Bezpečnost a snášenlivost TAR-302-5018 u subjektů s idiopatickým hyperaktivním močovým měchýřem

Kritéria zahrnutí (část 1):

1. Příznaky hyperaktivního močového měchýře (OAB) (frekvence/urgence) s urgentní inkontinencí moči nebo smíšenou inkontinencí moči s převládající složkou nutkání po dobu nejméně 6 měsíců

   • 8 nebo více vyprázdnění za 24 hodin, jak je zaznamenáno v deníku

   • Nejméně 4 epizody inkontinence spojené s naléhavostí zaznamenané v 3denním deníku.

     • Každých 24 hodin denně se musí objevit alespoň 1 epizoda
2. Nedostatečná odpověď nebo omezující vedlejší účinky anticholinergik pro léčbu OAB

Kritéria vyloučení (část 1):

1. Věk <18 let.
2. OAB způsobené neurologickým stavem.
3. Přítomnost významné renální dysfunkce při screeningu (Glomerulární filtrace <30 ml/min).
4. Přítomnost významné polyurie z jakékoli příčiny při screeningu (výdej moči > 4 000 ml/den).
5. Historie ozáření pánve.
6. Anamnéza buď rakoviny močového měchýře nebo patologie močového měchýře, které výzkumník nepovažuje za vhodné pro zařazení do studie.
7. Aktivní malignity během 12 měsíců s výjimkou těch se zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí léčených s očekávaným léčebným výsledkem.
8. Subjekty s jakýmkoliv anatomickým rysem močového měchýře nebo močové trubice, který může bránit bezpečnému umístění, trvalému použití nebo odstranění TAR 302 5018.
9. Podle názoru výzkumníka má subjekt v anamnéze významnou stresovou inkontinenci moči.
10. Subjekty s aktivními kameny v močovém měchýři nebo s anamnézou kamenů v močovém měchýři < 6 měsíců před vstupem do studie.
11. Anamnéza rekurentních symptomatických infekcí močových cest (UTI) (>4 za 1 rok).
12. Subjekty s retencí moči nebo retencí žaludku nebo nekontrolovaným glaukomem s úzkým úhlem.
13. Post-mikční reziduální objem (PVR) 300 ml nebo větší
14. Subjekty se známou přecitlivělostí na trospium, chemicky příbuzné léky nebo pomocné látky.
15. Subjekty se známou přecitlivělostí na materiály zařízení, včetně silikonu a nitinolu.
16. Subjekty aktivně užívající orální trospium.
17. Přidání nového nebo změna dávky k současnému léku pro léčbu OAB (tj. anticholinergika, beta-3 adrenergní agonisté, antispasmodika, antidepresiva nebo hormony) do 30 dnů před podpisem formuláře informovaného souhlasu (ICF). Stabilní dávka musí pokračovat až do poslední studijní návštěvy. Pokud byly tyto léky dříve použity a vysazeny, musí být vysazeny na dobu > 2 týdnů před dnem 0.
18. Intravezikální použití onabotulotoxinu během posledních 9 měsíců před screeningovou návštěvou.
19. Intravezikální anticholinergní léky během posledních 30 dnů před screeningovou návštěvou.
20. Historie neléčivé terapie (tj. InterStim terapie) pro léčbu OAB. Neinvazivní neuromodulace v anamnéze (tj. Perkutánní stimulace tibiálního nervu (PTNS) je povolena, pokud je přerušena alespoň 8 týdnů před 0. dnem studie.
21. Žena, která je těhotná (jak bylo ověřeno testem moči v době screeningu) nebo kojící nebo v plodném věku a nepoužívá přijatelné metody antikoncepce.
22. Subjekt má zdravotní stav, který může způsobit nedodržení protokolu studie.
23. Subjekt odmítá poskytnout písemný informovaný souhlas.
24. Subjekt nebude schopen nebo ochoten vyplnit dotazníky, deníky nebo se zúčastnit všech protokolem nařízených studijních návštěv.
25. Účast na jiném léku, zařízení nebo behaviorální studii během 60 dnů před screeningovou návštěvou.
26. Anamnéza nebo přítomnost jakéhokoli významného kardiovaskulárního, plicního, jaterního, renálního, gastrointestinálního, gynekologického, endokrinního, imunologického, dermatologického, neurologického nebo psychiatrického onemocnění nebo poruchy, které podle názoru zkoušejícího kontraindikují účast.

27. Anamnéza některého z následujících onemocnění během 3 měsíců před screeningovou návštěvou:

    • Závažné onemocnění/velký chirurgický zákrok (vyžadující hospitalizaci), včetně operace pánve, dolní části zad nebo zákroku, který nesouvisí s rakovinou močového měchýře; většina ambulantních výkonů není vylučovací
    • Onemocnění ledvinových nebo ureterálních kamenů nebo instrumentace
    • Porod
28. Obtížnost poskytování krevních vzorků.
29. Jiné blíže nespecifikované důvody, které podle názoru zkoušejícího nebo TARIS činí subjekt nevhodným pro zápis.

