Segurança e tolerabilidade do TAR-302-5018 em indivíduos com bexiga hiperativa idiopática

Critérios de inclusão (parte 1):

1. Sintomas de bexiga hiperativa (BH) (frequência/urgência) com incontinência urinária de urgência ou incontinência urinária mista com componente de urgência predominante por pelo menos 6 meses

   • 8 ou mais micções por 24 horas registradas em um diário

   • Pelo menos 4 episódios de incontinência associados à urgência registrados em um diário de 3 dias.

     • Pelo menos 1 episódio deve ocorrer a cada 24 horas do dia
2. Resposta inadequada ou efeitos colaterais limitantes com anticolinérgicos para o tratamento da bexiga hiperativa

Critérios de Exclusão (Parte 1):

1. Idade <18 anos.
2. OAB causada por condição neurológica.
3. Presença de disfunção renal significativa na triagem (taxa de filtração glomerular <30 mL/min).
4. Presença de poliúria significativa de qualquer causa na triagem (débito urinário >4.000 mL/dia).
5. História de radiação pélvica.
6. Histórico de câncer de bexiga ou patologia da bexiga que o investigador considere inadequado para inclusão no estudo.
7. Malignidades ativas dentro de 12 meses, com exceção daquelas com risco insignificante de metástase ou morte tratadas com resultado curativo esperado.
8. Indivíduos com qualquer característica anatômica da bexiga ou uretra que possa impedir a colocação segura, o uso permanente ou a remoção do TAR 302 5018.
9. Na opinião do investigador, o sujeito tem um histórico de incontinência urinária de esforço significativa.
10. Indivíduos com pedras na bexiga ativas ou história de pedras na bexiga <6 meses antes da entrada no estudo.
11. História de infecções sintomáticas recorrentes do trato urinário (ITUs) (>4 por 1 ano).
12. Indivíduos com retenção urinária ou retenção gástrica ou glaucoma de ângulo estreito descontrolado.
13. Um volume residual pós-miccional (VVP) de 300 mL ou mais
14. Indivíduos com hipersensibilidade conhecida ao tróspio, drogas quimicamente relacionadas ou excipientes de componentes.
15. Indivíduos com hipersensibilidade conhecida aos materiais do dispositivo, incluindo silicone e nitinol.
16. Indivíduos tomando tróspio oral ativamente.
17. A adição de um novo ou uma alteração na dose de um medicamento atual para o tratamento da OAB (ou seja, anticolinérgicos, agonistas beta-3 adrenérgicos, antiespasmódicos, antidepressivos ou hormônios) dentro de 30 dias antes da assinatura do termo de consentimento informado (TCLE). Uma dose estável deve continuar até a visita final do estudo. Se usados ​​anteriormente e descontinuados, esses medicamentos devem ter sido interrompidos por > 2 semanas antes do Dia 0.
18. Uso de toxina onabotulínica intravesical nos últimos 9 meses antes da visita de triagem.
19. Medicamentos anticolinérgicos intravesicais nos últimos 30 dias antes da visita de triagem.
20. Histórico de terapia não medicamentosa (ou seja, terapia InterStim) para o tratamento de OAB. Histórico de neuromodulação não invasiva (ou seja, A Estimulação Percutânea do Nervo Tibial (PTNS)) é permitida se descontinuada pelo menos 8 semanas antes do Dia 0 do Estudo.
21. Indivíduo do sexo feminino que está grávida (conforme verificado pelo teste de urina no momento da triagem) ou lactante ou com potencial para engravidar e não está usando métodos contraceptivos aceitáveis.
22. O sujeito tem uma condição médica que pode causar descumprimento do protocolo do estudo.
23. O sujeito se recusa a fornecer consentimento informado por escrito.
24. O sujeito não será capaz ou não terá vontade de preencher os questionários, diários ou comparecer a todas as visitas de estudo obrigatórias do protocolo.
25. Participação em outro medicamento, dispositivo ou estudo comportamental dentro de 60 dias antes da visita de triagem.
26. Histórico ou presença de qualquer doença ou distúrbio cardiovascular, pulmonar, hepático, renal, gastrointestinal, ginecológico, endócrino, imunológico, dermatológico, neurológico ou psiquiátrico significativo que, na opinião do investigador, contraindique a participação.

27. História de qualquer um dos seguintes dentro de 3 meses antes da visita de triagem:

    • Doença grave/cirurgia de grande porte (requerendo hospitalização), incluindo cirurgia pélvica, lombar ou procedimento não relacionado ao câncer de bexiga; a maioria dos procedimentos ambulatoriais não são excludentes
    • Doença calculosa renal ou ureteral ou instrumentação
    • Parto
28. Dificuldade em fornecer amostras de sangue.
29. Outras razões não especificadas que, na opinião do investigador ou do TARIS, tornem o sujeito inadequado para inscrição.

