En ny klinikk-genetisk risikoscore for å forutsi venøse tromboemboliske hendelser hos kreftpasienter (ONCOTHROMB)
Genomiske prediktorer som indikerer risikoen for venøs tromboembolisk sykdom hos kreftpasienter behandlet i poliklinikker
Venøs tromboembolisme (VTE) er en vanlig sykdom hos kreftpasienter og en av de viktigste årsakene til kreftassosiert dødelighet. Risikoen for å utvikle VTE øker når kreftpasienter får kjemoterapi. Gjeldende risikoscore for å forutsi kreftassosiert VTE hos ambulerende pasienter hadde lav/moderat diskriminering og klinisk sensitivitet. Disse modellene bruker kliniske og biokjemiske parametere for pasienten.
I utviklingen av VTE spiller genetikk en relevant rolle. Produktet Thrombo inCode (TiC) vurderer VTE-risikoprediksjon ved å bruke en kombinasjon av en genetisk risikoscore (GRS) og kliniske parametere fra pasienten. Etterforskerne antok at GRS inkludert i TiC kombinert med kliniske parametere, noen av dem assosiert med kreft kunne forutses bedre av TiC enn av nåværende risikoskåre (Khorana-score).
Etter å ha publisert de primære resultatene i 2018, har vi utvidet GRS i en ekstern valideringskohort som har lagt til gliomer og galleveissvulster. Vi har også innlemmet vurderingen av D-dimer for å forbedre prediksjonsevnen.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Arbeidshypotesen til denne studien fastslår at risikoen for at kreftpasienter lider av en tromboembolisk hendelse er betinget av individuelle genomiske faktorer. Genene som skal analyseres har tydelig vist deres forhold til tromboembolisk sykdom i andre kliniske sammenhenger. Denne studien regnes som initieringen av et forskningsfelt innen genomiske risikomarkører som indikerer risiko for trombose hos kreftpasienter. Det endelige målet med studien er å etablere en klinikk-genomisk skåre for å velge ut pasienter med høy risiko for å lide av trombotiske hendelser som kan dra nytte av veiledet tromboprofylakse. Dets sekundære mål er å forhindre de negative effektene av ineffektive terapier hos andre pasienter (pasienter med lav risiko som ikke trenger en antitrombotisk profylakse).
Målet er å demonstrere sammenhengen mellom den klinikkgenetiske profilen og risikoen for å få tromboemboliske hendelser i gruppen kreftpasienter. Arbeidshypotesen slår fast at kreftpasienter som utvikler trombotiske hendelser vil ha høyere skår for tromboserisiko klinikk-genetisk profil enn kreftpasienter som ikke utvikler tromboemboliske hendelser. Det andre målet er å analysere om tromboseklinikken-genetisk risikoskår forbedrer deteksjonen av pasienter med risiko for å lide av en tromboembolisk hendelse sammenlignet med Khorana-prediksjonsmodellen som rutinemessig brukes (Khorana-score).
Gjeldende valideringer pågår:
En ekstern retrospektiv validering som legger til 250 pasienter flere og inkluderer D-dimer og andre typer høyrisiko-neoplasmer.
En ekstern prospektiv validering (andre ONCOTRHROMB12-01 kohort 2) som legger til 450 pasienter flere og inkluderer D-dimer og andre typer høyrisiko neoplasmer.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Barcelona, Spania
- Hospital Clinic
-
Granada, Spania
- Hospital Virgen de las Nieves
-
Madrid, Spania
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
-
Madrid, Spania
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Spania
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Orense, Spania
- Complejo Hospitalario de Orense
-
-
Almería
-
Almeria, Almería, Spania
- Complejo Hospitalario Torrecárdenas
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Spania
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla
-
-
Madrid
-
Fuenlabrada, Madrid, Spania
- Hospital Universitario de Fuenlabrada
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter over 18 år.
