Veiligheid en verdraagbaarheid van TAR-302-5018 bij proefpersonen met idiopathische overactieve blaas

Inclusiecriteria (deel 1):

1. Symptomen van overactieve blaas (OAB) (frequentie/urgentie) met aandrang-incontinentie of gemengde urine-incontinentie met een overheersende aandrangcomponent gedurende ten minste 6 maanden

   • 8 of meer ledigingen per 24 uur zoals vastgelegd in een dagboek

   • Minstens 4 incontinentie-episodes geassocieerd met aandrang geregistreerd in een 3-daags dagboek.

     • Er moet minimaal 1 episode per dag van 24 uur plaatsvinden
2. Onvoldoende respons of beperkende bijwerkingen met anticholinergica voor de behandeling van OAB

Uitsluitingscriteria (deel 1):

1. Leeftijd <18 jaar.
2. OAB veroorzaakt door neurologische aandoening.
3. Aanwezigheid van significante nierfunctiestoornis bij screening (glomerulaire filtratiesnelheid <30 ml/min).
4. Aanwezigheid van significante polyurie van welke oorzaak dan ook bij screening (urineproductie > 4.000 ml/dag).
5. Geschiedenis van bekkenstraling.
6. Geschiedenis van blaaskanker of blaaspathologie die de onderzoeker ongeschikt acht voor opname in het onderzoek.
7. Actieve maligniteiten binnen 12 maanden, met uitzondering van die met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden behandeld met verwachte curatieve uitkomst.
8. Proefpersonen met een anatomisch kenmerk van de blaas of urethra dat de veilige plaatsing, het gebruik in de woning of de verwijdering van TAR 302 5018 kan verhinderen.
9. Volgens de onderzoeker heeft de proefpersoon een voorgeschiedenis van significante stress-urine-incontinentie.
10. Proefpersonen met actieve blaasstenen of een voorgeschiedenis van blaasstenen <6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
11. Geschiedenis van recidiverende symptomatische urineweginfecties (UTI's) (> 4 per 1 jaar).
12. Proefpersonen met urineretentie of maagretentie of ongecontroleerd nauwekamerhoekglaucoom.
13. Een residuaal volume (PVR) van 300 ml of meer na de leegte
14. Proefpersonen met een bekende overgevoeligheid voor trospium, chemisch verwante geneesmiddelen of hulpstoffen.
15. Proefpersonen met een bekende overgevoeligheid voor de materialen van het apparaat, waaronder siliconen en nitinol.
16. Onderwerpen die actief oraal trospium gebruiken.
17. De toevoeging van een nieuwe of dosiswijziging aan een bestaand medicijn voor de behandeling van OAB (d.w.z. anticholinergica, bèta-3-adrenerge agonisten, antispasmodica, antidepressiva of hormonen) binnen 30 dagen voorafgaand aan de ondertekening van het toestemmingsformulier (ICF). Tijdens het laatste studiebezoek moet een stabiele dosis worden aangehouden. Indien eerder gebruikt en stopgezet, moeten deze medicijnen > 2 weken voorafgaand aan dag 0 zijn gestopt.
18. Intravesicaal gebruik van onabotulinumtoxine in de laatste 9 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
19. Intravesicale anticholinergica binnen de laatste 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek.
20. Geschiedenis van niet-medicamenteuze therapie (d.w.z. InterStim-therapie) voor de behandeling van OAB. Geschiedenis van niet-invasieve neuromodulatie (d.w.z. Percutane Tibial Nerve Stimulation (PTNS) is toegestaan ​​indien stopgezet ten minste 8 weken voorafgaand aan Studiedag 0.
21. Vrouwelijke proefpersoon die zwanger is (zoals geverifieerd door urinetest op het moment van screening) of borstvoeding geeft of zwanger kan worden en geen aanvaardbare anticonceptiemethodes gebruikt.
22. Proefpersoon heeft een medische aandoening die ertoe kan leiden dat het onderzoeksprotocol niet wordt nageleefd.
23. Proefpersoon weigert schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
24. De proefpersoon zal niet in staat of bereid zijn om de vragenlijsten of dagboeken in te vullen of alle door het protocol opgelegde studiebezoeken bij te wonen.
25. Deelname aan een ander medicijn-, apparaat- of gedragsonderzoek binnen 60 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek.
26. Geschiedenis of aanwezigheid van een significante cardiovasculaire, pulmonale, lever-, nier-, gastro-intestinale, gynaecologische, endocriene, immunologische, dermatologische, neurologische of psychiatrische ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, deelname contra-indiceert.

27. Geschiedenis van een van de volgende zaken binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek:

    • Zware ziekte/grote operatie (waarvoor ziekenhuisopname nodig is), inclusief bekken-, onderrugoperaties of procedures die geen verband houden met blaaskanker; de meeste poliklinische procedures zijn niet exclusief
    • Nier- of uretersteenziekte of instrumentatie
    • Bevalling
28. Moeilijkheden om bloedmonsters te verstrekken.
29. Andere niet gespecificeerde redenen die, naar de mening van de onderzoeker of TARIS, de proefpersoon ongeschikt maken voor inschrijving.

Inclusiecriteria (deel 2):

1. Symptomen van idiopathische overactieve blaas (iOAB) (frequentie/urgentie) met aandrang-incontinentie of gemengde urine-incontinentie met een overheersende aandrangcomponent gedurende ten minste 6 maanden.