Kritéria zahrnutí (část 2):

1. Příznaky idiopatického hyperaktivního močového měchýře (iOAB) (frekvence/urgence) s urgentní inkontinencí moči nebo smíšenou inkontinencí moči s převládající složkou nutkání po dobu nejméně 6 měsíců.

   • 8 nebo více vyprázdnění za 24 hodin, jak je zaznamenáno v deníku

   • Nejméně 4 epizody inkontinence spojené s naléhavostí zaznamenané v 3denním deníku.

     1. Každých 24 hodin denně se musí objevit alespoň 1 epizoda
2. Podle názoru zkoušejícího subjekt zaznamenal neadekvátní odezvu na nebo omezující vedlejší účinky předchozí perorální medikace pro léčbu OAB.

Kritéria vyloučení (část 2):

1. Věk <18 let.
2. Neurologický stav močového měchýře.
3. Subjekty s Diabetes Mellitus (jak typ 1, tak typ 2) musí prokázat optimální kontrolu glykémie s hladinami HbA1c < 7,5 % a nepřítomností významné glukosurie definované jako 3+ glukóza pomocí proužku při screeningu.
4. Přítomnost významné polyurie z jakékoli příčiny při screeningu (výdej moči > 3 000 ml/den).
5. Přítomnost noční polyurie v době screeningu studie definovaná jako > 30 % celkové 24hodinové moči odebrané z večerního (P.M.) spánku, včetně prvního ranního (AM) vyprazdňování.
6. Historie ozáření pánve.
7. Anamnéza buď rakoviny močového měchýře nebo patologie močového měchýře, které výzkumník nepovažuje za vhodné pro zařazení do studie.
8. V současné době používá intermitentní katetrizaci (IC) k vyprázdnění močového měchýře do 30 dnů ode dne 0.
9. Subjekty s jakýmkoliv anatomickým rysem močového měchýře nebo močové trubice (např. uretrální strikturou), které podle názoru zkoušejícího mohou bránit bezpečnému umístění, trvalému použití nebo odstranění IP.
10. Subjekty s aktivními kameny v močovém měchýři nebo s anamnézou kamenů v močovém měchýři < 6 měsíců před vstupem do studie.
11. Hrubá hematurie do 30 dnů ode dne 0.
12. Anamnéza nekontrolovaného krvácení, krvácivá diatéza nebo základní koagulopatie do 30 dnů ode dne 0.
13. Podle názoru výzkumníka má subjekt v anamnéze převahu významné stresové inkontinence moči.
14. Anamnéza > 2 symptomatických infekcí močových cest během 6 měsíců před dnem 0.
15. Subjekty buď s retencí moči nebo retencí žaludku nebo nekontrolovaným glaukomem s úzkým úhlem během 90 dnů ode dne 0.
16. Postmikční reziduální objem (PVR) 100 ml nebo větší.
17. Subjekty se známou přecitlivělostí na trospium, chemicky příbuzné léky nebo pomocné látky.
18. Subjekty se známou přecitlivělostí na materiály zařízení, včetně silikonu a nitinolu.
19. Použití anticholinergik nebo beta-3 agonistů k léčbě urgentní inkontinence moči < 2 týdny před dnem 0.
20. Anamnéza intravezikálního užívání onabotulotoxinu během posledních 9 měsíců před screeningovou návštěvou.
21. Intravezikální anticholinergní léky během posledních 14 dnů před screeningovou návštěvou.
22. Historie procedurální neuromodulační terapie (např. InterStim terapie, perkutánní stimulace tibiálního nervu [PTNS]) pro léčbu OAB.
23. Žena, která je těhotná (jak bylo ověřeno testem séra v době screeningu) nebo kojící.
24. Subjekt má podle názoru zkoušejícího zdravotní stav, který může způsobit nesoulad s protokolem studie.
25. Subjekt, který není schopen nebo ochoten vyplnit dotazníky, deníky nebo se zúčastnit všech protokolem nařízených studijních návštěv.
26. Účast na jiném léku, zařízení nebo behaviorální studii během 60 dnů před screeningovou návštěvou.
27. Anamnéza nebo přítomnost jakéhokoli významného kardiovaskulárního, plicního, jaterního, renálního, gastrointestinálního, gynekologického, endokrinního, imunologického, dermatologického, neurologického nebo psychiatrického onemocnění nebo poruchy nebo jiné blíže nespecifikované důvody, které podle názoru zkoušejícího nebo TARIS činí subjekt nevhodným pro zápis.

28. Anamnéza některého z následujících onemocnění během 3 měsíců před screeningovou návštěvou:

    i. Závažné onemocnění/velký chirurgický zákrok (vyžadující hospitalizaci), včetně operace nebo zákroku pánve, dolní části zad; většina ambulantních výkonů není vylučovací.

    ii. Porod.

29. Anamnéza biopsie prostaty nebo operace (ablativní nebo neablativní) během 6 měsíců před dnem 0.
30. Anamnéza významného prolapsu pánevních orgánů (stupeň >/= 3).
31. Obtížnost poskytování krevních vzorků.
32. Známá anamnéza závislosti na drogách nebo alkoholu do 12 měsíců od screeningu.
33. Jiné blíže nespecifikované důvody, které podle názoru zkoušejícího nebo TARIS činí subjekt nevhodným pro zápis.