- Pasienter behandlet i poliklinikker med en dokumentert histologisk eller cytologisk diagnose for ikke-mikrocytisk lunge-, kolorektal-, galleveiskreft, bukspyttkjertel- eller spiserørskreft i et avansert stadium, lokalt avansert eller lokalisert som ikke tidligere er behandlet med systemisk kjemoterapi og/eller strålebehandling som er kandidat for kjemoterapi i poliklinisk setting.
- Ytelsesstatus 0-2.
- Pasienter som signerer skjemaet for informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Forventet levealder på mindre enn 3 måneder.
- Pasienter som gjennomgår antikoagulantbehandling før kreftdiagnosen av andre årsaker enn samtidig venøs tromboembolisk hendelse.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Venøse tromboemboliske hendelser
Tidsramme: I løpet av de 18 månedene med oppfølging
|
Utvikling av venøs tromboemboli vil bli registrert
|
I løpet av de 18 månedene med oppfølging
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Andrés J. Muñoz Martín, MD PhD, Hospital General Universitario Gregorio Marañon
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Soria JM, Morange PE, Vila J, Souto JC, Moyano M, Tregouet DA, Mateo J, Saut N, Salas E, Elosua R. Multilocus genetic risk scores for venous thromboembolism risk assessment. J Am Heart Assoc. 2014 Oct 23;3(5):e001060. doi: 10.1161/JAHA.114.001060.
- Rubio-Terres C, Soria JM, Morange PE, Souto JC, Suchon P, Mateo J, Saut N, Rubio-Rodriguez D, Sala J, Gracia A, Pich S, Salas E. Economic analysis of thrombo inCode, a clinical-genetic function for assessing the risk of venous thromboembolism. Appl Health Econ Health Policy. 2015 Apr;13(2):233-42. doi: 10.1007/s40258-015-0153-x.
- Munoz Martin AJ, Ortega I, Font C, Pachon V, Castellon V, Martinez-Marin V, Salgado M, Martinez E, Calzas J, Ruperez A, Souto JC, Martin M, Salas E, Soria JM. Multivariable clinical-genetic risk model for predicting venous thromboembolic events in patients with cancer. Br J Cancer. 2018 Apr;118(8):1056-1061. doi: 10.1038/s41416-018-0027-8. Epub 2018 Mar 28.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ONCOTHROMB12-01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Genetisk predisposisjon
-
National Cancer Institute (NCI)RekrutteringMesothelioma | Familiær kreft | BRCA1-Associated Protein-1 (BAP1) mutasjoner | Tumor Predisposition Syndrome (TPDS)Forente stater
-
National Cancer Institute (NCI)RekrutteringPleuropulmonal blastom | Cystisk nefrom | Nasal Chondromesenchymal Hamartoma | Ovariale Sertoli-Leydig-cellesvulster | Okulært medulloepitheliomForente stater
-
RenJi HospitalPeking University First Hospital; Shanghai Zhongshan Hospital; First Affiliated... og andre samarbeidspartnereRekrutteringNyrekreft | Nyrecellekarsinom | ALK genmutasjon | MET-genmutasjon | HLRCC | Nyretumorhistologi | Kutant leiomyom | BAP1 Tumor Predisposition Syndrome | VHL syndrom | Birt-Hogg-Dube syndrom | Familiær nyrekreft | FLCN-genmutasjon | FH-genmutasjon | Kutan Leiomyomata Med Uterine LeiomyomataKina
-
St. Jude Children's Research HospitalRekrutteringBukspyttkjertelkreft | Hodgkin lymfom | Lynch syndrom | Tuberøs sklerose | Fanconi anemi | AML | Non Hodgkin lymfom | Familiær adenomatøs polypose | Akutt leukemi | Nevoid basalcellekarsinomsyndrom | Nevrofibromatose type 1 | Nevroblastom | Retinoblastom | MDS | Rhabdomyosarkom | Von Hippel-Lindau sykdom | Binyrebarkkarsinom | Nevrofibromatose... og andre forholdForente stater