Sicherheit und Verträglichkeit von TAR-302-5018 bei Patienten mit idiopathischer überaktiver Blase

Einschlusskriterien (Teil 1):

1. Symptome einer überaktiven Blase (OAB) (Häufigkeit/Dringlichkeit) mit Dranginkontinenz oder gemischter Harninkontinenz mit einer vorherrschenden Drangkomponente für mindestens 6 Monate

   • 8 oder mehr Hohlräume pro 24 Stunden, wie in einem Tagebuch aufgezeichnet

   • Mindestens 4 Inkontinenzepisoden verbunden mit Harndrang in einem 3-Tage-Tagebuch.

     • Pro 24-Stunden-Tag muss mindestens 1 Episode auftreten
2. Unzureichendes Ansprechen oder einschränkende Nebenwirkungen bei Anticholinergika zur Behandlung von OAB

Ausschlusskriterien (Teil 1):

1. Alter <18 Jahre.
2. OAB, verursacht durch eine neurologische Erkrankung.
3. Vorhandensein einer signifikanten Nierenfunktionsstörung beim Screening (glomeruläre Filtrationsrate <30 ml/min).
4. Vorhandensein einer signifikanten Polyurie jeglicher Ursache beim Screening (Urinausscheidung > 4.000 ml/Tag).
5. Geschichte der Beckenbestrahlung.
6. Geschichte von entweder Blasenkrebs oder Blasenpathologie, die der Prüfarzt für ungeeignet für die Aufnahme in die Studie hält.
7. Aktive Malignome innerhalb von 12 Monaten, mit Ausnahme von Tumoren mit vernachlässigbarem Metastasierungs- oder Todesrisiko, die mit erwartetem Heilungsergebnis behandelt werden.
8. Patienten mit anatomischen Merkmalen der Blase oder der Harnröhre, die die sichere Platzierung, dauerhafte Verwendung oder Entfernung von TAR 302 5018 verhindern könnten.
9. Nach Ansicht des Prüfarztes hat der Proband eine Vorgeschichte mit signifikanter Belastungsharninkontinenz.
10. Probanden mit aktiven Blasensteinen oder Blasensteinen in der Vorgeschichte <6 Monate vor Studienbeginn.
11. Vorgeschichte von wiederkehrenden symptomatischen Harnwegsinfektionen (UTIs) (> 4 pro 1 Jahr).
12. Patienten mit entweder Harnverhalt oder Magenverhalt oder unkontrolliertem Engwinkelglaukom.
13. Ein Residualvolumen nach der Blasenentleerung (PVR) von 300 ml oder mehr
14. Personen mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Trospium, chemisch verwandte Arzneimittel oder Hilfsstoffe.
15. Personen mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber den Materialien des Geräts, einschließlich Silikon und Nitinol.
16. Probanden, die aktiv oral Trospium einnehmen.
17. Das Hinzufügen eines neuen Medikaments oder eine Dosisänderung eines aktuellen Medikaments zur Behandlung von OAB (d. h. Anticholinergika, Beta-3-adrenerge Agonisten, Antispasmodika, Antidepressiva oder Hormone) innerhalb von 30 Tagen vor Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (ICF). Während des letzten Studienbesuchs muss eine stabile Dosis bestehen bleiben. Wenn diese Medikamente zuvor verwendet und abgesetzt wurden, müssen sie für > 2 Wochen vor Tag 0 abgesetzt worden sein.
18. Intravesikale Anwendung von Onabotulinumtoxin innerhalb der letzten 9 Monate vor dem Screening-Besuch.
19. Intravesikale anticholinerge Medikamente innerhalb der letzten 30 Tage vor dem Screening-Besuch.
20. Vorgeschichte einer nicht medikamentösen Therapie (d. h. InterStim-Therapie) zur Behandlung von OAB. Geschichte der nicht-invasiven Neuromodulation (d. h. Perkutane Tibianervstimulation (PTNS)) ist erlaubt, wenn sie mindestens 8 Wochen vor Studientag 0 abgesetzt wird.
21. Weibliches Subjekt, das schwanger ist (wie durch einen Urintest zum Zeitpunkt des Screenings bestätigt) oder stillt oder gebärfähig ist und keine akzeptablen Verhütungsmethoden anwendet.
22. Der Proband hat einen medizinischen Zustand, der zu einer Nichteinhaltung des Studienprotokolls führen kann.
23. Subjekt weigert sich, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
24. Der Proband ist nicht in der Lage oder nicht bereit, die Fragebögen und Tagebücher auszufüllen oder an allen vom Protokoll vorgeschriebenen Studienbesuchen teilzunehmen.
25. Teilnahme an einer anderen Arzneimittel-, Geräte- oder Verhaltensstudie innerhalb von 60 Tagen vor dem Screening-Besuch.
26. Vorgeschichte oder Vorhandensein einer signifikanten kardiovaskulären, pulmonalen, hepatischen, renalen, gastrointestinalen, gynäkologischen, endokrinen, immunologischen, dermatologischen, neurologischen oder psychiatrischen Erkrankung oder Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme kontraindiziert.

