Sicurezza e tollerabilità di TAR-302-5018 in soggetti con vescica iperattiva idiopatica

Criteri di inclusione (Parte 1):

1. Sintomi di vescica iperattiva (OAB) (frequenza/urgenza) con incontinenza urinaria da urgenza o incontinenza urinaria mista con componente predominante da urgenza da almeno 6 mesi

   • 8 o più vuoti nelle 24 ore registrati in un diario

   • Almeno 4 episodi di incontinenza associati a urgenza registrati in un diario di 3 giorni.

     • Deve verificarsi almeno 1 episodio ogni giorno di 24 ore
2. Risposta inadeguata o limitazione degli effetti collaterali con anticolinergici per il trattamento della Rubrica fuori rete

Criteri di esclusione (Parte 1):

1. Età <18 anni.
2. Rubrica offline causata da condizioni neurologiche.
3. Presenza di disfunzione renale significativa allo screening (velocità di filtrazione glomerulare <30 ml/min).
4. Presenza di poliuria significativa di qualsiasi causa allo screening (produzione di urina >4.000 mL/giorno).
5. Storia di radiazioni pelviche.
6. Storia di cancro alla vescica o patologia della vescica che il ricercatore ritiene non idoneo all'inclusione nello studio.
7. Tumori maligni attivi entro 12 mesi ad eccezione di quelli con un rischio trascurabile di metastasi o morte trattati con esito curativo atteso.
8. Soggetti con qualsiasi caratteristica anatomica della vescica o dell'uretra che possa impedire il posizionamento sicuro, l'uso a permanenza o la rimozione di TAR 302 5018.
9. Secondo l'investigatore, il soggetto ha una storia di significativa incontinenza urinaria da sforzo.
10. Soggetti con calcoli alla vescica attivi o storia di calcoli alla vescica <6 mesi prima dell'ingresso nello studio.
11. Storia di infezioni sintomatiche ricorrenti del tratto urinario (UTI) (>4 per 1 anno).
12. Soggetti con ritenzione urinaria o ritenzione gastrica o glaucoma ad angolo chiuso non controllato.
13. Un volume residuo post-minzionale (PVR) di 300 ml o superiore
14. Soggetti con nota ipersensibilità al trospio, farmaci chimicamente correlati o componenti eccipienti.
15. Soggetti con nota ipersensibilità ai materiali del dispositivo, inclusi silicone e nitinol.
16. Soggetti che assumono attivamente trospio per via orale.
17. L'aggiunta di un nuovo farmaco o una modifica della dose a un farmaco in uso per il trattamento della Rubrica fuori rete (ad es. anticolinergici, beta-3 agonisti adrenergici, antispastici, antidepressivi o ormonali) entro 30 giorni prima della firma del modulo di consenso informato (ICF). Una dose stabile deve continuare durante la visita finale dello studio. Se precedentemente utilizzati e interrotti, questi farmaci devono essere stati interrotti per > 2 settimane prima del Giorno 0.
18. Uso intravescicale di tossina onabotulinica negli ultimi 9 mesi prima della visita di screening.
19. Farmaci anticolinergici intravescicali negli ultimi 30 giorni prima della visita di screening.
20. Storia di terapia non farmacologica (es. terapia InterStim) per il trattamento della Rubrica fuori rete. Storia di neuromodulazione non invasiva (es. La stimolazione percutanea del nervo tibiale (PTNS) è consentita se interrotta almeno 8 settimane prima del giorno 0 dello studio.
21. Soggetto di sesso femminile in gravidanza (come verificato dal test delle urine al momento dello screening) o in allattamento o in età fertile e che non utilizza metodi contraccettivi accettabili.
22. - Il soggetto ha una condizione medica che potrebbe causare la non conformità con il protocollo dello studio.
23. Il soggetto si rifiuta di fornire il consenso informato scritto.
24. Il soggetto non sarà in grado o non vorrà completare i questionari, i diari o partecipare a tutte le visite di studio previste dal protocollo.
25. Partecipazione a un altro farmaco, dispositivo o studio comportamentale entro 60 giorni prima della visita di screening.
26. Anamnesi o presenza di qualsiasi malattia o disturbo cardiovascolare, polmonare, epatico, renale, gastrointestinale, ginecologico, endocrino, immunologico, dermatologico, neurologico o psichiatrico significativo che, a parere dello sperimentatore, controindica la partecipazione.

27. Storia di uno qualsiasi dei seguenti entro 3 mesi prima della visita di screening:

    • Malattia maggiore/chirurgia maggiore (che richiede il ricovero in ospedale), compresa la chirurgia pelvica, lombare o procedura non correlata al cancro della vescica; la maggior parte delle procedure ambulatoriali non sono esclusive
    • Calcolosi renale o ureterale o strumentazione
    • Parto
28. Difficoltà a fornire campioni di sangue.
29. Altri motivi non specificati che, a giudizio dello sperimentatore o della TARIS, rendano il soggetto non idoneo all'arruolamento.

Criteri di inclusione (Parte 2):

1. Sintomi di vescica iperattiva idiopatica (iOAB) (frequenza/urgenza) con incontinenza urinaria da urgenza o incontinenza urinaria mista con una componente da urgenza predominante per almeno 6 mesi.