   • 8 of meer ledigingen per 24 uur zoals vastgelegd in een dagboek

   • Minstens 4 incontinentie-episodes geassocieerd met aandrang geregistreerd in een 3-daags dagboek.

     1. Er moet minimaal 1 episode per dag van 24 uur plaatsvinden
2. Naar de mening van de onderzoeker heeft de proefpersoon onvoldoende gereageerd op of beperkende bijwerkingen van eerdere orale medicatie voor de behandeling van OAB.

Uitsluitingscriteria (deel 2):

1. Leeftijd <18 jaar.
2. Neurologische blaasaandoening.
3. Proefpersonen met diabetes mellitus (zowel type 1 als type 2) moeten een optimale glykemische controle aantonen met HbA1c-waarden < 7,5% en afwezigheid van significante glucosurie gedefinieerd als 3+ glucose via peilstok bij screening.
4. Aanwezigheid van significante polyurie van welke oorzaak dan ook bij screening (urineproductie >3.000 ml/dag).
5. Aanwezigheid van nachtelijke polyurie op het moment van de onderzoeksscreening gedefinieerd als >30% van de totale 24-uurs urine verzameld vanaf het tijdstip van de avondslaap (P.M.) en inclusief de eerste ochtend (A.M.) leegte.
6. Geschiedenis van bekkenbestraling.
7. Geschiedenis van blaaskanker of blaaspathologie die de onderzoeker ongeschikt acht voor opname in het onderzoek.
8. Gebruikt momenteel intermitterende katheterisatie (IC) om de blaas binnen 30 dagen na dag 0 te ledigen.
9. Proefpersonen met een anatomisch kenmerk van de blaas of urethra (bijv. vernauwing van de urethra) die naar de mening van de onderzoeker de veilige plaatsing, het inwonende gebruik of de verwijdering van IP kunnen verhinderen.
10. Proefpersonen met actieve blaasstenen of een voorgeschiedenis van blaasstenen < 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie.
11. Bruto hematurie binnen 30 dagen na dag 0.
12. Geschiedenis van ongecontroleerde bloeding, bloedingsdiathese of onderliggende coagulopathie binnen 30 dagen na dag 0.
13. Naar de mening van de onderzoeker heeft de proefpersoon een voorgeschiedenis van overwegend significante stress-urine-incontinentie.
14. Voorgeschiedenis van > 2 symptomatische urineweginfecties in de 6 maanden voorafgaand aan dag 0.
15. Proefpersonen met urineretentie of maagretentie of ongecontroleerd nauwekamerhoekglaucoom binnen 90 dagen na dag 0.
16. Een residuaal volume (PVR) van 100 ml of meer na de leegte.
17. Proefpersonen met een bekende overgevoeligheid voor trospium, chemisch verwante geneesmiddelen of hulpstoffen.
18. Proefpersonen met een bekende overgevoeligheid voor de materialen van het apparaat, waaronder siliconen en nitinol.
19. Gebruik van anticholinergica of bèta-3-agonisten voor de behandeling van aandrangincontinentie < 2 weken vóór dag 0.
20. Geschiedenis van intravesicaal gebruik van onabotulinumtoxine in de laatste 9 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
21. Intravesicale anticholinergica binnen de laatste 14 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek.
22. Geschiedenis van procedurele neuromodulatietherapie (bijv. InterStim-therapie, Percutane Tibial Nerve Stimulation [PTNS]) voor de behandeling van OAB.
23. Vrouwelijke proefpersoon die zwanger is (zoals geverifieerd door serumtest op het moment van screening) of borstvoeding geeft.
24. De proefpersoon heeft, naar de mening van de onderzoeker, een medische aandoening die ertoe kan leiden dat het onderzoeksprotocol niet wordt nageleefd.
25. Proefpersoon die niet in staat of bereid is om de vragenlijsten of dagboeken in te vullen of alle door het protocol opgelegde studiebezoeken bij te wonen.
26. Deelname aan een ander medicijn-, apparaat- of gedragsonderzoek binnen 60 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek.
27. Geschiedenis of aanwezigheid van een significante cardiovasculaire, pulmonale, hepatische, renale, gastro-intestinale, gynaecologische, endocriene, immunologische, dermatologische, neurologische of psychiatrische ziekte of stoornis, of andere niet-gespecificeerde redenen die, naar de mening van de onderzoeker of TARIS, de proefpersoon ongeschikt maken voor inschrijving.

28. Geschiedenis van een van de volgende zaken binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek:

    i. Zware ziekte/grote operatie (waarvoor ziekenhuisopname nodig is), inclusief bekken-, onderrugoperatie of ingreep; de meeste poliklinische procedures zijn niet exclusief.

    ii. Bevalling.

29. Geschiedenis van prostaatbiopsie of -operatie (ablatief of niet-ablatief) binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 0.
30. Geschiedenis van significante verzakking van het bekkenorgaan (graad >/= 3).
31. Moeilijkheden om bloedmonsters te verstrekken.
32. Bekende geschiedenis van drugs- of alcoholafhankelijkheid binnen 12 maanden na screening.
33. Andere niet gespecificeerde redenen die, naar de mening van de onderzoeker of TARIS, de proefpersoon ongeschikt maken voor inschrijving.