Een nieuwe klinische genetische risicoscore voor het voorspellen van veneuze trombo-embolische gebeurtenissen bij kankerpatiënten (ONCOTHROMB)
Genomische voorspellers die het risico op veneuze trombo-embolische ziekte aangeven bij kankerpatiënten die in poliklinieken worden behandeld
Veneuze trombo-embolie (VTE) is een veel voorkomende ziekte bij kankerpatiënten en een van de belangrijkste oorzaken van kankergerelateerde mortaliteit. Het risico op het ontwikkelen van VTE neemt toe wanneer kankerpatiënten chemotherapie krijgen. De huidige risicoscores voor het voorspellen van kanker-geassocieerde VTE bij ambulante patiënten hadden lage/matige discriminatie en klinische gevoeligheid. Deze modellen maken gebruik van klinische en biochemische parameters van de patiënt.
Bij de ontwikkeling van VTE speelt genetica een relevante rol. Het product Thrombo inCode (TiC) beoordeelt VTE-risicovoorspelling door een combinatie van een genetische risicoscore (GRS) en klinische parameters van de patiënt te gebruiken. De onderzoekers veronderstelden dat de GRS die in TiC is opgenomen in combinatie met klinische parameters, waarvan sommige geassocieerd zijn met kanker, beter kan worden voorspeld door TiC dan door de huidige risicoscores (Khorana-score).
Na publicatie van de primaire resultaten in 2018 hebben we de GRS uitgebreid in een extern validatiecohort met gliomen en galwegtumoren. We hebben ook de beoordeling van D-dimeer opgenomen om het voorspellende vermogen te verbeteren.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
De werkhypothese van deze studie stelt vast dat het risico dat kankerpatiënten een trombo-embolische gebeurtenis krijgen, bepaald wordt door individuele genomische factoren. De te analyseren genen hebben hun relatie met trombo-embolische aandoeningen in andere klinische contexten duidelijk aangetoond. Deze studie wordt beschouwd als de start van een onderzoeksgebied naar genomische risicomarkers die wijzen op een risico op trombose bij kankerpatiënten. Het uiteindelijke doel van de studie is om een klinische genomische score vast te stellen voor het selecteren van patiënten met een hoog risico op trombotische gebeurtenissen die baat kunnen hebben bij geleide tromboseprofylaxe. Het secundaire doel is het voorkomen van de nadelige effecten van ineffectieve therapieën bij andere patiënten (patiënten met een laag risico die geen antitrombotische profylaxe nodig hebben).
Het doel is om het verband aan te tonen tussen het klinisch-genetische profiel en het risico op trombo-embolische gebeurtenissen in de groep kankerpatiënten. De werkhypothese stelt dat kankerpatiënten die trombotische voorvallen ontwikkelen een hogere score zullen hebben voor het tromboserisico klinische-genetisch profiel dan kankerpatiënten die geen trombo-embolische voorvallen ontwikkelen. Het tweede doel is om te analyseren of de genetische risicoscore van de trombosekliniek de detectie van patiënten met een risico op een trombo-embolische gebeurtenis verbetert in vergelijking met het Khorana voorspellende model dat routinematig wordt gebruikt (Khorana-score).
Lopende validaties:
Een externe retrospectieve validatie die 250 patiënten extra toevoegt en inclusief D-dimeer en andere soorten hoog-risico neoplasmata.
Een externe prospectieve validatie (tweede ONCOTRHROMB12-01 cohort 2) waarbij 450 patiënten meer werden toegevoegd en inclusief D-dimeer en andere typen hoog-risico neoplasmata.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Barcelona, Spanje
- Hospital Clinic
-
Granada, Spanje
- Hospital Virgen de las Nieves
-
Madrid, Spanje
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Madrid, Spanje
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Spanje
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
-
Orense, Spanje
- Complejo Hospitalario de Orense
-
-
Almería
-
Almeria, Almería, Spanje
- Complejo Hospitalario Torrecárdenas
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Spanje
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla
-
-
Madrid
-
Fuenlabrada, Madrid, Spanje
- Hospital Universitario de Fuenlabrada
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten ouder dan 18 jaar.
- Patiënten behandeld in poliklinieken met een gedocumenteerde histologische of cytologische diagnose van niet-microcytische long-, colorectaal-, galwegkanker, pancreas- of slokdarm-maagkanker in een vergevorderd stadium, lokaal gevorderd of gelokaliseerd niet eerder behandeld met systemische chemotherapie en/of radiotherapie die in aanmerking komen voor chemotherapie in een ambulante setting.
- Prestatiestatus 0-2.
- Patiënten die het geïnformeerde toestemmingsformulier voor de studie ondertekenden.
Uitsluitingscriteria:
- Levensverwachting van minder dan 3 maanden.
- Patiënten die antistollingstherapie ondergaan vóór de diagnose van kanker om andere redenen dan een gelijktijdige veneuze trombo-embolische gebeurtenis.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veneuze trombo-embolie-gebeurtenissen
Tijdsspanne: Tijdens de 18 maanden follow-up
|
Het ontstaan van veneuze trombo-embolie wordt geregistreerd
|
Tijdens de 18 maanden follow-up
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Andrés J. Muñoz Martín, MD PhD, Hospital General Universitario Gregorio Marañón
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Soria JM, Morange PE, Vila J, Souto JC, Moyano M, Tregouet DA, Mateo J, Saut N, Salas E, Elosua R. Multilocus genetic risk scores for venous thromboembolism risk assessment. J Am Heart Assoc. 2014 Oct 23;3(5):e001060. doi: 10.1161/JAHA.114.001060.
- Rubio-Terres C, Soria JM, Morange PE, Souto JC, Suchon P, Mateo J, Saut N, Rubio-Rodriguez D, Sala J, Gracia A, Pich S, Salas E. Economic analysis of thrombo inCode, a clinical-genetic function for assessing the risk of venous thromboembolism. Appl Health Econ Health Policy. 2015 Apr;13(2):233-42. doi: 10.1007/s40258-015-0153-x.
- Munoz Martin AJ, Ortega I, Font C, Pachon V, Castellon V, Martinez-Marin V, Salgado M, Martinez E, Calzas J, Ruperez A, Souto JC, Martin M, Salas E, Soria JM. Multivariable clinical-genetic risk model for predicting venous thromboembolic events in patients with cancer. Br J Cancer. 2018 Apr;118(8):1056-1061. doi: 10.1038/s41416-018-0027-8. Epub 2018 Mar 28.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ONCOTHROMB12-01
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .