Безопасность и переносимость TAR-302-5018 у субъектов с идиопатической гиперактивностью мочевого пузыря

Критерии включения (часть 1):

1. Симптомы гиперактивного мочевого пузыря (ГАМП) (частота/ургентность) с императивным недержанием мочи или смешанным недержанием мочи с преобладанием императивного компонента в течение не менее 6 мес.

   • 8 и более мочеиспусканий в течение 24 часов по данным дневника

   • Не менее 4 эпизодов недержания мочи, связанных с ургентными позывами, регистрируются в 3-дневном дневнике.

     • По крайней мере, 1 эпизод должен происходить в течение каждых 24 часов в сутки.
2. Неадекватный ответ или ограниченные побочные эффекты антихолинергических средств для лечения ГАМП

Критерии исключения (часть 1):

1. Возраст <18 лет.
2. ГАМП, вызванный неврологическим заболеванием.
3. Наличие значительной почечной дисфункции при скрининге (скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин).
4. Наличие значительной полиурии любой причины при скрининге (диурез >4000 мл/сутки).
5. Тазовое облучение в анамнезе.
6. История рака мочевого пузыря или патологии мочевого пузыря, которую исследователь считает неприемлемой для включения в исследование.
7. Активные злокачественные новообразования в течение 12 месяцев, за исключением случаев с незначительным риском метастазирования или смерти, пролеченных с ожидаемым излечивающим результатом.
8. Субъекты с любыми анатомическими особенностями мочевого пузыря или уретры, которые могут помешать безопасному размещению, постоянному использованию или удалению TAR 302 5018.
9. По мнению исследователя, у субъекта в анамнезе значительное стрессовое недержание мочи.
10. Субъекты с активными камнями мочевого пузыря или камнями мочевого пузыря в анамнезе <6 месяцев до включения в исследование.
11. История рецидивирующих симптоматических инфекций мочевыводящих путей (ИМП) (>4 в год).
12. Субъекты либо с задержкой мочи, либо с задержкой желудка, либо с неконтролируемой закрытоугольной глаукомой.
13. Остаточный объем после опорожнения (PVR) 300 мл или более
14. Субъекты с известной гиперчувствительностью к троспиуму, химически родственным препаратам или вспомогательным веществам.
15. Субъекты с известной повышенной чувствительностью к материалам устройства, включая силикон и нитинол.
16. Субъекты активно принимают троспий перорально.
17. Добавление нового препарата или изменение дозы к текущему препарату для лечения ГАМП (т. антихолинергические препараты, бета-3-адреномиметики, спазмолитики, антидепрессанты или гормоны) в течение 30 дней до подписания формы информированного согласия (ICF). Стабильная доза должна продолжаться до последнего визита в рамках исследования. Если они использовались ранее и были прекращены, прием этих препаратов должен быть прекращен за >2 недели до дня 0.
18. Внутрипузырное введение онаботулотоксина в течение последних 9 месяцев до скринингового визита.
19. Внутрипузырные антихолинергические препараты в течение последних 30 дней до скринингового визита.
20. История немедикаментозной терапии (т. InterStim терапия) для лечения ГАМП. История неинвазивной нейромодуляции (т.е. Чрескожная стимуляция большеберцового нерва (ПТНС) разрешена, если ее прекратить не менее чем за 8 недель до 0-го дня исследования.
21. Субъект женского пола, который беременен (что подтверждается анализом мочи во время скрининга), кормит грудью или имеет детородный потенциал и не использует приемлемые методы контрацепции.
22. Субъект имеет заболевание, которое может привести к несоблюдению протокола исследования.
23. Субъект отказывается дать письменное информированное согласие.
24. Субъект не сможет или не захочет заполнять анкеты, дневники или посещать все учебные визиты, предусмотренные протоколом.
25. Участие в исследовании другого препарата, устройства или поведения в течение 60 дней до скринингового визита.
26. История или наличие любого значительного сердечно-сосудистого, легочного, печеночного, почечного, желудочно-кишечного, гинекологического, эндокринного, иммунологического, дерматологического, неврологического или психического заболевания или расстройства, которое, по мнению исследователя, противопоказано для участия.

27. История любого из следующего в течение 3 месяцев до скринингового визита:

    • Серьезное заболевание/обширное хирургическое вмешательство (требующее госпитализации), в том числе операции на органах малого таза, нижней части спины или процедуры, не связанные с раком мочевого пузыря; большинство амбулаторных процедур не являются исключением
    • Мочекаменная болезнь почек или мочеточников или инструменты
    • Роды
28. Трудности с предоставлением образцов крови.
29. Другие неуказанные причины, которые, по мнению исследователя или TARIS, делают субъекта непригодным для зачисления.

