Seguridad y tolerabilidad de TAR-302-5018 en sujetos con vejiga hiperactiva idiopática

Criterios de inclusión (Parte 1):

1. Síntomas de vejiga hiperactiva (OAB) (frecuencia/urgencia) con incontinencia urinaria de urgencia o incontinencia urinaria mixta con un componente de urgencia predominante durante al menos 6 meses

   • 8 o más micciones por 24 horas según lo registrado en un diario

   • Al menos 4 episodios de incontinencia asociados a urgencia registrados en un diario de 3 días.

     • Debe ocurrir al menos 1 episodio por cada día de 24 horas
2. Respuesta inadecuada o efectos secundarios limitantes con anticolinérgicos para el tratamiento de la vejiga hiperactiva

Criterios de exclusión (Parte 1):

1. Edad <18 años.
2. OAB causada por una condición neurológica.
3. Presencia de disfunción renal significativa en la selección (tasa de filtración glomerular <30 ml/min).
4. Presencia de poliuria significativa de cualquier causa en el cribado (diuresis >4.000 ml/día).
5. Historia de la radiación pélvica.
6. Historial de cáncer de vejiga o patología de la vejiga que el investigador considere no apto para la inclusión en el estudio.
7. Neoplasias malignas activas dentro de los 12 meses, con la excepción de aquellas con un riesgo insignificante de metástasis o muerte tratadas con resultado curativo esperado.
8. Sujetos con cualquier característica anatómica de la vejiga o la uretra que pueda impedir la colocación segura, el uso permanente o la extracción de TAR 302 5018.
9. En opinión del investigador, el sujeto tiene antecedentes de incontinencia urinaria de esfuerzo importante.
10. Sujetos con cálculos vesicales activos o antecedentes de cálculos vesicales <6 meses antes del ingreso al estudio.
11. Antecedentes de infecciones del tracto urinario (ITU) sintomáticas recurrentes (>4 por 1 año).
12. Sujetos con retención urinaria o retención gástrica o glaucoma de ángulo estrecho no controlado.
13. Un volumen residual posmiccional (PVR) de 300 ml o más
14. Sujetos con hipersensibilidad conocida al trospio, fármacos relacionados químicamente o excipientes componentes.
15. Sujetos con hipersensibilidad conocida a los materiales del dispositivo, incluidos la silicona y el nitinol.
16. Sujetos que toman activamente trospio oral.
17. La adición de una dosis nueva o un cambio en la dosis de un medicamento actual para el tratamiento de la vejiga hiperactiva (es decir, anticolinérgicos, agonistas beta-3 adrenérgicos, antiespasmódicos, antidepresivos u hormonas) dentro de los 30 días anteriores a la firma del formulario de consentimiento informado (ICF). Una dosis estable debe continuar hasta la visita final del estudio. Si se usaron y descontinuaron anteriormente, estos medicamentos deben haberse suspendido durante > 2 semanas antes del Día 0.
18. Uso de toxina botulínica intravesical en los últimos 9 meses antes de la visita de selección.
19. Medicamentos anticolinérgicos intravesicales en los últimos 30 días antes de la visita de selección.
20. Antecedentes de terapia no basada en medicamentos (es decir, terapia InterStim) para el tratamiento de la vejiga hiperactiva. Antecedentes de neuromodulación no invasiva (es decir, Se permite la estimulación percutánea del nervio tibial (PTNS, por sus siglas en inglés) si se interrumpe al menos 8 semanas antes del día 0 del estudio.
21. Sujeto femenino que está embarazada (según lo verificado por análisis de orina en el momento de la selección) o en período de lactancia o en edad fértil y que no utiliza métodos anticonceptivos aceptables.
22. El sujeto tiene una condición médica que puede causar el incumplimiento del protocolo del estudio.
23. El sujeto se niega a dar su consentimiento informado por escrito.
24. El sujeto no podrá o no querrá completar los cuestionarios, diarios o asistir a todas las visitas de estudio obligatorias del protocolo.
25. Participación en otro fármaco, dispositivo o estudio de comportamiento dentro de los 60 días anteriores a la visita de selección.
26. Antecedentes o presencia de cualquier enfermedad o trastorno significativo cardiovascular, pulmonar, hepático, renal, gastrointestinal, ginecológico, endocrino, inmunológico, dermatológico, neurológico o psiquiátrico que, a juicio del investigador, contraindique la participación.

27. Historial de cualquiera de los siguientes dentro de los 3 meses anteriores a la visita de selección:

    • Enfermedad grave/cirugía mayor (que requiere hospitalización), incluida la cirugía pélvica o lumbar o un procedimiento no relacionado con el cáncer de vejiga; la mayoría de los procedimientos ambulatorios no son excluyentes
    • Cálculos renales o ureterales o instrumentación
    • Parto
28. Dificultad para proporcionar muestras de sangre.
29. Otras razones no especificadas que, en opinión del investigador o de TARIS, hacen que el sujeto no sea apto para la inscripción.

Criterios de inclusión (Parte 2):

1. Síntomas de vejiga hiperactiva idiopática (IOAB) (frecuencia/urgencia) con incontinencia urinaria de urgencia o incontinencia urinaria mixta con un componente de urgencia predominante durante al menos 6 meses.

   • 8 o más micciones por 24 horas según lo registrado en un diario

   • Al menos 4 episodios de incontinencia asociados a urgencia registrados en un diario de 3 días.

     1. Debe ocurrir al menos 1 episodio por cada día de 24 horas
2. En opinión del investigador, el sujeto ha experimentado una respuesta inadecuada o efectos secundarios limitantes con medicamentos orales previos para el tratamiento de la vejiga hiperactiva.

Criterios de exclusión (Parte 2):

1. Edad <18 años.
2. Condición neurológica de la vejiga.
3. Los sujetos con diabetes mellitus (tipo 1 y tipo 2) deben demostrar un control glucémico óptimo con niveles de HbA1c < 7,5 % y una ausencia de glucosuria significativa definida como glucosa 3+ mediante tira reactiva en la selección.
4. Presencia de poliuria significativa de cualquier causa en el cribado (diuresis >3.000 ml/día).
5. Presencia de poliuria nocturna en el momento de la selección del estudio definida como >30 % del total de orina de 24 horas recolectada a partir de la hora del sueño nocturno (P.M.) e inclusive de la primera micción de la mañana (A.M.).
6. Historia de la irradiación pélvica.
7. Historial de cáncer de vejiga o patología de la vejiga que el investigador considere no apto para la inclusión en el estudio.
8. Actualmente utiliza cateterismo intermitente (IC) para vaciar la vejiga dentro de los 30 días del día 0.
9. Sujetos con cualquier característica anatómica de la vejiga o la uretra (p. ej., estenosis uretral) que, en opinión del investigador, pueda impedir la colocación segura, el uso permanente o la extracción de IP.
10. Sujetos con cálculos vesicales activos o antecedentes de cálculos vesicales < 6 meses antes del ingreso al estudio.
11. Hematuria macroscópica dentro de los 30 días del Día 0.
12. Antecedentes de sangrado no controlado, diátesis hemorrágica o coagulopatía subyacente dentro de los 30 días posteriores al Día 0.
13. En opinión del investigador, el sujeto tiene antecedentes de predominio de incontinencia urinaria de esfuerzo importante.
14. Antecedentes de > 2 infecciones del tracto urinario sintomáticas en los 6 meses anteriores al día 0.
15. Sujetos con retención urinaria o retención gástrica o glaucoma de ángulo estrecho no controlado dentro de los 90 días del Día 0.
16. Un volumen residual posmiccional (PVR) de 100 ml o más.
17. Sujetos con hipersensibilidad conocida al trospio, fármacos relacionados químicamente o excipientes componentes.
18. Sujetos con hipersensibilidad conocida a los materiales del dispositivo, incluidos la silicona y el nitinol.
19. Uso de anticolinérgicos o agonistas beta-3 para el tratamiento de la incontinencia urinaria de urgencia < 2 semanas antes del Día 0.
20. Antecedentes de uso de toxina botulínica intravesical en los últimos 9 meses antes de la visita de selección.
21. Medicamentos anticolinérgicos intravesicales en los últimos 14 días antes de la visita de selección.
22. Antecedentes de terapia de neuromodulación basada en procedimientos (p. Terapia InterStim, estimulación percutánea del nervio tibial [PTNS, por sus siglas en inglés]) para el tratamiento de la vejiga hiperactiva.
23. Sujeto femenino que está embarazada (según lo verificado por la prueba de suero en el momento de la selección) o en período de lactancia.
24. El sujeto tiene, en opinión del investigador, una condición médica que puede causar el incumplimiento del protocolo del estudio.
25. Sujeto que no puede o no quiere completar los cuestionarios, diarios o asistir a todas las visitas de estudio obligatorias del protocolo.
26. Participación en otro fármaco, dispositivo o estudio de comportamiento dentro de los 60 días anteriores a la visita de selección.
27. Antecedentes o presencia de cualquier enfermedad o trastorno cardiovascular, pulmonar, hepático, renal, gastrointestinal, ginecológico, endocrino, inmunológico, dermatológico, neurológico o psiquiátrico significativo u otras razones no especificadas que, en opinión del investigador o de TARIS, hacen que el sujeto no sea apto para inscripción

28. Historial de cualquiera de los siguientes dentro de los 3 meses anteriores a la visita de selección:

    i. Enfermedad grave/cirugía mayor (que requiere hospitalización), incluida la cirugía o procedimiento pélvico o lumbar; la mayoría de los procedimientos ambulatorios no son excluyentes.

    ii. Parto.

29. Antecedentes de biopsia prostática o cirugía (ablativa o no ablativa) dentro de los 6 meses anteriores al Día 0.
30. Antecedentes de prolapso significativo de órganos pélvicos (Grado >/= 3).
31. Dificultad para proporcionar muestras de sangre.
32. Antecedentes conocidos de dependencia de drogas o alcohol dentro de los 12 meses anteriores a la selección.
33. Otras razones no especificadas que, en opinión del investigador o de TARIS, hacen que el sujeto no sea apto para la inscripción.