заболевания; отсутствие неизмеряемых очагов (NMLs); увеличение органов вернулось к норме; отсутствие новых очагов; костный мозг нормален по морфологии. PMR: оценка 4 (захват умеренно > печени) / 5 (захват значительно > печени, новые очаги) со сниженным захватом по сравнению с исходным уровнем и остаточной массой; отсутствие новых очагов; отвечающее заболевание на промежуточном этапе / остаточное заболевание в конце лечения. PRR: ≥50% уменьшение суммы произведений диаметров до 6 целевых лимфоузлов и внеузловых очагов; отсутствие / норма, регрессия, но без увеличения NMLs; селезенка уменьшилась на >50% в длину сверх нормы. Проценты округлены.
До 85,6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с полной ремиссией по классификации Лугано по централизованной оценке
Временное ограничение: До 85,6 месяцев
CR определяется в показателе исхода (ПИ) №1. Проценты были округлены.
До 85,6 месяцев
ОРР: Процент участников с ОР согласно классификации Лугано по централизованной оценке среди участников с 3 или более линиями предшествующей терапии
Временное ограничение: До 85,6 месяцев
OR определялась как процент участников с CR + PR согласно классификации Лугано для участников с 3 или более линиями предшествующей терапии. CR и PR определены в OM#1. Проценты округлялись.
До 85,6 месяцев
Процент участников с полной ремиссией по классификации Лугано по данным центральной оценки среди участников с 3 или более линиями предшествующей терапии
Временное ограничение: До 85,6 месяцев
CR определяется как OM#1. Проценты были округлены.
До 85,6 месяцев
ОРР: Процент участников с ОР согласно классификации Лугано по оценке исследователя
Временное ограничение: До 85,6 месяцев
OR определялась как процент участников с CR + PR согласно классификации Лугано. CR и PR определены в OM#1. Проценты округлялись.
До 85,6 месяцев
Процент участников с наилучшим общим ответом (НОО) согласно классификации Лугано по централизованной оценке
Временное ограничение: До 85,6 месяцев
BOR определялся как процент участников с полным ответом (CR), частичным ответом (PR), стабильным заболеванием (SD), прогрессированием заболевания (PD), неоцениваемым статусом (NE), неопределенным/отсутствием заболевания или невыполненным исследованием в качестве наилучшего ответа на лечение согласно классификации Лугано. CR и PR определены в OM#1. SD/отсутствие метаболического ответа (NMR): оценка 4 (поглощение умеренно выше (>) печени) или 5 (поглощение значительно > печени и/или новые очаги) без существенного изменения поглощения фтордезоксиглюкозы (ФДГ) по сравнению с исходным уровнем (скринингом) на промежуточном этапе или в конце лечения; не должно наблюдаться новых очагов заболевания. PD: оценка 4 (поглощение умеренно > печени) или 5 (поглощение значительно > печени и/или новые очаги) с увеличением интенсивности поглощения по сравнению с исходным уровнем; новые ФДГ-позитивные очаги, соответствующие лимфоме, на промежуточной или конечной оценке лечения; новые ФДГ-позитивные очаги, соответствующие лимфоме, а не другой этиологии (например, инфекции, воспалению); новые или рецидивирующие ФДГ-позитивные очаги в костном мозге. Не выполнено: оценка не проводилась на момент анализа. Проценты были округлены.
До 85,6 месяцев
Процент участников с BOR по классификации Лугано по оценке исследователя
Временное ограничение: До 85,6 месяцев
BOR определялся как процент участников с полной ремиссией (CR), частичной ремиссией (PR), стабилизацией заболевания (SD), прогрессированием заболевания (PD), неоцениваемой (NE) или невыполненной реакцией в качестве наилучшего ответа на лечение согласно классификации Лугано. CR и PR определены в OM#1. SD, PD и невыполненная реакция определены в OM#6. Проценты были округлены.
До 85,6 месяцев
Длительность ответа (DOR) по оценке центрального комитета
Временное ограничение: До 85,6 месяцев

DOR определялась только для участников, у которых наблюдался ОР (ПР и ЧР), и представляла собой время от первого объективного ответа до прогрессирования заболевания или смерти, связанной с заболеванием, в зависимости от того, что наступало раньше. ПР и ЧР определены в OM#1. ПЗ определено в OM#6.

Для анализа использовались оценки Каплана-Мейера (КМ).
До 85,6 месяцев
DOR по оценке исследователя
Временное ограничение: До 85,6 месяцев

ДОО определялся только для участников, достигших ОО (ПО и ЧО), и представлял собой время от первого объективного ответа до прогрессирования заболевания или смерти, связанной с заболеванием, в зависимости от того, что наступало раньше. Определения ПО и ЧО приведены в OM#1. ПЗ определено в OM#6.

