Sikkerhet og toleranse for TAR-302-5018 hos personer med idiopatisk overaktiv blære

Inkluderingskriterier (del 1):

1. Symptomer på overaktiv blære (OAB) (hyppighet/haster) med tranginkontinens eller blandet urininkontinens med en dominerende trangkomponent i minst 6 måneder

   • 8 eller flere tomrom per 24 timer som registrert i en dagbok

   • Minst 4 inkontinensepisoder assosiert med akutthet registrert i en 3-dagers dagbok.

     • Minst 1 episode må inntreffe hver 24-timers dag
2. Utilstrekkelig respons eller begrensende bivirkninger med antikolinergika for behandling av OAB

Ekskluderingskriterier (del 1):

1. Alder <18 år.
2. OAB forårsaket av nevrologisk tilstand.
3. Tilstedeværelse av signifikant nedsatt nyrefunksjon ved screening (glomerulær filtreringshastighet <30 ml/min).
4. Tilstedeværelse av signifikant polyuri av enhver årsak ved screening (urinproduksjon >4000 ml/dag).
5. Historie om bekkenstråling.
6. Historie om enten blærekreft eller blærepatologi som etterforskeren anser som uegnet for studieinkludering.
7. Aktive maligniteter innen 12 måneder med unntak av de med ubetydelig risiko for metastaser eller død behandlet med forventet kurativt resultat.
8. Personer med en hvilken som helst anatomisk funksjon i blæren eller urinrøret som kan forhindre sikker plassering, bruk i oppholdet eller fjerning av TAR 302 5018.
9. Etter etterforskerens oppfatning har forsøkspersonen en historie med betydelig anstrengelsesurininkontinens.
10. Personer med aktive blærestein eller historie med blærestein <6 måneder før studiestart.
11. Anamnese med tilbakevendende symptomatiske urinveisinfeksjoner (UVI) (>4 per 1 år).
12. Personer med enten urinretensjon eller gastrisk retensjon eller ukontrollert trangvinklet glaukom.
13. Et post-void restvolum (PVR) på 300 ml eller mer
14. Personer med kjent overfølsomhet overfor trospium, kjemisk relaterte legemidler eller hjelpestoffer.
15. Personer med kjent overfølsomhet overfor utstyrets materialer, inkludert silikon og nitinol.
16. Personer som aktivt tar oral trospium.
17. Tilsetning av en ny eller en endring i dose til en gjeldende medisin for behandling av OAB (dvs. antikolinergika, beta-3 adrenerge agonister, antispasmodika, antidepressiva eller hormoner) innen 30 dager før signering av skjemaet for informert samtykke (ICF). En stabil dose må fortsette gjennom det siste studiebesøket. Hvis tidligere brukt og seponert, må disse medisinene ha blitt stoppet i >2 uker før dag 0.
18. Intravesikal bruk av onabotulinumtoksin i løpet av de siste 9 månedene før screeningbesøket.
19. Intravesikale antikolinerge medisiner innen de siste 30 dagene før screeningbesøket.
20. Anamnese med ikke-medisinbasert terapi (dvs. InterStim-terapi) for behandling av OAB. Anamnese med ikke-invasiv nevromodulasjon (dvs. Perkutan tibial nervestimulering (PTNS)) er tillatt hvis behandlingen seponeres minst 8 uker før studiedag 0.
21. Kvinne som er gravid (som bekreftet ved urinprøve ved screening) eller ammende eller i fertil alder og ikke bruker akseptable prevensjonsmetoder.
22. Forsøkspersonen har en medisinsk tilstand som kan forårsake manglende overholdelse av studieprotokollen.
23. Subjektet nekter å gi skriftlig informert samtykke.
24. Forsøkspersonen vil ikke være i stand til eller vil ikke fylle ut spørreskjemaene, dagbøkene eller delta på alle protokollpålagte studiebesøk.
25. Deltakelse i en annen medikament-, enhets- eller atferdsstudie innen 60 dager før screeningbesøket.
26. Anamnese eller tilstedeværelse av enhver betydelig kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, gastrointestinal, gynekologisk, endokrin, immunologisk, dermatologisk, nevrologisk eller psykiatrisk sykdom eller lidelse som, etter etterforskerens mening, kontraindiserer deltakelse.

27. Historie om noe av følgende innen 3 måneder før screeningbesøket:

    • Større sykdom/større kirurgi (krever sykehusinnleggelse), inkludert bekken-, korsryggkirurgi eller prosedyre som ikke er relatert til blærekreft; de fleste polikliniske prosedyrer er ikke ekskluderende
    • Nyre- eller ureteralsteinsykdom eller instrumentering
    • Fødsel
28. Vanskeligheter med å gi blodprøver.
29. Andre uspesifiserte grunner som, etter utrederens eller TARIS' vurdering, gjør faget uegnet for påmelding.

Inkluderingskriterier (del 2):

1. Symptomer på idiopatisk overaktiv blære (iOAB) (hyppighet/haster) med urge-inkontinens eller blandet urininkontinens med en dominerende urge-komponent i minst 6 måneder.

