Nowa kliniczna skala ryzyka genetycznego do przewidywania żylnych zdarzeń zakrzepowo-zatorowych u pacjentów z chorobą nowotworową (ONCOTHROMB)
Genomowe predyktory wskazujące na ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej u chorych na nowotwory leczonych w poradniach ambulatoryjnych
Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (ŻChZZ) jest częstą chorobą u pacjentów z rakiem i jedną z głównych przyczyn śmiertelności związanej z rakiem. Ryzyko rozwoju ŻChZZ wzrasta, gdy pacjenci z rakiem otrzymują chemioterapię. Bieżące oceny ryzyka do przewidywania ŻChZZ związanej z rakiem u pacjentów ambulatoryjnych charakteryzowały się niską/umiarkowaną dyskryminacją i czułością kliniczną. Modele te wykorzystują parametry kliniczne i biochemiczne pacjenta.
W rozwoju ŻChZZ istotną rolę odgrywają genetyka. Produkt Thrombo inCode (TiC) ocenia przewidywanie ryzyka ŻChZZ za pomocą kombinacji genetycznej oceny ryzyka (GRS) i parametrów klinicznych pacjenta. Badacze postawili hipotezę, że GRS zawarte w TiC w połączeniu z parametrami klinicznymi, niektóre z nich związane z rakiem, można lepiej przewidzieć na podstawie TiC niż na podstawie aktualnych ocen ryzyka (wynik Khorana).
Po opublikowaniu głównych wyników w 2018 r. rozszerzyliśmy GRS w zewnętrznej kohorcie walidacyjnej, dodając glejaki i guzy dróg żółciowych. Włączyliśmy również ocenę D-dimerów w celu poprawy zdolności predykcyjnych.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Hipoteza robocza tego badania zakłada, że ryzyko zdarzenia zakrzepowo-zatorowego u pacjentów z rakiem jest uwarunkowane indywidualnymi czynnikami genomowymi. Analizowane geny wyraźnie wykazały ich związek z chorobą zakrzepowo-zatorową w innych kontekstach klinicznych. Niniejsze badanie uważa się za zapoczątkowanie badań nad genomowymi markerami ryzyka wskazującymi na ryzyko wystąpienia zakrzepicy u chorych na nowotwory. Ostatecznym celem badania jest ustalenie klinicznego wyniku genomowego w celu wybrania pacjentów z wysokim ryzykiem wystąpienia zdarzeń zakrzepowych, którzy mogą odnieść korzyści z ukierunkowanej profilaktyki przeciwzakrzepowej. Jej drugorzędnym celem jest zapobieganie skutkom niepożądanym nieskutecznych terapii u innych pacjentów (pacjentów niskiego ryzyka niewymagających profilaktyki przeciwzakrzepowej).
Celem pracy jest wykazanie związku między profilem kliniczno-genetycznym a ryzykiem wystąpienia zdarzeń zakrzepowo-zatorowych w grupie chorych na nowotwory. Hipoteza robocza zakłada, że pacjenci z rakiem, u których wystąpią zdarzenia zakrzepowe, będą mieli wyższy wynik w klinicznym profilu genetycznym ryzyka zakrzepicy niż pacjenci z rakiem, u których nie wystąpią zdarzenia zakrzepowo-zatorowe. Drugim celem jest analiza, czy punktacja kliniczno-genetycznego ryzyka zakrzepicy poprawia wykrywanie pacjentów zagrożonych zdarzeniem zakrzepowo-zatorowym w porównaniu z rutynowo stosowanym modelem predykcyjnym Khorana (wynik Khorana).
Bieżące walidacje w toku:
Zewnętrzna walidacja retrospektywna dodająca 250 pacjentów więcej, w tym D-dimer i inne typy nowotworów wysokiego ryzyka.
Zewnętrzna prospektywna walidacja (druga kohorta ONCOTRHROMB12-01 2) dodająca 450 pacjentów więcej i obejmująca D-dimer i inne typy nowotworów wysokiego ryzyka.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Barcelona, Hiszpania
- Hospital Clinic
-
Granada, Hiszpania
- Hospital Virgen de las Nieves
-
Madrid, Hiszpania
- Hospital General Universitario Gregorio Maranon
-
Madrid, Hiszpania
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Hiszpania
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Orense, Hiszpania
- Complejo Hospitalario de Orense
-
-
Almería
-
Almeria, Almería, Hiszpania
- Complejo Hospitalario Torrecárdenas
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Hiszpania
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
-
Madrid
-
Fuenlabrada, Madrid, Hiszpania
- Hospital Universitario de Fuenlabrada
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci w wieku powyżej 18 lat.
- Pacjenci leczeni w poradniach ambulatoryjnych z udokumentowanym rozpoznaniem histologicznym lub cytologicznym niemikrocytarnego raka płuca, jelita grubego, dróg żółciowych, raka trzustki lub raka przełykowo-żołądkowego w zaawansowanym stadium, miejscowo zaawansowanym lub zlokalizowanym, nieleczonych wcześniej systemową chemioterapią i/lub radioterapią którzy są kandydatami do chemioterapii w warunkach ambulatoryjnych.
- Stan wydajności 0-2.
- Pacjenci podpisujący formularz świadomej zgody na badanie.
Kryteria wyłączenia:
- Oczekiwana długość życia poniżej 3 miesięcy.
- Pacjenci poddawani leczeniu przeciwzakrzepowemu przed rozpoznaniem raka z przyczyn innych niż współistniejący żylny incydent zakrzepowo-zatorowy.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zdarzenia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej
Ramy czasowe: W ciągu 18 miesięcy obserwacji
|
Rejestrowany będzie rozwój żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej
|
W ciągu 18 miesięcy obserwacji
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Andrés J. Muñoz Martín, MD PhD, Hospital General Universitario Gregorio Maranon
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Soria JM, Morange PE, Vila J, Souto JC, Moyano M, Tregouet DA, Mateo J, Saut N, Salas E, Elosua R. Multilocus genetic risk scores for venous thromboembolism risk assessment. J Am Heart Assoc. 2014 Oct 23;3(5):e001060. doi: 10.1161/JAHA.114.001060.
- Rubio-Terres C, Soria JM, Morange PE, Souto JC, Suchon P, Mateo J, Saut N, Rubio-Rodriguez D, Sala J, Gracia A, Pich S, Salas E. Economic analysis of thrombo inCode, a clinical-genetic function for assessing the risk of venous thromboembolism. Appl Health Econ Health Policy. 2015 Apr;13(2):233-42. doi: 10.1007/s40258-015-0153-x.
- Munoz Martin AJ, Ortega I, Font C, Pachon V, Castellon V, Martinez-Marin V, Salgado M, Martinez E, Calzas J, Ruperez A, Souto JC, Martin M, Salas E, Soria JM. Multivariable clinical-genetic risk model for predicting venous thromboembolic events in patients with cancer. Br J Cancer. 2018 Apr;118(8):1056-1061. doi: 10.1038/s41416-018-0027-8. Epub 2018 Mar 28.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ONCOTHROMB12-01
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .