En ny klinik-genetisk risikoscore til forudsigelse af venøse tromboemboliske hændelser hos kræftpatienter (ONCOTHROMB)
Genomiske prædiktorer, der indikerer risikoen for venøs tromboembolisk sygdom hos kræftpatienter, der behandles i ambulatorier
Venøs tromboemboli (VTE) er en almindelig sygdom hos kræftpatienter og en af de vigtigste årsager til kræftassocieret dødelighed. Risikoen for at udvikle VTE stiger, når cancerpatienter får kemoterapi. Aktuelle risikoscore for forudsigelse af cancer-associeret VTE hos ambulante patienter havde lav/moderat diskrimination og klinisk sensitivitet. Disse modeller bruger kliniske og biokemiske parametre for patienten.
I udviklingen af VTE spiller genetik en relevant rolle. Produktet Thrombo inCode (TiC) vurderer forudsigelse af VTE-risiko ved at bruge en kombination af en genetisk risikoscore (GRS) og kliniske parametre fra patienten. Efterforskerne antog, at GRS inkluderet i TiC kombineret med kliniske parameter, nogle af dem forbundet med cancer kunne forudsiges bedre af TiC end ved nuværende risikoscore (Khorana-score).
Efter at have offentliggjort de primære resultater i 2018, har vi udvidet GRS i en ekstern valideringskohorte, der tilføjer gliomer og galdevejssvulster. Vi har også indarbejdet vurderingen af D-dimer for at forbedre forudsigelsesevnen.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Arbejdshypotesen for denne undersøgelse fastslår, at risikoen for, at cancerpatienter lider af en tromboembolisk hændelse, er betinget af individuelle genomiske faktorer. De gener, der skal analyseres, har tydeligt vist deres forhold til tromboembolisk sygdom i andre kliniske sammenhænge. Denne undersøgelse betragtes som initieringen af et forskningsfelt i genomiske risikomarkører, der indikerer en risiko for trombose hos cancerpatienter. Det ultimative mål med undersøgelsen er at etablere en klinik-genomisk score for udvælgelse af patienter med høj risiko for at lide af trombotiske hændelser, som kan drage fordel af guidet tromboprofylakse. Dets sekundære mål er at forhindre de negative virkninger af ineffektive terapier hos andre patienter (patienter med lav risiko, der ikke har behov for en antitrombotisk profylakse).
Formålet er at påvise sammenhængen mellem den klinikgenetiske profil og risikoen for at få tromboemboliske hændelser i gruppen af kræftpatienter. Arbejdshypotesen fastslår, at cancerpatienter, der udvikler trombotiske hændelser, vil have en højere score for den tromboserisiko klinikgenetiske profil end cancerpatienter, der ikke udvikler tromboemboliske hændelser. Det andet formål er at analysere, om den tromboseklinik-genetiske risikoscore forbedrer påvisningen af patienter med risiko for at lide af en tromboembolisk hændelse sammenlignet med den rutinemæssigt anvendte Khorana-prædiktive model (Khorana-score).
Aktuelle valideringer i gang:
En ekstern retrospektiv validering, der tilføjer 250 patienter mere og inkluderer D-dimer og andre typer højrisiko-neoplasmer.
En ekstern prospektiv validering (anden ONCOTRHROMB12-01 kohorte 2), der tilføjer 450 patienter flere og inkluderer D-dimer og andre typer højrisiko neoplasmer.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Barcelona, Spanien
- Hospital Clinic
-
Granada, Spanien
- Hospital Virgen de las Nieves
-
Madrid, Spanien
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
-
Madrid, Spanien
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Spanien
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Orense, Spanien
- Complejo Hospitalario de Orense
-
-
Almería
-
Almeria, Almería, Spanien
- Complejo Hospitalario Torrecárdenas
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Spanien
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla
-
-
Madrid
-
Fuenlabrada, Madrid, Spanien
- Hospital Universitario de Fuenlabrada
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter over 18 år.
- Patienter behandlet i ambulatorier med en dokumenteret histologisk eller cytologisk diagnose for ikke-mikrocytisk lunge-, kolorektal-, galdevejs-, bugspytkirtel- eller spiserørskræft på et fremskredent stadium, lokalt fremskreden eller lokaliseret, der ikke tidligere er behandlet med systemisk kemoterapi og/eller strålebehandling som er kandidat til kemoterapi i ambulant regi.
- Præstationsstatus 0-2.
- Patienter, der underskriver undersøgelsesformularen til informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Forventet levetid på mindre end 3 måneder.
- Patienter, der gennemgår antikoagulantbehandling før kræftdiagnosen af andre årsager end en samtidig venøs tromboembolisk hændelse.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Venøse tromboemboliske hændelser
Tidsramme: I løbet af de 18 måneders opfølgning
|
Udviklingen af venøs tromboemboli vil blive registreret
|
I løbet af de 18 måneders opfølgning
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Andrés J. Muñoz Martín, MD PhD, Hospital General Universitario Gregorio Marañon
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Soria JM, Morange PE, Vila J, Souto JC, Moyano M, Tregouet DA, Mateo J, Saut N, Salas E, Elosua R. Multilocus genetic risk scores for venous thromboembolism risk assessment. J Am Heart Assoc. 2014 Oct 23;3(5):e001060. doi: 10.1161/JAHA.114.001060.
- Rubio-Terres C, Soria JM, Morange PE, Souto JC, Suchon P, Mateo J, Saut N, Rubio-Rodriguez D, Sala J, Gracia A, Pich S, Salas E. Economic analysis of thrombo inCode, a clinical-genetic function for assessing the risk of venous thromboembolism. Appl Health Econ Health Policy. 2015 Apr;13(2):233-42. doi: 10.1007/s40258-015-0153-x.
- Munoz Martin AJ, Ortega I, Font C, Pachon V, Castellon V, Martinez-Marin V, Salgado M, Martinez E, Calzas J, Ruperez A, Souto JC, Martin M, Salas E, Soria JM. Multivariable clinical-genetic risk model for predicting venous thromboembolic events in patients with cancer. Br J Cancer. 2018 Apr;118(8):1056-1061. doi: 10.1038/s41416-018-0027-8. Epub 2018 Mar 28.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ONCOTHROMB12-01
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Genetisk disposition
-
National Cancer Institute (NCI)RekrutteringPleuropulmonal blastom | Cystisk nefrom | Nasal Chondromesenchymal Hamartoma | Ovariale Sertoli-Leydig-celletumorer | Okulært medulloepitheliomForenede Stater
-
RenJi HospitalPeking University First Hospital; Shanghai Zhongshan Hospital; First Affiliated... og andre samarbejdspartnereRekrutteringNyrekræft | Nyrecellekarcinom | ALK-genmutation | MET-genmutation | HLRCC | Nyretumorhistologi | Kutan leiomyom | BAP1 Tumor Predisposition Syndrome | VHL syndrom | Birt-Hogg-Dube syndrom | Familiær nyrekræft | FLCN-genmutation | FH-genmutation | Kutan Leiomyomata Med Uterine LeiomyomataKina
-
St. Jude Children's Research HospitalRekrutteringKræft i bugspytkirtlen | Hodgkin lymfom | Lynch syndrom | Tuberøs sklerose | Fanconi Anæmi | AML | Non Hodgkin lymfom | Familiær adenomatøs polypose | Akut leukæmi | Nevoid basalcellekarcinomsyndrom | Neurofibromatose type 1 | Neuroblastom | Retinoblastom | MDS | Rhabdomyosarkom | Von Hippel-Lindau sygdom | Binyrebarkcarcinom | Neurofibromatose... og andre forholdForenede Stater