Sikkerhed og tolerabilitet af TAR-302-5018 hos personer med idiopatisk overaktiv blære

Inklusionskriterier (del 1):

1. Symptomer på overaktiv blære (OAB) (hyppighed/hast) med urge-inkontinens eller blandet urininkontinens med en overvejende urge-komponent i mindst 6 måneder

   • 8 eller flere tomrum pr. 24 timer som registreret i en dagbog

   • Mindst 4 inkontinensepisoder, der er forbundet med haster, registreret i en 3-dages dagbog.

     • Der skal forekomme mindst 1 episode pr. 24 timers dag
2. Utilstrækkelig respons eller begrænsende bivirkninger med antikolinergika til behandling af OAB

Ekskluderingskriterier (del 1):

1. Alder <18 år.
2. OAB forårsaget af neurologisk tilstand.
3. Tilstedeværelse af signifikant nyreinsufficiens ved screening (glomerulær filtreringshastighed <30 ml/min).
4. Tilstedeværelse af signifikant polyuri af enhver årsag ved screening (urinproduktion >4.000 ml/dag).
5. Historie om bækkenstråling.
6. Historie om enten blærekræft eller blærepatologi, som efterforskeren anser for uegnet til undersøgelse.
7. Aktive maligniteter inden for 12 måneder med undtagelse af dem med en ubetydelig risiko for metastasering eller død behandlet med forventet helbredende resultat.
8. Forsøgspersoner med en hvilken som helst anatomisk blære eller urinrørsfunktion, der kan forhindre sikker placering, opholdsbrug eller fjernelse af TAR 302 5018.
9. Efter efterforskerens opfattelse har forsøgspersonen en historie med betydelig stressurininkontinens.
10. Forsøgspersoner med aktive blæresten eller historie med blæresten <6 måneder før studiestart.
11. Anamnese med tilbagevendende symptomatiske urinvejsinfektioner (UVI) (>4 pr. 1 år).
12. Personer med enten urinretention eller gastrisk retention eller ukontrolleret snævervinklet glaukom.
13. Et post-void residual volume (PVR) på 300 ml eller mere
14. Personer med kendt overfølsomhed over for trospium, kemisk relaterede lægemidler eller hjælpestoffer.
15. Personer med kendt overfølsomhed over for apparatets materialer, herunder silikone og nitinol.
16. Forsøgspersoner, der aktivt tager oral trospium.
17. Tilføjelse af en ny eller en ændring i dosis til en aktuel medicin til behandling af OAB (dvs. antikolinergika, beta-3 adrenerge agonister, antispasmodika, antidepressiva eller hormoner) inden for 30 dage før underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (ICF). En stabil dosis skal fortsætte gennem det sidste studiebesøg. Hvis de tidligere er blevet brugt og seponeret, skal disse lægemidler have været stoppet i >2 uger før dag 0.
18. Intravesikal onabotulinumtoksinbrug inden for de sidste 9 måneder forud for screeningsbesøget.
19. Intravesikal antikolinerg medicin inden for de sidste 30 dage forud for screeningsbesøget.
20. Anamnese med ikke-medicinsk baseret terapi (dvs. InterStim-terapi) til behandling af OAB. Anamnese med ikke-invasiv neuromodulation (dvs. Perkutan tibial nervestimulering (PTNS)) er tilladt, hvis behandlingen seponeres mindst 8 uger før undersøgelsesdag 0.
21. Kvinde, der er gravid (som bekræftet ved urinprøve på tidspunktet for screening) eller ammende eller i den fødedygtige alder og ikke bruger acceptable præventionsmetoder.
22. Forsøgspersonen har en medicinsk tilstand, der kan forårsage manglende overholdelse af undersøgelsesprotokollen.
23. Emnet nægter at give skriftligt informeret samtykke.
24. Forsøgspersonen vil være ude af stand til eller uvillig til at udfylde spørgeskemaerne, dagbøgerne eller deltage i alle protokolpligtige studiebesøg.
25. Deltagelse i en anden lægemiddel-, enheds- eller adfærdsundersøgelse inden for 60 dage før screeningsbesøget.
26. Anamnese eller tilstedeværelse af enhver væsentlig kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, gastrointestinal, gynækologisk, endokrin, immunologisk, dermatologisk, neurologisk eller psykiatrisk sygdom eller lidelse, der efter investigatorens mening kontraindikerer deltagelse.

27. Historik om et af følgende inden for 3 måneder før screeningsbesøget:

    • Større sygdom/større operation (kræver hospitalsindlæggelse), inklusive bækkenoperation, lænderygkirurgi eller procedure, der ikke er relateret til blærekræft; de fleste ambulante procedurer er ikke ekskluderende
    • Renal eller ureteral stensygdom eller instrumentering
    • Fødsel
28. Besvær med at give blodprøver.
29. Andre uspecificerede årsager, der efter undersøgerens eller TARIS' vurdering gør emnet uegnet til optagelse.

Inklusionskriterier (del 2):

1. Symptomer på idiopatisk overaktiv blære (iOAB) (hyppighed/hast) med urge-inkontinens eller blandet urininkontinens med en overvejende urge-komponent i mindst 6 måneder.

