Nové klinicko-genetické skóre rizika pro predikci žilních tromboembolických příhod u pacientů s rakovinou (ONCOTHROMB)
Genomické prediktory indikující riziko žilního tromboembolického onemocnění u pacientů s rakovinou léčených v ambulancích
Venózní tromboembolismus (VTE) je běžným onemocněním u pacientů s rakovinou a jednou z hlavních příčin úmrtnosti související s rakovinou. Riziko rozvoje VTE se zvyšuje, když pacienti s rakovinou dostávají chemoterapii. Současné rizikové skóre pro predikci VTE související s rakovinou u ambulantních pacientů mělo nízkou/střední diskriminaci a klinickou citlivost. Tyto modely využívají klinické a biochemické parametry pacienta.
Ve vývoji VTE hraje významnou roli genetika. Produkt Thrombo inCode (TiC) hodnotí predikci rizika VTE pomocí kombinace skóre genetického rizika (GRS) a klinických parametrů od pacienta. Vyšetřovatelé předpokládali, že GRS zahrnutý v TiC v kombinaci s klinickými parametry, z nichž některé jsou spojeny s rakovinou, lze lépe předvídat pomocí TiC než podle současných rizikových skóre (Khorana skóre).
Po zveřejnění primárních výsledků v roce 2018 jsme rozšířili GRS o externí validační kohortu o gliomy a nádory žlučových cest. Také jsme začlenili hodnocení D-dimeru, abychom zlepšili prediktivní schopnost.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Pracovní hypotéza této studie stanoví, že riziko tromboembolické příhody onkologických pacientů je podmíněno individuálními genomickými faktory. Geny, které mají být analyzovány, jasně prokázaly svůj vztah k tromboembolické nemoci v jiných klinických kontextech. Tato studie je považována za zahájení oblasti výzkumu markerů genomového rizika indikujících riziko trombózy u pacientů s rakovinou. Konečným cílem studie je stanovit klinicko-genomické skóre pro výběr pacientů s vysokým rizikem trombotických příhod, kteří mohou mít prospěch z řízené tromboprofylaxe. Jeho sekundárním cílem je předcházet nežádoucím účinkům neúčinné terapie u ostatních pacientů (pacienti s nízkým rizikem nevyžadující antitrombotickou profylaxi).
Cílem je prokázat souvislost mezi klinicko-genetickým profilem a rizikem tromboembolických příhod u skupiny onkologických pacientů. Pracovní hypotéza stanoví, že pacienti s rakovinou, u kterých se rozvinou trombotické příhody, budou mít vyšší skóre pro klinicko-genetický profil rizika trombózy než pacienti s rakovinou, u kterých se tromboembolické příhody nevyvinou. Druhým cílem je analyzovat, zda skóre klinicko-genetického rizika trombózy zlepšuje detekci pacientů s rizikem tromboembolické příhody ve srovnání s rutinně používaným prediktivním modelem Khorana (Khorana skóre).
Aktuální ověřování probíhá:
Externí retrospektivní validace přidáním dalších 250 pacientů včetně D-dimeru a dalších typů vysoce rizikových novotvarů.
Externí prospektivní validace (druhá kohorta 2 ONCOTRHROMB12-01) s přidáním dalších 450 pacientů včetně D-dimeru a dalších typů vysoce rizikových novotvarů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Barcelona, Španělsko
- Hospital Clinic
-
Granada, Španělsko
- Hospital Virgen de las Nieves
-
Madrid, Španělsko
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
-
Madrid, Španělsko
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Španělsko
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Orense, Španělsko
- Complejo Hospitalario de Orense
-
-
Almería
-
Almeria, Almería, Španělsko
- Complejo Hospitalario Torrecárdenas
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Španělsko
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla
-
-
Madrid
-
Fuenlabrada, Madrid, Španělsko
- Hospital Universitario de Fuenlabrada
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti starší 18 let.
- Pacienti léčení v ambulancích s doloženou histologickou nebo cytologickou diagnózou pro nemikrocytární karcinom plic, kolorektální karcinom, karcinom žlučových cest, karcinom pankreatu nebo jícnu a žaludku v pokročilém stadiu, lokálně pokročilé nebo lokalizované, dosud neléčené systémovou chemoterapií a/nebo radiační terapií kteří jsou kandidáty na chemoterapii v ambulantním prostředí.
- Stav výkonu 0-2.
- Pacienti podepisující formulář informovaného souhlasu se studií.
Kritéria vyloučení:
- Předpokládaná délka života méně než 3 měsíce.
- Pacienti podstupující antikoagulační léčbu před diagnózou rakoviny z jiných důvodů, než je souběžná žilní tromboembolická příhoda.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Příhody žilního tromboembolismu
Časové okno: Během 18 měsíců sledování
|
Bude registrován rozvoj žilního tromboembolismu
|
Během 18 měsíců sledování
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Andrés J. Muñoz Martín, MD PhD, Hospital General Universitario Gregorio Marañon
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Soria JM, Morange PE, Vila J, Souto JC, Moyano M, Tregouet DA, Mateo J, Saut N, Salas E, Elosua R. Multilocus genetic risk scores for venous thromboembolism risk assessment. J Am Heart Assoc. 2014 Oct 23;3(5):e001060. doi: 10.1161/JAHA.114.001060.
- Rubio-Terres C, Soria JM, Morange PE, Souto JC, Suchon P, Mateo J, Saut N, Rubio-Rodriguez D, Sala J, Gracia A, Pich S, Salas E. Economic analysis of thrombo inCode, a clinical-genetic function for assessing the risk of venous thromboembolism. Appl Health Econ Health Policy. 2015 Apr;13(2):233-42. doi: 10.1007/s40258-015-0153-x.
- Munoz Martin AJ, Ortega I, Font C, Pachon V, Castellon V, Martinez-Marin V, Salgado M, Martinez E, Calzas J, Ruperez A, Souto JC, Martin M, Salas E, Soria JM. Multivariable clinical-genetic risk model for predicting venous thromboembolic events in patients with cancer. Br J Cancer. 2018 Apr;118(8):1056-1061. doi: 10.1038/s41416-018-0027-8. Epub 2018 Mar 28.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ONCOTHROMB12-01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Genetická predispozice
-
National Cancer Institute (NCI)NáborMezoteliom | Familiární rakovina | Mutace BRCA1-Associated Protein-1 (BAP1). | Tumor Predisposition Syndrome (TPDS)Spojené státy