Критерии включения (часть 2):

1. Симптомы идиопатического гиперактивного мочевого пузыря (иГМП) (частота/ургентность) с ургентным недержанием мочи или смешанным недержанием мочи с преобладающим ургентным компонентом в течение не менее 6 мес.

   • 8 и более мочеиспусканий в течение 24 часов по данным дневника

   • Не менее 4 эпизодов недержания мочи, связанных с ургентными позывами, регистрируются в 3-дневном дневнике.

     1. По крайней мере, 1 эпизод должен происходить в течение каждых 24 часов в сутки.
2. По мнению исследователя, у субъекта наблюдался неадекватный ответ или ограничение побочных эффектов при применении предшествующих пероральных препаратов для лечения ГАМП.

Критерии исключения (часть 2):

1. Возраст <18 лет.
2. Неврологическое состояние мочевого пузыря.
3. Субъекты с сахарным диабетом (как типа 1, так и типа 2) должны продемонстрировать оптимальный гликемический контроль с уровнями HbA1c <7,5% и отсутствием значительной глюкозурии, определяемой как 3+ уровня глюкозы с помощью тест-полоски при скрининге.
4. Наличие значительной полиурии любой причины при скрининге (диурез >3000 мл/сутки).
5. Наличие ночной полиурии во время скрининга исследования определялось как > 30% от общего количества 24-часовой мочи, собранной во время вечернего (PM) сна и включая первое утреннее (AM) мочеиспускание.
6. История облучения таза.
7. История рака мочевого пузыря или патологии мочевого пузыря, которую исследователь считает неприемлемой для включения в исследование.
8. В настоящее время используется прерывистая катетеризация (ИК) для опорожнения мочевого пузыря в течение 30 дней после дня 0.
9. Субъекты с любой анатомической особенностью мочевого пузыря или уретры (например, стриктура уретры), которая, по мнению исследователя, может препятствовать безопасному размещению, постоянному использованию или удалению IP.
10. Субъекты с активными камнями мочевого пузыря или камнями мочевого пузыря в анамнезе < 6 месяцев до включения в исследование.
11. Макроскопическая гематурия в течение 30 дней после дня 0.
12. История неконтролируемого кровотечения, геморрагического диатеза или скрытой коагулопатии в течение 30 дней после дня 0.
13. По мнению исследователя, у субъекта в анамнезе преобладало значительное стрессовое недержание мочи.
14. В анамнезе > 2 симптоматических инфекций мочевыводящих путей за 6 месяцев до дня 0.
15. Субъекты с задержкой мочи или желудка или неконтролируемой закрытоугольной глаукомой в течение 90 дней после дня 0.
16. Остаточный объем после опорожнения (PVR) 100 мл или более.
17. Субъекты с известной гиперчувствительностью к троспиуму, химически родственным препаратам или вспомогательным веществам.
18. Субъекты с известной повышенной чувствительностью к материалам устройства, включая силикон и нитинол.
19. Использование антихолинергических средств или бета-3-агонистов для лечения ургентного недержания мочи менее чем за 2 недели до дня 0.
20. История внутрипузырного использования онаботулотоксина в течение последних 9 месяцев до визита для скрининга.
21. Внутрипузырные антихолинергические препараты в течение последних 14 дней до скринингового визита.
22. История процедурной нейромодуляционной терапии (например, Терапия InterStim, чрескожная стимуляция большеберцового нерва [PTNS]) для лечения ГАМП.
23. Субъект женского пола, который беременен (что подтверждается анализом сыворотки во время скрининга) или кормит грудью.
24. Субъект имеет, по мнению исследователя, заболевание, которое может привести к несоблюдению протокола исследования.
25. Субъект, который не может или не желает заполнять анкеты, дневники или посещать все учебные визиты, предусмотренные протоколом.
26. Участие в исследовании другого препарата, устройства или поведения в течение 60 дней до скринингового визита.
27. История или наличие любых значительных сердечно-сосудистых, легочных, печеночных, почечных, желудочно-кишечных, гинекологических, эндокринных, иммунологических, дерматологических, неврологических или психических заболеваний или расстройств или других неуточненных причин, которые, по мнению исследователя или TARIS, делают субъекта непригодным. для зачисления.

28. История любого из следующего в течение 3 месяцев до скринингового визита:

    я. Серьезное заболевание/большое хирургическое вмешательство (требующее госпитализации), в том числе операции или процедуры на тазовых органах и пояснице; большинство амбулаторных процедур не являются исключением.

    II. Роды.

29. История биопсии предстательной железы или хирургического вмешательства (абляционного или неабляционного) в течение 6 месяцев до дня 0.
30. История значительного пролапса тазовых органов (Степень >/= 3).
31. Трудности с предоставлением образцов крови.
32. Известный анамнез наркотической или алкогольной зависимости в течение 12 месяцев после скрининга.
33. Другие неуказанные причины, которые, по мнению исследователя или TARIS, делают субъекта непригодным для зачисления.