Bezpieczeństwo i tolerancja TAR-302-5018 u pacjentów z idiopatycznym pęcherzem nadreaktywnym

Kryteria włączenia (część 1):

1. Objawy pęcherza nadreaktywnego (OAB) (częstotliwość/parcia naglące) z nietrzymaniem moczu z parcia lub mieszanym nietrzymaniem moczu z dominującym komponentem parcia naglącym przez co najmniej 6 miesięcy

   • 8 lub więcej mikcji w ciągu 24 godzin, zgodnie z zapisem w dzienniczku

   • Co najmniej 4 epizody nietrzymania moczu związane z parciem naglącym odnotowane w 3-dniowym dzienniczku.

     • W ciągu każdego 24-godzinnego dnia musi wystąpić co najmniej 1 epizod
2. Niewystarczająca odpowiedź lub ograniczające działania niepożądane leków antycholinergicznych w leczeniu OAB

Kryteria wykluczenia (część 1):

1. Wiek <18 lat.
2. OAB spowodowane stanem neurologicznym.
3. Obecność znacznej dysfunkcji nerek podczas badania przesiewowego (przesączanie kłębuszkowe <30 ml/min).
4. Obecność znacznego wielomoczu z dowolnej przyczyny podczas badania przesiewowego (wydalanie moczu >4000 ml/dzień).
5. Historia promieniowania miednicy.
6. Historia raka pęcherza moczowego lub patologii pęcherza moczowego, którą badacz uzna za nieodpowiednią do włączenia do badania.
7. Aktywne nowotwory złośliwe w ciągu 12 miesięcy, z wyjątkiem tych z znikomym ryzykiem przerzutów lub zgonu leczonych z oczekiwanym wynikiem wyleczenia.
8. Pacjenci z jakąkolwiek anatomiczną cechą pęcherza lub cewki moczowej, która może uniemożliwić bezpieczne umieszczenie, użycie na stałe lub usunięcie TAR 302 5018.
9. W opinii badacza pacjent ma w wywiadzie znaczne wysiłkowe nietrzymanie moczu.
10. Pacjenci z aktywnymi kamieniami pęcherza moczowego lub kamieniami pęcherza moczowego w wywiadzie <6 miesięcy przed włączeniem do badania.
11. Historia nawracających objawowych infekcji dróg moczowych (ZUM) (> 4 na 1 rok).
12. Pacjenci z zatrzymaniem moczu lub zatrzymaniem żołądka lub niekontrolowaną jaskrą z wąskim kątem przesączania.
13. Objętość zalegająca po mikcji (PVR) 300 ml lub większa
14. Osoby ze znaną nadwrażliwością na trospium, leki o działaniu chemicznym lub składniki pomocnicze.
15. Osoby ze znaną nadwrażliwością na materiały, z których wykonano urządzenie, w tym na silikon i nitinol.
16. Osoby aktywnie przyjmujące doustnie trospium.
17. Dodanie nowego leku lub zmiana dawki do obecnie stosowanego leku stosowanego w leczeniu OAB (tj. leki przeciwcholinergiczne, agoniści receptorów beta-3 adrenergicznych, leki przeciwskurczowe, przeciwdepresyjne lub hormony) w ciągu 30 dni przed podpisaniem formularza świadomej zgody (ICF). Stabilna dawka musi być kontynuowana podczas ostatniej wizyty studyjnej. Jeśli wcześniej były stosowane i przerwane, leki te muszą zostać odstawione na >2 tygodnie przed Dniem 0.
18. Dopęcherzowe stosowanie toksyny onabotulinowej w ciągu ostatnich 9 miesięcy przed wizytą przesiewową.
19. Dopęcherzowe leki antycholinergiczne w ciągu ostatnich 30 dni przed wizytą przesiewową.
20. Historia terapii niefarmakologicznej (tj. Terapia InterStim) w leczeniu OAB. Historia nieinwazyjnej neuromodulacji (tj. Przezskórna stymulacja nerwu piszczelowego (PTNS) jest dozwolona, ​​jeśli zostanie przerwana co najmniej 8 tygodni przed dniem badania 0.
21. Kobieta, która jest w ciąży (potwierdzona badaniem moczu podczas badania przesiewowego) lub karmi piersią lub może zajść w ciążę i nie stosuje dopuszczalnych metod antykoncepcji.
22. Uczestnik cierpi na schorzenie, które może spowodować nieprzestrzeganie protokołu badania.
23. Podmiot odmawia udzielenia pisemnej świadomej zgody.
24. Badany nie będzie mógł lub nie będzie chciał wypełnić kwestionariuszy, dzienników ani uczestniczyć we wszystkich wizytach studyjnych wymaganych w protokole.
25. Udział w innym badaniu leku, urządzenia lub behawioralnym w ciągu 60 dni przed wizytą przesiewową.
26. Historia lub obecność jakiejkolwiek istotnej choroby lub zaburzenia sercowo-naczyniowego, płucnego, wątrobowego, nerek, żołądkowo-jelitowego, ginekologicznego, endokrynologicznego, immunologicznego, dermatologicznego, neurologicznego lub psychiatrycznego, które w opinii badacza stanowią przeciwwskazanie do udziału.

