Säkerhet och tolerabilitet för TAR-302-5018 hos patienter med idiopatisk överaktiv blåsa

Inklusionskriterier (del 1):

1. Symtom på överaktiv blåsa (OAB) (frekvens/brådskande) med trängningsinkontinens eller blandad urininkontinens med en dominerande trängningskomponent i minst 6 månader

   • 8 eller fler tomrum per 24 timmar enligt en dagbok

   • Minst 4 inkontinensepisoder associerade med brådska registrerade i en 3-dagars dagbok.

     • Minst 1 avsnitt måste inträffa per 24-timmarsdag
2. Otillräckligt svar eller begränsande biverkningar med antikolinergika för behandling av OAB

Uteslutningskriterier (del 1):

1. Ålder <18 år.
2. OAB orsakad av neurologiskt tillstånd.
3. Förekomst av signifikant njurdysfunktion vid screening (glomerulär filtreringshastighet <30 ml/min).
4. Förekomst av signifikant polyuri av någon orsak vid screening (urinproduktion >4 000 ml/dag).
5. Historia om bäckenstrålning.
6. Historik av antingen blåscancer eller blåspatologi som utredaren anser vara olämplig för studieinkludering.
7. Aktiva maligniteter inom 12 månader med undantag för de med en försumbar risk för metastaser eller dödsfall som behandlas med förväntat kurativt resultat.
8. Försökspersoner med någon anatomisk funktion i urinblåsan eller urinröret som kan förhindra säker placering, inneboende användning eller avlägsnande av TAR 302 5018.
9. Enligt utredarens uppfattning har försökspersonen en historia av betydande ansträngningsinkontinens.
10. Försökspersoner med aktiva blåssten eller historia av blåssten <6 månader före studiestart.
11. Anamnes med återkommande symtomatiska urinvägsinfektioner (UVI) (>4 per 1 år).
12. Patienter med antingen urinretention eller gastrisk retention eller okontrollerad trångvinkelglaukom.
13. En post-void residual volym (PVR) på 300 ml eller mer
14. Patienter med känd överkänslighet mot trospium, kemiskt relaterade läkemedel eller ingående hjälpämnen.
15. Personer med känd överkänslighet mot produktens material, inklusive silikon och nitinol.
16. Försökspersoner som aktivt tar oralt trospium.
17. Tillägg av en ny eller en ändring i dos till ett aktuellt läkemedel för behandling av OAB (dvs. antikolinergika, beta-3 adrenerga agonister, kramplösande medel, antidepressiva eller hormoner) inom 30 dagar före undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (ICF). En stabil dos måste fortsätta under det sista studiebesöket. Om de tidigare använts och avbrutits måste dessa mediciner ha stoppats i >2 veckor före dag 0.
18. Intravesikal onabotulinumtoxinanvändning under de senaste 9 månaderna före screeningbesöket.
19. Intravesikala antikolinerga läkemedel inom de senaste 30 dagarna före screeningbesöket.
20. Historik med icke-medicineringsbaserad terapi (dvs. InterStim-terapi) för behandling av OAB. Historik av icke-invasiv neuromodulering (dvs. Perkutan tibial nervstimulering (PTNS)) är tillåten om behandlingen avbryts minst 8 veckor före studiedag 0.
21. Kvinnlig försöksperson som är gravid (som verifierats genom urintest vid tidpunkten för screening) eller ammande eller i fertil ålder och inte använder acceptabla preventivmedel.
22. Försökspersonen har ett medicinskt tillstånd som kan orsaka bristande efterlevnad av studieprotokollet.
23. Subjektet vägrar att ge skriftligt informerat samtycke.
24. Försökspersonen kommer att vara oförmögen eller ovillig att fylla i frågeformulären, dagböckerna eller närvara vid alla protokollförordnade studiebesök.
25. Deltagande i en annan drog-, enhets- eller beteendestudie inom 60 dagar före screeningbesöket.
26. Historik eller förekomst av någon signifikant kardiovaskulär, lung-, lever-, njur-, gastrointestinal, gynekologisk, endokrina, immunologiska, dermatologiska, neurologiska eller psykiatriska sjukdomar eller störningar som, enligt utredarens åsikt, kontraindicerar deltagande.

27. Historik av något av följande inom 3 månader före screeningbesöket:

    • Större sjukdom/större operation (kräver sjukhusvistelse), inklusive bäcken-, ländryggskirurgi eller ingrepp som inte är relaterat till cancer i urinblåsan; de flesta polikliniska ingrepp är inte uteslutande
    • Njur- eller ureterstenssjukdom eller instrumentering
    • Förlossning
28. Svårigheter att ge blodprover.
29. Andra ospecificerade skäl som enligt utredarens eller TARIS bedömning gör ämnet olämpligt för inskrivning.

Inklusionskriterier (del 2):

1. Symtom på idiopatisk överaktiv blåsa (iOAB) (frekvens/brådskande) med trängningsinkontinens eller blandad urininkontinens med en dominerande trängningskomponent i minst 6 månader.