   • 8 eller flere tomrom per 24 timer som registrert i en dagbok

   • Minst 4 inkontinensepisoder assosiert med akutthet registrert i en 3-dagers dagbok.

     1. Minst 1 episode må inntreffe hver 24-timers dag
2. Etter etterforskerens oppfatning har forsøkspersonen opplevd en utilstrekkelig respons på eller begrensende bivirkninger med tidligere orale medisiner for behandling av OAB.

Ekskluderingskriterier (del 2):

1. Alder <18 år.
2. Nevrologisk blæretilstand.
3. Pasienter med diabetes mellitus (både type 1 og type 2) må demonstrere optimal glykemisk kontroll med HbA1c-nivåer < 7,5 % og fravær av signifikant glukosuri definert som 3+ glukose via peilepinne ved screening.
4. Tilstedeværelse av signifikant polyuri av enhver årsak ved screening (urinproduksjon >3000 ml/dag).
5. Tilstedeværelse av nattlig polyuri på tidspunktet for studiescreening definert som >30 % av total 24-timers urin samlet fra tidspunktet for kveldssøvn (P.M.) og inklusive den første morgenen (A.M.) tomrommet.
6. Historie om bekkenbestråling.
7. Historie om enten blærekreft eller blærepatologi som etterforskeren anser som uegnet for studieinkludering.
8. Bruker for tiden intermitterende kateterisering (IC) for å tømme blæren innen 30 dager etter dag 0.
9. Personer med en hvilken som helst anatomisk funksjon i blæren eller urinrøret (f.eks. urinrørsstriktur) som etter etterforskerens mening kan forhindre sikker plassering, bruk i oppholdet eller fjerning av IP.
10. Forsøkspersoner med aktive blærestein eller historie med blærestein < 6 måneder før studiestart.
11. Grov hematuri innen 30 dager etter dag 0.
12. Anamnese med ukontrollert blødning, blødende diatese eller underliggende koagulopati innen 30 dager etter dag 0.
13. Etter etterforskerens oppfatning har forsøkspersonen en historie med overvekt av betydelig anstrengelsesurininkontinens.
14. Anamnese med > 2 symptomatiske urinveisinfeksjoner i 6-månedene før dag 0.
15. Personer med enten urinretensjon eller gastrisk retensjon eller ukontrollert trangvinklet glaukom innen 90 dager etter dag 0.
16. Et post-void restvolum (PVR) på 100 ml eller mer.
17. Personer med kjent overfølsomhet overfor trospium, kjemisk relaterte legemidler eller hjelpestoffer.
18. Personer med kjent overfølsomhet overfor utstyrets materialer, inkludert silikon og nitinol.
19. Bruk av antikolinergika eller beta-3-agonister for behandling av urge-inkontinens < 2 uker før dag 0.
20. Anamnese med intravesikal bruk av onabotulinumtoksin i løpet av de siste 9 månedene før screeningbesøket.
21. Intravesikale antikolinerge medisiner innen de siste 14 dagene før screeningbesøket.
22. Historie med prosedyrebasert nevromodulasjonsterapi (f.eks. InterStim-terapi, Perkutan Tibial Nerve Stimulation [PTNS]) for behandling av OAB.
23. Kvinne som er gravid (som bekreftet ved serumtest ved screening) eller ammer.
24. Forsøkspersonen har, etter utforskerens oppfatning, en medisinsk tilstand som kan forårsake manglende overholdelse av studieprotokollen.
25. Forsøksperson som ikke er i stand til eller ikke vil fylle ut spørreskjemaene, dagbøkene eller delta på alle protokollpålagte studiebesøk.
26. Deltakelse i en annen medikament-, enhets- eller atferdsstudie innen 60 dager før screeningbesøket.
27. Anamnese eller tilstedeværelse av noen betydelig kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, gastrointestinal, gynekologisk, endokrin, immunologisk, dermatologisk, nevrologisk eller psykiatrisk sykdom eller lidelse, eller andre uspesifiserte årsaker som, etter etterforskerens eller TARIS' vurdering, gjør forsøkspersonen uegnet for påmelding.

28. Historie om noe av følgende innen 3 måneder før screeningbesøket:

    Jeg. Større sykdom/større kirurgi (krever sykehusinnleggelse), inkludert bekken-, korsryggkirurgi eller prosedyre; de fleste polikliniske prosedyrer er ikke ekskluderende.

    ii. Fødsel.

29. Anamnese med prostatabiopsi eller kirurgi (ablativ eller ikke-ablativ) innen 6 måneder før dag 0.
30. Anamnese med betydelig bekkenprolaps (grad >/= 3).
31. Vanskeligheter med å gi blodprøver.
32. Kjent historie med narkotika- eller alkoholavhengighet innen 12 måneder etter screening.
33. Andre uspesifiserte grunner som, etter utrederens eller TARIS' vurdering, gjør faget uegnet for påmelding.