Un nouveau score de risque clinique-génétique pour prédire les événements thromboemboliques veineux chez les patients atteints de cancer (ONCOTHROMB)
Prédicteurs génomiques indiquant le risque de maladie thromboembolique veineuse chez les patients cancéreux traités en clinique externe
La thromboembolie veineuse (TEV) est une maladie courante chez les patients cancéreux et l'une des principales causes de mortalité associée au cancer. Le risque de développer une TEV augmente lorsque les patients cancéreux reçoivent une chimiothérapie. Les scores de risque actuels pour prédire la TEV associée au cancer chez les patients ambulatoires présentaient une discrimination et une sensibilité clinique faibles/modérées. Ces modèles utilisent des paramètres cliniques et biochimiques du patient.
Dans le développement de la génétique VTE jouent un rôle important. Le produit Thrombo inCode (TiC) évalue la prédiction du risque de TEV en utilisant une combinaison d'un score de risque génétique (GRS) et de paramètres cliniques du patient. Les chercheurs ont émis l'hypothèse que le GRS inclus dans TiC combiné à des paramètres cliniques dont certains associés au cancer pourraient être mieux prédits par TiC que par les scores de risque actuels (score de Khorana).
Après avoir publié les premiers résultats en 2018, nous avons étendu la GRS à une cohorte de validation externe en y ajoutant les gliomes et les tumeurs des voies biliaires. Nous avons également intégré l'évaluation des D-dimères afin d'améliorer la capacité prédictive.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
L'hypothèse de travail de cette étude établit que le risque pour les patients cancéreux de subir un événement thromboembolique est conditionné par des facteurs génomiques individuels. Les gènes à analyser ont clairement démontré leur relation avec la maladie thromboembolique dans d'autres contextes cliniques. Cette étude est considérée comme l'initiation d'un domaine de recherche sur les marqueurs de risque génomique indiquant un risque de thrombose chez les patients cancéreux. Le but ultime de l'étude est d'établir un score clinique-génomique pour sélectionner les patients à haut risque de souffrir d'événements thrombotiques qui peuvent bénéficier d'une thromboprophylaxie guidée. Son objectif secondaire est de prévenir les effets indésirables de thérapies inefficaces chez d'autres patients (patients à faible risque ne nécessitant pas de prophylaxie anti-thrombotique).
L'objectif est de démontrer le lien entre le profil clinico-génétique et le risque de subir des événements thromboemboliques dans le groupe de patients atteints de cancer. L'hypothèse de travail établit que les patients cancéreux qui développent des événements thrombotiques auront un score plus élevé pour le profil clinique-génétique du risque de thrombose que les patients cancéreux ne développant pas d'événements thromboemboliques. Le second objectif est d'analyser si le score de risque clinique thrombotique-génétique améliore la détection des patients à risque de subir un événement thromboembolique par rapport au modèle prédictif de Khorana utilisé en routine (score de Khorana).
Validations en cours :
Une validation rétrospective externe ajoutant 250 patients de plus et incluant les D-dimères et d'autres types de néoplasmes à haut risque.
Une validation prospective externe (deuxième cohorte ONCOTRHROMB12-01 2) ajoutant 450 patients de plus et incluant les D-dimères et d'autres types de néoplasmes à haut risque.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Barcelona, Espagne
- Hospital Clinic
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Granada, Espagne
- Hospital Virgen de las Nieves
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Madrid, Espagne
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
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Madrid, Espagne
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid, Espagne
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Orense, Espagne
- Complejo Hospitalario de Orense
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Almería
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Almeria, Almería, Espagne
- Complejo Hospitalario Torrecárdenas
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Cantabria
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Santander, Cantabria, Espagne
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
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Madrid
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Fuenlabrada, Madrid, Espagne
- Hospital Universitario de Fuenlabrada
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Patients de plus de 18 ans.
- Patients traités en ambulatoire avec un diagnostic histologique ou cytologique documenté de cancer non microcytaire du poumon, colorectal, des voies biliaires, du pancréas ou de l'oesophago-gastrique à un stade avancé, localement avancé ou localisé non préalablement traité par chimiothérapie systémique et/ou radiothérapie candidats à la chimiothérapie en ambulatoire.
- État des performances 0-2.
- Patients signant le formulaire de consentement éclairé de l'étude.
Critère d'exclusion:
- Espérance de vie inférieure à 3 mois.
- Patients sous traitement anticoagulant avant le diagnostic de cancer pour des raisons autres qu'un événement thromboembolique veineux concomitant.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Événements thromboemboliques veineux
Délai: Pendant les 18 mois de suivi
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Le développement de la thromboembolie veineuse sera enregistré
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Pendant les 18 mois de suivi
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Andrés J. Muñoz Martín, MD PhD, Hospital General Universitario Gregorio Marañon
Publications et liens utiles
Publications générales
- Soria JM, Morange PE, Vila J, Souto JC, Moyano M, Tregouet DA, Mateo J, Saut N, Salas E, Elosua R. Multilocus genetic risk scores for venous thromboembolism risk assessment. J Am Heart Assoc. 2014 Oct 23;3(5):e001060. doi: 10.1161/JAHA.114.001060.
- Rubio-Terres C, Soria JM, Morange PE, Souto JC, Suchon P, Mateo J, Saut N, Rubio-Rodriguez D, Sala J, Gracia A, Pich S, Salas E. Economic analysis of thrombo inCode, a clinical-genetic function for assessing the risk of venous thromboembolism. Appl Health Econ Health Policy. 2015 Apr;13(2):233-42. doi: 10.1007/s40258-015-0153-x.
- Munoz Martin AJ, Ortega I, Font C, Pachon V, Castellon V, Martinez-Marin V, Salgado M, Martinez E, Calzas J, Ruperez A, Souto JC, Martin M, Salas E, Soria JM. Multivariable clinical-genetic risk model for predicting venous thromboembolic events in patients with cancer. Br J Cancer. 2018 Apr;118(8):1056-1061. doi: 10.1038/s41416-018-0027-8. Epub 2018 Mar 28.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ONCOTHROMB12-01
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