Critérios de inclusão (parte 2):

1. Sintomas de bexiga hiperativa idiopática (iOAB) (frequência/urgência) com incontinência urinária de urgência ou incontinência urinária mista com componente de urgência predominante por pelo menos 6 meses.

   • 8 ou mais micções por 24 horas registradas em um diário

   • Pelo menos 4 episódios de incontinência associados à urgência registrados em um diário de 3 dias.

     1. Pelo menos 1 episódio deve ocorrer a cada 24 horas do dia
2. Na opinião do investigador, o sujeito experimentou uma resposta inadequada ou efeitos colaterais limitantes com medicamentos orais anteriores para o tratamento de OAB.

Critérios de Exclusão (Parte 2):

1. Idade <18 anos.
2. Condição neurológica da bexiga.
3. Indivíduos com Diabetes Mellitus (tanto Tipo 1 quanto Tipo 2) devem demonstrar controle glicêmico ideal com níveis de HbA1c < 7,5% e ausência de glicosúria significativa definida como glicose 3+ via tira reagente na triagem.
4. Presença de poliúria significativa de qualquer causa na triagem (débito urinário > 3.000 mL/dia).
5. Presença de poliúria noturna no momento da triagem do estudo definida como >30% do total de urina de 24 horas coletada no período noturno (P.M.) de sono e inclusive na primeira micção matinal (A.M.).
6. História de irradiação pélvica.
7. Histórico de câncer de bexiga ou patologia da bexiga que o investigador considere inadequado para inclusão no estudo.
8. Atualmente usa cateterismo intermitente (CI) para esvaziar a bexiga dentro de 30 dias do dia 0.
9. Indivíduos com qualquer característica anatômica da bexiga ou uretra (por exemplo, estenose uretral) que, na opinião do investigador, possa impedir a colocação segura, uso prolongado ou remoção de IP.
10. Indivíduos com pedras na bexiga ativas ou história de pedras na bexiga < 6 meses antes da entrada no estudo.
11. Hematúria macroscópica dentro de 30 dias do dia 0.
12. História de sangramento descontrolado, diátese hemorrágica ou coagulopatia subjacente dentro de 30 dias do dia 0.
13. Na opinião do investigador, o sujeito tem histórico de predominância de incontinência urinária de esforço significativa.
14. História de > 2 infecções sintomáticas do trato urinário nos 6 meses anteriores ao Dia 0.
15. Indivíduos com retenção urinária ou retenção gástrica ou glaucoma de ângulo estreito não controlado dentro de 90 dias do Dia 0.
16. Um volume residual pós-miccional (VVP) de 100 mL ou mais.
17. Indivíduos com hipersensibilidade conhecida ao tróspio, drogas quimicamente relacionadas ou excipientes de componentes.
18. Indivíduos com hipersensibilidade conhecida aos materiais do dispositivo, incluindo silicone e nitinol.
19. Uso de anticolinérgicos ou beta-3 agonistas para o tratamento de incontinência urinária de urgência < 2 semanas antes do Dia 0.
20. Histórico de uso de toxina onabotulínica intravesical nos últimos 9 meses antes da visita de triagem.
21. Medicamentos anticolinérgicos intravesicais nos últimos 14 dias antes da visita de triagem.
22. Histórico de terapia de neuromodulação baseada em procedimentos (por exemplo, terapia InterStim, estimulação percutânea do nervo tibial [PTNS]) para o tratamento de OAB.
23. Indivíduo do sexo feminino que está grávida (conforme verificado pelo teste de soro no momento da triagem) ou amamentando.
24. O sujeito tem, na opinião do investigador, uma condição médica que pode causar o não cumprimento do protocolo do estudo.
25. Sujeito que não pode ou não quer preencher os questionários, diários ou comparecer a todas as visitas de estudo obrigatórias do protocolo.
26. Participação em outro medicamento, dispositivo ou estudo comportamental dentro de 60 dias antes da visita de triagem.
27. Histórico ou presença de qualquer doença ou distúrbio cardiovascular, pulmonar, hepático, renal, gastrointestinal, ginecológico, endócrino, imunológico, dermatológico, neurológico ou psiquiátrico significativo ou outras razões não especificadas que, na opinião do investigador ou do TARIS, tornem o sujeito inadequado para inscrição.

28. História de qualquer um dos seguintes dentro de 3 meses antes da visita de triagem:

    eu. Doença grave/cirurgia importante (requerendo hospitalização), incluindo cirurgia ou procedimento pélvico, lombar; a maioria dos procedimentos ambulatoriais não são excludentes.

    ii. Parto.

29. Histórico de biópsia ou cirurgia prostática (ablativa ou não ablativa) nos 6 meses anteriores ao Dia 0.
30. História de prolapso de órgão pélvico significativo (grau >/= 3).
31. Dificuldade em fornecer amostras de sangue.
32. História conhecida de dependência de drogas ou álcool dentro de 12 meses após a triagem.
33. Outras razões não especificadas que, na opinião do investigador ou do TARIS, tornem o sujeito inadequado para inscrição.