   • 8 eller fler tomrum per 24 timmar enligt en dagbok

   • Minst 4 inkontinensepisoder associerade med brådska registrerade i en 3-dagars dagbok.

     1. Minst 1 avsnitt måste inträffa per 24-timmarsdag
2. Enligt utredarens uppfattning har försökspersonen upplevt ett otillräckligt svar på eller begränsande biverkningar med tidigare orala läkemedel för behandling av OAB.

Uteslutningskriterier (del 2):

1. Ålder <18 år.
2. Neurologiskt tillstånd av urinblåsan.
3. Patienter med diabetes mellitus (både typ 1 och typ 2) måste uppvisa optimal glykemisk kontroll med HbA1c-nivåer < 7,5 % och frånvaro av signifikant glukosuri definierad som 3+ glukos via mätsticka vid screening.
4. Förekomst av signifikant polyuri av någon orsak vid screening (urinproduktion >3 000 ml/dag).
5. Förekomst av nattlig polyuri vid tidpunkten för studiescreening definierad som >30 % av den totala 24-timmarsurinen som samlats in från tiden för kvällssömn (P.M.) och inklusive den första morgonen (A.M.) tomrummet.
6. Historik av bäckenbestrålning.
7. Historik av antingen blåscancer eller blåspatologi som utredaren anser vara olämplig för studieinkludering.
8. Använder för närvarande intermittent kateterisering (IC) för att tömma blåsan inom 30 dagar från dag 0.
9. Försökspersoner med någon anatomisk funktion i urinblåsan eller urinröret (t.ex. urinrörsförträngning) som enligt utredarens uppfattning kan förhindra säker placering, inneboende användning eller avlägsnande av IP.
10. Försökspersoner med aktiva blåsstenar eller historia av blåssten < 6 månader före studiestart.
11. Grov hematuri inom 30 dagar från dag 0.
12. Historik med okontrollerad blödning, blödningsdiates eller underliggande koagulopati inom 30 dagar efter dag 0.
13. Enligt utredarens uppfattning har försökspersonen en historia av dominans av betydande ansträngningsinkontinens.
14. Historik med > 2 symtomatiska urinvägsinfektioner under de 6 månaderna före dag 0.
15. Patienter med antingen urinretention eller gastrisk retention eller okontrollerad trångvinkelglaukom inom 90 dagar efter dag 0.
16. En post-void residual volym (PVR) på 100 ml eller mer.
17. Patienter med känd överkänslighet mot trospium, kemiskt relaterade läkemedel eller ingående hjälpämnen.
18. Personer med känd överkänslighet mot produktens material, inklusive silikon och nitinol.
19. Användning av antikolinergika eller beta-3-agonister för behandling av trängningsinkontinens < 2 veckor före dag 0.
20. Historik om intravesikal användning av onabotulinumtoxin under de senaste 9 månaderna före screeningbesöket.
21. Intravesikal antikolinerga medicin under de senaste 14 dagarna före screeningbesöket.
22. Historik med procedurbaserad neuromodulationsterapi (t.ex. InterStim-terapi, Perkutan Tibial Nerve Stimulation [PTNS]) för behandling av OAB.
23. Kvinnlig försöksperson som är gravid (som verifierats med serumtest vid tidpunkten för screening) eller ammar.
24. Försökspersonen har, enligt utredarens uppfattning, ett medicinskt tillstånd som kan orsaka bristande efterlevnad av studieprotokollet.
25. Försöksperson som är oförmögen eller ovillig att fylla i frågeformulären, dagböckerna eller närvara vid alla protokollförda studiebesök.
26. Deltagande i en annan drog-, enhets- eller beteendestudie inom 60 dagar före screeningbesöket.
27. Historik eller förekomst av någon betydande kardiovaskulär, lung-, lever-, njur-, gastrointestinal, gynekologisk, endokrina, immunologiska, dermatologiska, neurologiska eller psykiatriska sjukdomar eller störningar eller andra ospecificerade orsaker som, enligt utredarens eller TARIS åsikt, gör försökspersonen olämplig för inskrivning.

28. Historik av något av följande inom 3 månader före screeningbesöket:

    i. Större sjukdom/större operation (kräver sjukhusvistelse), inklusive bäcken-, ländryggskirurgi eller ingrepp; de flesta polikliniska ingrepp är inte uteslutande.

    ii. Förlossning.

29. Historik av prostatabiopsi eller kirurgi (ablativ eller icke-ablativ) inom 6 månader före dag 0.
30. Anamnes med betydande bäckenorganprolaps (Grad >/= 3).
31. Svårigheter att ge blodprover.
32. Känd historia av drog- eller alkoholberoende inom 12 månader efter screening.
33. Andra ospecificerade skäl som enligt utredarens eller TARIS bedömning gör ämnet olämpligt för inskrivning.