27. Geschichte eines der folgenden innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch:

    • Schwere Krankheit/größere Operation (die einen Krankenhausaufenthalt erfordert), einschließlich Operationen im Beckenbereich, am unteren Rücken oder Eingriffe, die nichts mit Blasenkrebs zu tun haben; Die meisten ambulanten Verfahren sind nicht ausschließend
    • Nieren- oder Harnleitersteinerkrankung oder Instrumentierung
    • Geburt
28. Schwierigkeiten bei der Bereitstellung von Blutproben.
29. Andere nicht näher bezeichnete Gründe, die nach Ansicht des Ermittlers oder von TARIS den Probanden für die Einschreibung ungeeignet machen.

Einschlusskriterien (Teil 2):

1. Symptome einer idiopathischen überaktiven Blase (iOAB) (Häufigkeit/Dringlichkeit) mit Dranginkontinenz oder gemischter Harninkontinenz mit einer vorherrschenden Drangkomponente für mindestens 6 Monate.

   • 8 oder mehr Hohlräume pro 24 Stunden, wie in einem Tagebuch aufgezeichnet

   • Mindestens 4 Inkontinenzepisoden verbunden mit Harndrang in einem 3-Tage-Tagebuch.

     1. Pro 24-Stunden-Tag muss mindestens 1 Episode auftreten
2. Nach Ansicht des Prüfarztes hat der Proband bei früheren oralen Medikamenten zur Behandlung von OAB eine unzureichende Reaktion auf oder einschränkende Nebenwirkungen erfahren.

Ausschlusskriterien (Teil 2):