27. Historia któregokolwiek z poniższych w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową:

    • Poważna choroba/poważny zabieg chirurgiczny (wymagający hospitalizacji), w tym operacja miednicy, dolnej części pleców lub zabieg niezwiązany z rakiem pęcherza moczowego; większość procedur ambulatoryjnych nie ma charakteru wykluczającego
    • Kamica nerkowa lub moczowodowa lub oprzyrządowanie
    • Poród
28. Trudności z dostarczeniem próbek krwi.
29. Inne nieokreślone powody, które w opinii badacza lub TARIS sprawiają, że przedmiot nie nadaje się do rejestracji.

Kryteria włączenia (część 2):

1. Objawy idiopatycznego pęcherza nadreaktywnego (iOAB) (częstotliwość/parcia na mocz) z naglącym nietrzymaniem moczu lub mieszanym nietrzymaniem moczu z dominującym komponentem parcia na mocz przez co najmniej 6 miesięcy.

   • 8 lub więcej mikcji w ciągu 24 godzin, zgodnie z zapisem w dzienniczku

   • Co najmniej 4 epizody nietrzymania moczu związane z parciem naglącym odnotowane w 3-dniowym dzienniczku.

     1. W ciągu każdego 24-godzinnego dnia musi wystąpić co najmniej 1 epizod
2. W opinii badacza osobnik doświadczył nieodpowiedniej odpowiedzi na lub ograniczających skutków ubocznych z wcześniejszymi doustnymi lekami do leczenia OAB.

Kryteria wykluczenia (część 2):