   • 8 o più vuoti nelle 24 ore registrati in un diario

   • Almeno 4 episodi di incontinenza associati a urgenza registrati in un diario di 3 giorni.

     1. Deve verificarsi almeno 1 episodio ogni giorno di 24 ore
2. Secondo il parere dello sperimentatore, il soggetto ha sperimentato una risposta inadeguata o effetti collaterali limitanti con precedenti farmaci orali per il trattamento della Rubrica fuori rete.

Criteri di esclusione (Parte 2):

1. Età <18 anni.
2. Condizione neurologica della vescica.
3. I soggetti con diabete mellito (sia di tipo 1 che di tipo 2) devono dimostrare un controllo glicemico ottimale con livelli di HbA1c <7,5% e un'assenza di glicosuria significativa definita come glucosio 3+ tramite dipstick allo screening.
4. Presenza di poliuria significativa di qualsiasi causa allo screening (produzione di urina > 3.000 ml/die).
5. Presenza di poliuria notturna al momento dello screening dello studio definita come> 30% dell'urina totale delle 24 ore raccolta dall'ora del sonno serale (P.M.) e inclusa la prima minzione mattutina (AM).
6. Storia di irradiazione pelvica.
7. Storia di cancro alla vescica o patologia della vescica che il ricercatore ritiene non idoneo all'inclusione nello studio.
8. Attualmente utilizza il cateterismo intermittente (IC) per svuotare la vescica entro 30 giorni dal giorno 0.
9. - Soggetti con qualsiasi caratteristica anatomica della vescica o dell'uretra (ad es. Stenosi uretrale) che secondo l'opinione dello sperimentatore può impedire il posizionamento sicuro, l'uso a permanenza o la rimozione dell'IP.
10. Soggetti con calcoli alla vescica attivi o storia di calcoli alla vescica <6 mesi prima dell'ingresso nello studio.
11. Ematuria macroscopica entro 30 giorni dal giorno 0.
12. Storia di sanguinamento incontrollato, diatesi emorragica o coagulopatia sottostante entro 30 giorni dal giorno 0.
13. A parere dello sperimentatore, il soggetto ha una storia di predominanza di significativa incontinenza urinaria da sforzo.
14. Storia di > 2 infezioni sintomatiche del tratto urinario nei 6 mesi precedenti il ​​giorno 0.
15. Soggetti con ritenzione urinaria o ritenzione gastrica o glaucoma ad angolo chiuso non controllato entro 90 giorni dal Giorno 0.
16. Un volume residuo post-minzionale (PVR) di 100 ml o superiore.
17. Soggetti con nota ipersensibilità al trospio, farmaci chimicamente correlati o componenti eccipienti.
18. Soggetti con nota ipersensibilità ai materiali del dispositivo, inclusi silicone e nitinol.
19. Uso di anticolinergici o beta-3 agonisti per il trattamento dell'incontinenza urinaria da urgenza < 2 settimane prima del giorno 0.
20. Storia dell'uso intravescicale di tossina onabotulinica negli ultimi 9 mesi prima della visita di screening.
21. Farmaci anticolinergici intravescicali negli ultimi 14 giorni prima della visita di screening.
22. Storia di terapia di neuromodulazione su base procedurale (ad es. Terapia InterStim, stimolazione del nervo tibiale percutaneo [PTNS]) per il trattamento dell'OAB.
23. Soggetto di sesso femminile in stato di gravidanza (come verificato dal test del siero al momento dello screening) o in allattamento.
24. - Il soggetto ha, secondo l'opinione dello sperimentatore, una condizione medica che potrebbe causare la non conformità con il protocollo dello studio.
25. - Soggetto che non è in grado o non vuole completare i questionari, i diari o partecipare a tutte le visite di studio previste dal protocollo.
26. Partecipazione a un altro farmaco, dispositivo o studio comportamentale entro 60 giorni prima della visita di screening.
27. Anamnesi o presenza di malattie o disturbi cardiovascolari, polmonari, epatici, renali, gastrointestinali, ginecologici, endocrini, immunologici, dermatologici, neurologici o psichiatrici significativi o altri motivi non specificati che, a giudizio dello sperimentatore o di TARIS, rendono il soggetto non idoneo per l'iscrizione.

28. Storia di uno qualsiasi dei seguenti entro 3 mesi prima della visita di screening:

    io. Malattia maggiore/chirurgia maggiore (che richiede il ricovero in ospedale), inclusi interventi chirurgici o procedure pelviche, lombari; la maggior parte delle procedure ambulatoriali non sono esclusive.

    ii. Parto.

29. Storia di biopsia prostatica o intervento chirurgico (ablativo o non ablativo) entro 6 mesi prima del giorno 0.
30. Storia di significativo prolasso degli organi pelvici (grado >/= 3).
31. Difficoltà a fornire campioni di sangue.
32. Storia nota di dipendenza da droghe o alcol entro 12 mesi dallo screening.
33. Altri motivi non specificati che, a giudizio dello sperimentatore o della TARIS, rendano il soggetto non idoneo all'arruolamento.