Ein neuer klinisch-genetischer Risiko-Score zur Vorhersage venöser thromboembolischer Ereignisse bei Krebspatienten (ONCOTHROMB)
Genomische Prädiktoren, die das Risiko einer venösen thromboembolischen Erkrankung bei ambulant behandelten Krebspatienten anzeigen
Venöse Thromboembolien (VTE) sind eine häufige Erkrankung bei Krebspatienten und eine der Hauptursachen für krebsassoziierte Mortalität. Das Risiko für die Entwicklung einer VTE steigt, wenn Krebspatienten eine Chemotherapie erhalten. Die aktuellen Risiko-Scores für die Vorhersage einer krebsassoziierten VTE bei ambulanten Patienten wiesen eine geringe/mäßige Diskrimination und klinische Sensitivität auf. Diese Modelle verwenden klinische und biochemische Parameter des Patienten.
Bei der Entwicklung von VTE spielt die Genetik eine relevante Rolle. Das Produkt Thrombo inCode (TiC) bewertet die VTE-Risikovorhersage anhand einer Kombination aus einem genetischen Risiko-Score (GRS) und klinischen Parametern des Patienten. Die Forscher stellten die Hypothese auf, dass das in TiC enthaltene GRS in Kombination mit klinischen Parametern, von denen einige mit Krebs assoziiert sind, durch TiC besser vorhergesagt werden könnte als durch aktuelle Risiko-Scores (Khorana-Score).
Nach der Veröffentlichung der Primärergebnisse im Jahr 2018 haben wir die GRS in einer externen Validierungskohorte um Gliome und Tumore der Gallenwege erweitert. Außerdem haben wir die Bewertung von D-Dimer aufgenommen, um die Vorhersagefähigkeit zu verbessern.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Die Arbeitshypothese dieser Studie besagt, dass das Risiko von Krebspatienten, ein thromboembolisches Ereignis zu erleiden, durch individuelle genomische Faktoren bedingt ist. Die zu analysierenden Gene haben ihre Beziehung zu thromboembolischen Erkrankungen in anderen klinischen Zusammenhängen deutlich gezeigt. Diese Studie gilt als Initiierung eines Forschungsfeldes zu genomischen Risikomarkern, die auf ein Thromboserisiko bei Krebspatienten hinweisen. Das ultimative Ziel der Studie ist die Etablierung eines klinisch-genomischen Scores zur Auswahl von Patienten mit einem hohen Risiko für thrombotische Ereignisse, die von einer geführten Thromboseprophylaxe profitieren können. Ihr sekundäres Ziel ist es, die unerwünschten Wirkungen unwirksamer Therapien bei anderen Patienten (Patienten mit niedrigem Risiko, die keine antithrombotische Prophylaxe benötigen) zu verhindern.
Ziel ist es, den Zusammenhang zwischen dem klinisch-genetischen Profil und dem Risiko, thromboembolische Ereignisse zu erleiden, in der Gruppe der Krebspatienten aufzuzeigen. Die Arbeitshypothese besagt, dass Krebspatienten, die thrombotische Ereignisse entwickeln, einen höheren Wert für das klinisch-genetische Thromboserisikoprofil haben als Krebspatienten, die keine thromboembolischen Ereignisse entwickeln. Zweitens soll analysiert werden, ob der klinisch-genetische Thrombose-Risiko-Score im Vergleich zum routinemäßig verwendeten Khorana-Vorhersagemodell (Khorana-Score) die Erkennung von Patienten mit Risiko für ein thromboembolisches Ereignis verbessert.
Aktuelle Validierungen laufen:
Eine externe retrospektive Validierung, die weitere 250 Patienten hinzufügt und D-Dimer und andere Arten von Neoplasmen mit hohem Risiko umfasst.
Eine externe prospektive Validierung (zweite ONCOTRHROMB12-01-Kohorte 2), die weitere 450 Patienten hinzufügt und D-Dimer und andere Arten von Neoplasmen mit hohem Risiko umfasst.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Barcelona, Spanien
- Hospital Clinic
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Granada, Spanien
- Hospital Virgen de las Nieves
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Madrid, Spanien
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
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Madrid, Spanien
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid, Spanien
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Orense, Spanien
- Complejo Hospitalario de Orense
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Almería
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Almeria, Almería, Spanien
- Complejo Hospitalario Torrecárdenas
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Cantabria
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Santander, Cantabria, Spanien
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
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Madrid
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Fuenlabrada, Madrid, Spanien
- Hospital Universitario de Fuenlabrada
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten über 18 Jahre.
- In Ambulanzen behandelte Patienten mit dokumentierter histologischer oder zytologischer Diagnose für nicht mikrozytären Lungen-, Darm-, Gallengangs-, Bauchspeicheldrüsen- oder Speiseröhrenkrebs in einem fortgeschrittenen, lokal fortgeschrittenen oder lokalisierten Stadium, die zuvor nicht mit einer systemischen Chemotherapie und/oder Strahlentherapie behandelt wurden die für eine ambulante Chemotherapie in Frage kommen.
- Leistungsstatus 0-2.
- Patienten, die die Einverständniserklärung der Studie unterschreiben.
Ausschlusskriterien:
- Lebenserwartung von weniger als 3 Monaten.
- Patienten, die sich vor der Krebsdiagnose aus anderen Gründen als einem gleichzeitigen venösen thromboembolischen Ereignis einer gerinnungshemmenden Behandlung unterziehen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Venöse Thromboembolie-Ereignisse
Zeitfenster: Während der 18-monatigen Nachbeobachtung
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Die Entwicklung einer venösen Thromboembolie wird registriert
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Während der 18-monatigen Nachbeobachtung
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Andrés J. Muñoz Martín, MD PhD, Hospital General Universitario Gregorio Marañon
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Soria JM, Morange PE, Vila J, Souto JC, Moyano M, Tregouet DA, Mateo J, Saut N, Salas E, Elosua R. Multilocus genetic risk scores for venous thromboembolism risk assessment. J Am Heart Assoc. 2014 Oct 23;3(5):e001060. doi: 10.1161/JAHA.114.001060.
- Rubio-Terres C, Soria JM, Morange PE, Souto JC, Suchon P, Mateo J, Saut N, Rubio-Rodriguez D, Sala J, Gracia A, Pich S, Salas E. Economic analysis of thrombo inCode, a clinical-genetic function for assessing the risk of venous thromboembolism. Appl Health Econ Health Policy. 2015 Apr;13(2):233-42. doi: 10.1007/s40258-015-0153-x.
- Munoz Martin AJ, Ortega I, Font C, Pachon V, Castellon V, Martinez-Marin V, Salgado M, Martinez E, Calzas J, Ruperez A, Souto JC, Martin M, Salas E, Soria JM. Multivariable clinical-genetic risk model for predicting venous thromboembolic events in patients with cancer. Br J Cancer. 2018 Apr;118(8):1056-1061. doi: 10.1038/s41416-018-0027-8. Epub 2018 Mar 28.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- ONCOTHROMB12-01
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