Sécurité et tolérance du TAR-302-5018 chez les sujets présentant une vessie hyperactive idiopathique

Critères d'inclusion (Partie 1):

1. Symptômes d'hyperactivité vésicale (VHA) (fréquence/urgence) avec incontinence urinaire par impériosité ou incontinence urinaire mixte avec une composante d'urgence prédominante pendant au moins 6 mois

   • 8 mictions ou plus par 24 heures enregistrées dans un journal

   • Au moins 4 épisodes d'incontinence associés à l'urgence enregistrés dans un journal de 3 jours.

     • Au moins 1 épisode doit se produire par jour de 24 heures
2. Réponse inadéquate ou effets secondaires limitants avec les anticholinergiques pour le traitement de l'hyperactivité vésicale

Critères d'exclusion (Partie 1):

1. Âge <18 ans.
2. OAB causé par une affection neurologique.
3. Présence d'un dysfonctionnement rénal significatif lors du dépistage (taux de filtration glomérulaire < 30 mL/min).
4. Présence d'une polyurie importante, quelle qu'en soit la cause, au moment du dépistage (débit urinaire > 4 000 mL/jour).
5. Antécédents de radiothérapie pelvienne.
6. Antécédents de cancer de la vessie ou de pathologie de la vessie que l'investigateur juge inapte à l'inclusion dans l'étude.
7. Tumeurs malignes actives dans les 12 mois, à l'exception de celles présentant un risque négligeable de métastases ou de décès, traitées avec un résultat curatif attendu.
8. Sujets présentant une caractéristique anatomique de la vessie ou de l'urètre susceptible d'empêcher la mise en place, l'utilisation à demeure ou le retrait en toute sécurité du TAR 302 5018.
9. De l'avis de l'investigateur, le sujet a des antécédents d'incontinence urinaire d'effort importante.
10. Sujets avec des calculs vésicaux actifs ou des antécédents de calculs vésicaux <6 mois avant l'entrée dans l'étude.
11. Antécédents d'infections urinaires symptomatiques récurrentes (IVU) (>4 par 1 an).
12. Sujets présentant soit une rétention urinaire, soit une rétention gastrique, soit un glaucome à angle fermé non contrôlé.
13. Un volume résiduel post-mictionnel (PVR) de 300 ml ou plus
14. Sujets présentant une hypersensibilité connue au trospium, à des médicaments chimiquement apparentés ou à des excipients composants.
15. Sujets présentant une hypersensibilité connue aux matériaux de l'appareil, y compris le silicone et le nitinol.
16. Sujets prenant activement du trospium par voie orale.
17. L'ajout d'un nouveau médicament ou un changement de dose à un médicament actuel pour le traitement de l'hyperactivité vésicale (c. anticholinergiques, bêta-3 agonistes adrénergiques, antispasmodiques, antidépresseurs ou hormones) dans les 30 jours précédant la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF). Une dose stable doit être maintenue jusqu'à la dernière visite d'étude. S'ils ont déjà été utilisés et arrêtés, ces médicaments doivent avoir été arrêtés pendant > 2 semaines avant le jour 0.
18. Utilisation intravésicale de toxine onabotulinique au cours des 9 derniers mois précédant la visite de dépistage.
19. Médicaments anticholinergiques intravésicaux au cours des 30 derniers jours précédant la visite de dépistage.
20. Antécédents de traitement non médicamenteux (c.-à-d. thérapie InterStim) pour le traitement de l'hyperactivité vésicale. Antécédents de neuromodulation non invasive (c.-à-d. La stimulation percutanée du nerf tibial (PTNS) est autorisée si elle est interrompue au moins 8 semaines avant le jour 0 de l'étude.
21. Sujet féminin qui est enceinte (comme vérifié par un test d'urine au moment du dépistage) ou qui allaite ou qui est en âge de procréer et n'utilise pas de méthodes de contraception acceptables.
22. Le sujet a une condition médicale qui peut entraîner le non-respect du protocole d'étude.
23. Le sujet refuse de fournir un consentement éclairé écrit.
24. Le sujet ne pourra pas ou ne voudra pas remplir les questionnaires, les journaux ou assister à toutes les visites d'étude prescrites par le protocole.
25. Participation à un autre médicament, appareil ou étude comportementale dans les 60 jours précédant la visite de dépistage.
26. Antécédents ou présence de toute maladie ou trouble cardiovasculaire, pulmonaire, hépatique, rénal, gastro-intestinal, gynécologique, endocrinien, immunologique, dermatologique, neurologique ou psychiatrique significatif qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indique la participation.

27. Antécédents de l'un des éléments suivants dans les 3 mois précédant la visite de sélection :

    • Maladie grave/chirurgie majeure (nécessitant une hospitalisation), y compris une chirurgie pelvienne, une chirurgie du bas du dos ou une intervention non liée au cancer de la vessie ; la plupart des procédures ambulatoires ne sont pas exclusives
    • Maladie lithiasique rénale ou urétérale ou instrumentation
    • Accouchement
28. Difficulté à fournir des échantillons de sang.
29. Autres raisons non précisées qui, de l'avis de l'investigateur ou de TARIS, rendent le sujet inapte à l'inscription.

Critères d'inclusion (Partie 2):

1. Symptômes de vessie hyperactive idiopathique (iOAB) (fréquence/urgence) avec incontinence urinaire par impériosité ou incontinence urinaire mixte avec une composante d'urgence prédominante pendant au moins 6 mois.