1. Wiek <18 lat.
2. Stan pęcherza neurologicznego.
3. Pacjenci z cukrzycą (zarówno typu 1, jak i typu 2) muszą podczas badania przesiewowego wykazać optymalną kontrolę glikemii z poziomem HbA1c < 7,5% i brakiem znaczącej cukromoczu zdefiniowanej jako poziom glukozy 3+ za pomocą testu paskowego.
4. Obecność znacznego wielomoczu jakiejkolwiek przyczyny podczas badania przesiewowego (wydalanie moczu >3000 ml/dzień).
5. Obecność poliurii nocnej w czasie badania przesiewowego zdefiniowano jako >30% całkowitego dobowego moczu zebranego od czasu snu wieczornego (po południu) i włącznie z pierwszą poranną (ranną) mikcją.
6. Historia napromieniania miednicy.
7. Historia raka pęcherza moczowego lub patologii pęcherza moczowego, którą badacz uzna za nieodpowiednią do włączenia do badania.
8. Obecnie stosuje przerywane cewnikowanie (IC) w celu opróżnienia pęcherza w ciągu 30 dni od Dnia 0.
9. Pacjenci z jakąkolwiek anatomiczną cechą pęcherza lub cewki moczowej (np. zwężeniem cewki moczowej), która zdaniem badacza może uniemożliwić bezpieczne umieszczenie, założenie na stałe lub usunięcie IP.
10. Pacjenci z aktywnymi kamieniami pęcherza moczowego lub kamieniami pęcherza moczowego w wywiadzie < 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
11. Całkowity krwiomocz w ciągu 30 dni od dnia 0.
12. Historia niekontrolowanego krwawienia, skazy krwotocznej lub współistniejącej koagulopatii w ciągu 30 dni od dnia 0.
13. W opinii badacza pacjent ma w wywiadzie przewagę znacznego wysiłkowego nietrzymania moczu.
14. Historia > 2 objawowych infekcji dróg moczowych w ciągu 6 miesięcy poprzedzających dzień 0.
15. Pacjenci z zatrzymaniem moczu lub zatrzymaniem żołądka lub niekontrolowaną jaskrą z wąskim kątem przesączania w ciągu 90 dni od dnia 0.
16. Objętość zalegająca po mikcji (PVR) 100 ml lub większa.
17. Osoby ze znaną nadwrażliwością na trospium, leki o działaniu chemicznym lub składniki pomocnicze.
18. Osoby ze znaną nadwrażliwością na materiały, z których wykonano urządzenie, w tym na silikon i nitinol.
19. Stosowanie leków przeciwcholinergicznych lub agonistów receptora beta-3 w leczeniu nietrzymania moczu z parcia naglącego < 2 tygodnie przed Dniem 0.
20. Historia dopęcherzowego stosowania toksyny botulinowej w ciągu ostatnich 9 miesięcy przed wizytą przesiewową.
21. Dopęcherzowe leki antycholinergiczne w ciągu ostatnich 14 dni przed wizytą przesiewową.
22. Historia terapii neuromodulacyjnej opartej na procedurach (np. terapia InterStim, przezskórna stymulacja nerwu piszczelowego [PTNS]) w leczeniu OAB.
23. Kobieta, która jest w ciąży (potwierdzona badaniem surowicy podczas badania przesiewowego) lub karmi piersią.
24. Badany ma, w opinii badacza, stan chorobowy, który może spowodować nieprzestrzeganie protokołu badania.
25. Pacjent, który nie jest w stanie lub nie chce wypełnić kwestionariuszy, dzienników lub uczestniczyć we wszystkich wizytach studyjnych wymaganych w protokole.
26. Udział w innym badaniu leku, urządzenia lub behawioralnym w ciągu 60 dni przed wizytą przesiewową.
27. Historia lub obecność jakiejkolwiek istotnej choroby lub zaburzenia sercowo-naczyniowego, oddechowego, wątrobowego, nerkowego, żołądkowo-jelitowego, ginekologicznego, endokrynologicznego, immunologicznego, dermatologicznego, neurologicznego lub psychiatrycznego lub z innych nieokreślonych przyczyn, które w opinii badacza lub TARIS czynią osobę nieodpowiednią do wpisu.

28. Historia któregokolwiek z poniższych w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową:

    I. Poważna choroba/poważna operacja (wymagająca hospitalizacji), w tym operacja lub zabieg miednicy, dolnej części pleców; większość procedur ambulatoryjnych nie ma charakteru wykluczającego.

    II. Poród.

29. Historia biopsji gruczołu krokowego lub operacji (ablacyjnej lub nieablacyjnej) w ciągu 6 miesięcy przed Dniem 0.
30. Znaczące wypadanie narządów miednicy mniejszej w wywiadzie (stopień >/= 3).
31. Trudności z dostarczeniem próbek krwi.
32. Znana historia uzależnienia od narkotyków lub alkoholu w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego.
33. Inne nieokreślone powody, które w opinii badacza lub TARIS sprawiają, że przedmiot nie nadaje się do rejestracji.