1. Alter <18 Jahre.
2. Neurologische Blasenerkrankung.
3. Patienten mit Diabetes mellitus (sowohl Typ 1 als auch Typ 2) müssen beim Screening eine optimale glykämische Kontrolle mit HbA1c-Spiegeln < 7,5 % und das Fehlen einer signifikanten Glukosurie, definiert als 3+ Glukose, über einen Teststreifen nachweisen.
4. Vorhandensein einer signifikanten Polyurie jeglicher Ursache beim Screening (Urinausscheidung > 3.000 ml/Tag).
5. Vorhandensein einer nächtlichen Polyurie zum Zeitpunkt des Studienscreenings, definiert als > 30 % des gesamten 24-Stunden-Urins, der ab der Nachtruhe (nachmittags) und einschließlich des ersten Morgens (am Morgen) gesammelt wurde.
6. Geschichte der Beckenbestrahlung.
7. Geschichte von entweder Blasenkrebs oder Blasenpathologie, die der Prüfarzt für ungeeignet für die Aufnahme in die Studie hält.
8. Verwendet derzeit intermittierende Katheterisierung (IC), um die Blase innerhalb von 30 Tagen nach Tag 0 zu entleeren.
9. Probanden mit anatomischen Merkmalen der Blase oder der Harnröhre (z. B. Harnröhrenstriktur), die nach Ansicht des Prüfarztes die sichere Platzierung, dauerhafte Verwendung oder Entfernung von IP verhindern können.
10. Probanden mit aktiven Blasensteinen oder Blasensteinen in der Vorgeschichte < 6 Monate vor Studienbeginn.
11. Grobe Hämaturie innerhalb von 30 Tagen nach Tag 0.
12. Vorgeschichte von unkontrollierten Blutungen, Blutungsneigung oder zugrunde liegender Koagulopathie innerhalb von 30 Tagen nach Tag 0.
13. Nach Ansicht des Prüfarztes hat der Proband eine Vorgeschichte mit vorherrschender signifikanter Belastungsharninkontinenz.
14. Vorgeschichte von > 2 symptomatischen Harnwegsinfektionen in den 6 Monaten vor Tag 0.
15. Patienten mit entweder Harnverhalt oder Magenverhalt oder unkontrolliertem Engwinkelglaukom innerhalb von 90 Tagen nach Tag 0.
16. Ein Residualvolumen nach der Blasenentleerung (PVR) von 100 ml oder mehr.
17. Personen mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Trospium, chemisch verwandte Arzneimittel oder Hilfsstoffe.
18. Personen mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber den Materialien des Geräts, einschließlich Silikon und Nitinol.
19. Anwendung von Anticholinergika oder Beta-3-Agonisten zur Behandlung von Dranginkontinenz < 2 Wochen vor Tag 0.
20. Vorgeschichte der intravesikalen Anwendung von Onabotulinumtoxin innerhalb der letzten 9 Monate vor dem Screening-Besuch.
21. Intravesikale anticholinerge Medikamente innerhalb der letzten 14 Tage vor dem Screening-Besuch.
22. Geschichte der verfahrensbasierten Neuromodulationstherapie (z. InterStim-Therapie, Perkutane Tibianervstimulation [PTNS]) zur Behandlung von OAB.
23. Weibliches Subjekt, das schwanger ist (wie durch Serumtest zum Zeitpunkt des Screenings bestätigt) oder stillt.
24. Der Proband hat nach Meinung des Prüfarztes eine Erkrankung, die zu einer Nichteinhaltung des Studienprotokolls führen kann.
25. Subjekt, das nicht in der Lage oder nicht bereit ist, die Fragebögen und Tagebücher auszufüllen oder an allen vom Protokoll vorgeschriebenen Studienbesuchen teilzunehmen.
26. Teilnahme an einer anderen Arzneimittel-, Geräte- oder Verhaltensstudie innerhalb von 60 Tagen vor dem Screening-Besuch.
27. Anamnese oder Vorhandensein einer signifikanten kardiovaskulären, pulmonalen, hepatischen, renalen, gastrointestinalen, gynäkologischen, endokrinen, immunologischen, dermatologischen, neurologischen oder psychiatrischen Erkrankung oder Störung oder anderer nicht näher bezeichneter Gründe, die nach Ansicht des Prüfarztes oder von TARIS das Subjekt ungeeignet machen für die Einschreibung.

28. Geschichte eines der folgenden innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch:

    ich. Schwere Krankheit/größere Operation (die einen Krankenhausaufenthalt erfordert), einschließlich Operationen oder Eingriffe im Beckenbereich, am unteren Rücken; Die meisten ambulanten Verfahren sind nicht ausschließend.

    ii. Geburt.

29. Vorgeschichte einer Prostatabiopsie oder -operation (ablativ oder nicht-ablativ) innerhalb von 6 Monaten vor Tag 0.
30. Vorgeschichte eines signifikanten Beckenorganprolapses (Grad >/= 3).
31. Schwierigkeiten bei der Bereitstellung von Blutproben.
32. Bekannte Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholabhängigkeit innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening.
33. Andere nicht näher bezeichnete Gründe, die nach Ansicht des Ermittlers oder von TARIS den Probanden für die Einschreibung ungeeignet machen.