   • 8 mictions ou plus par 24 heures enregistrées dans un journal

   • Au moins 4 épisodes d'incontinence associés à l'urgence enregistrés dans un journal de 3 jours.

     1. Au moins 1 épisode doit se produire par jour de 24 heures
2. De l'avis de l'investigateur, le sujet a connu une réponse inadéquate ou des effets secondaires limitants avec des médicaments oraux antérieurs pour le traitement de l'hyperactivité vésicale.

Critères d'exclusion (Partie 2):

1. Âge <18 ans.
2. État neurologique de la vessie.
3. Les sujets atteints de diabète sucré (à la fois de type 1 et de type 2) doivent démontrer un contrôle glycémique optimal avec des taux d'HbA1c < 7,5 % et une absence de glucosurie significative définie comme 3+ glucose via la bandelette réactive lors du dépistage.
4. Présence d'une polyurie importante, quelle qu'en soit la cause, lors du dépistage (débit urinaire > 3 000 mL/jour).
5. Présence d'une polyurie nocturne au moment du dépistage de l'étude définie comme > 30 % de l'urine totale de 24 heures recueillie à partir de l'heure du sommeil du soir (P.M.) et incluant le premier miction du matin (A.M.).
6. Antécédents d'irradiation pelvienne.
7. Antécédents de cancer de la vessie ou de pathologie de la vessie que l'investigateur juge inapte à l'inclusion dans l'étude.
8. Utilise actuellement le cathétérisme intermittent (IC) pour vider la vessie dans les 30 jours suivant le jour 0.
9. - Sujets présentant une caractéristique anatomique de la vessie ou de l'urètre (par exemple, une sténose urétrale) qui, de l'avis de l'investigateur, peut empêcher le placement en toute sécurité, l'utilisation à demeure ou le retrait de la PI.
10. - Sujets avec des calculs vésicaux actifs ou des antécédents de calculs vésicaux < 6 mois avant l'entrée à l'étude.
11. Hématurie macroscopique dans les 30 jours suivant le jour 0.
12. Antécédents de saignement incontrôlé, de diathèse hémorragique ou de coagulopathie sous-jacente dans les 30 jours suivant le jour 0.
13. De l'avis de l'investigateur, le sujet a des antécédents de prédominance d'incontinence urinaire d'effort significative.
14. Antécédents de > 2 infections urinaires symptomatiques au cours des 6 mois précédant le jour 0.
15. Sujets présentant soit une rétention urinaire, soit une rétention gastrique, soit un glaucome à angle fermé non contrôlé dans les 90 jours suivant le jour 0.
16. Un volume résiduel post-mictionnel (PVR) de 100 ml ou plus.
17. Sujets présentant une hypersensibilité connue au trospium, à des médicaments chimiquement apparentés ou à des excipients composants.
18. Sujets présentant une hypersensibilité connue aux matériaux de l'appareil, y compris le silicone et le nitinol.
19. Utilisation d'anticholinergiques ou de bêta-3 agonistes pour le traitement de l'incontinence urinaire par impériosité < 2 semaines avant le jour 0.
20. Antécédents d'utilisation intravésicale de toxine onabotulinique au cours des 9 derniers mois précédant la visite de dépistage.
21. Médicaments anticholinergiques intravésicaux au cours des 14 derniers jours précédant la visite de dépistage.
22. Antécédents de thérapie de neuromodulation procédurale (par ex. Thérapie InterStim, stimulation percutanée du nerf tibial [PTNS]) pour le traitement de l'hyperactivité vésicale.
23. Sujet féminin qui est enceinte (tel que vérifié par un test sérique au moment du dépistage) ou qui allaite.
24. Le sujet a, de l'avis de l'investigateur, une condition médicale qui peut entraîner le non-respect du protocole d'étude.
25. Sujet qui ne peut ou ne veut pas remplir les questionnaires, les journaux ou assister à toutes les visites d'étude prescrites par le protocole.
26. Participation à un autre médicament, appareil ou étude comportementale dans les 60 jours précédant la visite de dépistage.
27. Antécédents ou présence d'une maladie ou d'un trouble cardiovasculaire, pulmonaire, hépatique, rénal, gastro-intestinal, gynécologique, endocrinien, immunologique, dermatologique, neurologique ou psychiatrique significatif, ou d'autres raisons non précisées qui, de l'avis de l'investigateur ou de TARIS, rendent le sujet inadapté pour l'inscription.

28. Antécédents de l'un des éléments suivants dans les 3 mois précédant la visite de sélection :

    je. Maladie grave/chirurgie majeure (nécessitant une hospitalisation), y compris chirurgie ou intervention pelvienne, lombaire; la plupart des procédures ambulatoires ne sont pas exclusives.

    ii. Accouchement.

29. Antécédents de biopsie prostatique ou de chirurgie (ablative ou non ablative) dans les 6 mois précédant le jour 0.
30. Antécédents de prolapsus important des organes pelviens (Grade >/= 3).
31. Difficulté à fournir des échantillons de sang.
32. Antécédents connus de dépendance à la drogue ou à l'alcool dans les 12 mois suivant le dépistage.
33. Autres raisons non précisées qui, de l'avis de l'investigateur ou de TARIS, rendent le sujet inapte à l'inscription.