   • 8 eller flere tomrum pr. 24 timer som registreret i en dagbog

   • Mindst 4 inkontinensepisoder, der er forbundet med haster, registreret i en 3-dages dagbog.

     1. Der skal forekomme mindst 1 episode pr. 24 timers dag
2. Efter investigators opfattelse har forsøgspersonen oplevet en utilstrækkelig respons på eller begrænsende bivirkninger med tidligere oral medicin til behandling af OAB.

Ekskluderingskriterier (del 2):

1. Alder <18 år.
2. Neurologisk blæretilstand.
3. Personer med diabetes mellitus (både type 1 og type 2) skal demonstrere optimal glykæmisk kontrol med HbA1c-niveauer < 7,5 % og fravær af signifikant glucosuri defineret som 3+ glucose via målepinden ved screening.
4. Tilstedeværelse af signifikant polyuri af enhver årsag ved screening (urinproduktion >3.000 ml/dag).
5. Tilstedeværelse af natlig polyuri på tidspunktet for undersøgelsesscreening defineret som >30 % af den samlede 24-timers urin opsamlet fra tidspunktet for aftensøvnen (P.M.) og inklusive den første morgen (A.M.) tomrum.
6. Historie om bækkenbestråling.
7. Historie om enten blærekræft eller blærepatologi, som efterforskeren anser for uegnet til undersøgelse.
8. Bruger i øjeblikket intermitterende kateterisering (IC) til at tømme blæren inden for 30 dage efter dag 0.
9. Forsøgspersoner med et hvilket som helst anatomisk træk i blæren eller urinrøret (f.eks. urinrørsforsnævring), der efter investigatorens mening kan forhindre sikker placering, opholdsbrug eller fjernelse af IP.
10. Forsøgspersoner med aktive blæresten eller historie med blæresten < 6 måneder før studiestart.
11. Grov hæmaturi inden for 30 dage efter dag 0.
12. Anamnese med ukontrolleret blødning, blødende diatese eller underliggende koagulopati inden for 30 dage efter dag 0.
13. Efter efterforskerens opfattelse har forsøgspersonen en historie med overvægt af betydelig stress-urininkontinens.
14. Anamnese med > 2 symptomatiske urinvejsinfektioner i de 6 måneder før dag 0.
15. Personer med enten urinretention eller gastrisk retention eller ukontrolleret snævervinklet glaukom inden for 90 dage efter dag 0.
16. Et post-void residual volume (PVR) på 100 ml eller mere.
17. Personer med kendt overfølsomhed over for trospium, kemisk relaterede lægemidler eller hjælpestoffer.
18. Personer med kendt overfølsomhed over for apparatets materialer, herunder silikone og nitinol.
19. Anvendelse af antikolinerg eller beta-3-agonist til behandling af urge-inkontinens < 2 uger før dag 0.
20. Anamnese med intravesikal brug af onabotulinumtoksin inden for de sidste 9 måneder forud for screeningsbesøget.
21. Intravesikal antikolinerg medicin inden for de sidste 14 dage forud for screeningsbesøget.
22. Anamnese med procedurebaseret neuromodulationsterapi (f.eks. InterStim terapi, Perkutan Tibial Nerve Stimulation [PTNS]) til behandling af OAB.
23. Kvinde, der er gravid (som bekræftet ved serumtest på tidspunktet for screening) eller ammer.
24. Forsøgspersonen har, efter investigators opfattelse, en medicinsk tilstand, der kan forårsage manglende overholdelse af undersøgelsesprotokollen.
25. Forsøgsperson, der ikke er i stand til eller ønsker at udfylde spørgeskemaerne, dagbøgerne eller deltage i alle protokolpligtige studiebesøg.
26. Deltagelse i en anden lægemiddel-, enheds- eller adfærdsundersøgelse inden for 60 dage før screeningsbesøget.
27. Anamnese eller tilstedeværelse af enhver væsentlig kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, gastrointestinal, gynækologisk, endokrin, immunologisk, dermatologisk, neurologisk eller psykiatrisk sygdom eller lidelse eller andre uspecificerede årsager, der efter investigatorens eller TARIS' vurdering gør forsøgspersonen uegnet for tilmelding.

28. Historik om et af følgende inden for 3 måneder før screeningsbesøget:

    jeg. Større sygdom/større operation (kræver hospitalsindlæggelse), herunder bækken, lændoperationer eller indgreb; de fleste ambulante procedurer er ikke ekskluderende.

    ii. Fødsel.

29. Anamnese med prostatabiopsi eller kirurgi (ablativ eller ikke-ablativ) inden for 6 måneder før dag 0.
30. Anamnese med signifikant bækkenorganprolaps (grad >/= 3).
31. Besvær med at give blodprøver.
32. Kendt historie med stof- eller alkoholafhængighed inden for 12 måneder efter screening.
33. Andre uspecificerede årsager, der efter undersøgerens eller TARIS' vurdering gør emnet uegnet til optagelse.