Для анализа использовались оценки по методу Каплана-Майера.
До 85,6 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) по классификации Лугано по оценке центрального комитета
Временное ограничение: До 85,6 месяцев
PFS определялся как время с даты инфузии аксикабтагена цилолейцела до даты прогрессирования заболевания по классификации Лугано или смерти от любой причины. PD определяется в OM 6. Для анализа использовались оценки KM.
До 85,6 месяцев
БПВ по классификации Лугано по оценке исследователя
Временное ограничение: До 85,6 месяцев
БПВ определялась как время с даты инфузии аксикабтагена цилолейкела до даты прогрессирования заболевания по классификации Лугано или смерти от любой причины. ПЗ определяется в OM 6. Для анализа использовались оценки KM.
До 85,6 месяцев
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: До 85,6
OS определялся как время от инфузии аксикабтагена цилолейцела до даты смерти. Для анализа использовались оценки KM.
До 85,6
Время до следующей терапии
Временное ограничение: До 85,6 месяцев
Время от даты инфузии аксикабтагена цилолейкела до начала последующей новой терапии лимфомы или смерти от любой причины. Для анализа использовались оценки Каплана-Мейера.
До 85,6 месяцев
Процент участников, у которых наблюдались нежелательные явления, возникшие на фоне лечения (НЯНФЛ)
Временное ограничение: До 85,6 месяцев
TEAE определялось как любое нежелательное явление с началом в день начала лечения или после него. Проценты были округлены.
До 85,6 месяцев
Процент участников с повышением лабораторных показателей, зарегистрированных как 3-я степень или выше
Временное ограничение: До 85,6 месяцев
Проценты были округлены.
До 85,6 месяцев
Процент участников со снижением лабораторных показателей, зарегистрированных как 3-я степень или выше
Временное ограничение: До 85,6 месяцев
Проценты были округлены.
До 85,6 месяцев
Процент участников с антителами против CAR-T-клеток, направленных против CD19
Временное ограничение: До 85,6 месяцев
До 85,6 месяцев
Уровни CAR T-клеток против CD19 в крови
Временное ограничение: День 7, Неделя 2, Неделя 4, Месяц 3, Месяц 6, Месяц 12, Месяц 18 и Месяц 24
День 7, Неделя 2, Неделя 4, Месяц 3, Месяц 6, Месяц 12, Месяц 18 и Месяц 24
Уровни С-реактивного белка (СРБ) в сыворотке крови
Временное ограничение: Базовый уровень (при включении в исследование), преддозовый период: День 0, последозовый период: День 3, День 7, Неделя 2, Неделя 4
Базовый уровень (при включении в исследование), преддозовый период: День 0, последозовый период: День 3, День 7, Неделя 2, Неделя 4
Уровни сывороточного ферритина, сывороточного ICAM-1, сывороточного IL-2 R альфа, сывороточного перфорина и сывороточного VCAM-1
Временное ограничение: Исходный уровень (при включении в исследование), до введения препарата: День 0, после введения препарата: День 3, День 7, Неделя 2, Неделя 4
Сывороточные аналиты: Сывороточный ферритин, Сывороточная молекула межклеточной адгезии-1 (ICAM-1), Сывороточный рецептор интерлейкина-2 (IL-2 R) альфа, Сывороточный перфорин и Сывороточная молекула адгезии сосудистых клеток-1 (VCAM-1).
Исходный уровень (при включении в исследование), до введения препарата: День 0, после введения препарата: День 3, День 7, Неделя 2, Неделя 4
Уровни CXCL10 в сыворотке, Гранузима B в сыворотке, IFN-гамма в сыворотке, IL-1 RA в сыворотке, IL-2 в сыворотке, IL-6 в сыворотке, IL-7 в сыворотке, IL-8 в сыворотке, IL-10 в сыворотке, IL-15 в сыворотке, TNF Альфа в сыворотке
Временное ограничение: Базовый уровень (при включении в исследование), до приема препарата: День 0, после приема препарата: День 3, День 7, Неделя 2, Неделя 4
Сывороточные аналиты: CXCL10 в сыворотке, Гранулизин B в сыворотке, Интерферон (ИФН)-гамма в сыворотке, Антагонист рецептора IL-1 (RA) в сыворотке, IL-2 в сыворотке, IL-6 в сыворотке, IL-7 в сыворотке, IL-8 в сыворотке, IL-10 в сыворотке, IL-15 в сыворотке, Фактор некроза опухоли (TNF) альфа в сыворотке.
Базовый уровень (при включении в исследование), до приема препарата: День 0, после приема препарата: День 3, День 7, Неделя 2, Неделя 4

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Kite, A Gilead Company

Следователи

  • Директор по исследованиям: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 июня 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

20 декабря 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

20 декабря 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 апреля 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 апреля 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 апреля 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

23 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 декабря 2025 г.

Последняя проверка

1 декабря 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • KTE-C19-105
  • 2017-001912-13 (Номер EudraCT)
  • 2023-505169-10 (Другой идентификатор: European Medicines Agency)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные внешние исследователи могут запросить IPD для участия в этом исследовании после завершения исследования. Для получения дополнительной информации посетите наш веб-сайт https://www.gileadclinicaltrials.com/transparency-policy#Commitment.

Сроки обмена IPD

18 месяцев после завершения исследования

Критерии совместного доступа к IPD

Защищенная внешняя среда с именем пользователя, паролем и кодом RSA.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in France

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться